Hepatitis B and C. Patients with ac

Hepatitis B and C. Patients with active hepatitis or cirrhosis are not considered for nonhepatic transplantation. Immunosuppression increases viral replication in organ transplant recipients with either hepatitis B or C.

Hepatitis B can recur as fulminant hepatic failure even in patients with no evidence of viral DNA replication before transplantation. In liver transplantation, the risk of recurrent hepatitis B virus infection can be reduced by the administration of hepatitis B immunoglobulin during and after transplantation. Experience with lamivudine therapy initiated before transplantation to lower viral load has shown decreased likelihood of recurrent hepatitis B virus.
Hepatitis C typically progresses slowly in nonhepatic transplants, and the effect of immunosuppression on mortality due to liver disease remains to be determined. Treatment protocols for hepatitis C in the nonhepatic transplant population are not yet established. Hepatitis C nearly always recurs in liver transplant recipients whose original disease was due to hepatitis C. Therapy for recurrent hepatitis C virus with a combination of ribavirin and interferon results in histopathologic improvement of disease, although dosage and duration of therapy remain controversial.


EBV plays a role in the development of PTLD. This life-threatening lymphoma is treated by withdrawal or reduction in immunosuppression and often aggressive chemotherapy. The role of newly discovered viral agents such as human herpesvirus (HHV)-6, HHV-7, HHV-8, and polyoma (BK and JC) virus after transplantation remains to be established. BK virus is known to cause interstitial nephritis resulting in renal allograft loss and occasionally ureteral stricture resulting in obstruction. As BK virus nephropathy results primarily from reactivation of latent BK in the transplanted organ, this is rarely seen in nonrenal transplant recipients.
Fungal and parasitic infections, such as Cryptococcus, Mucor, aspergillosis, and Candida species, result in increased mortality after transplantation and should be aggressively diagnosed and treated. The role of prophylaxis with oral fluconazole has not been established.


Renal disease. Chronic allograft dysfunction is the leading cause of allograft loss in renal transplant recipients. Calcineurin inhibitor (CsA or tacrolimus) nephrotoxicity or recurrent native disease may also develop in these patients. Chronic calcineurin inhibitor nephrotoxicity may also lead to chronic renal insufficiency and end-stage renal disease (ESRD), requiring dialysis or transplantation in recipients of lung, heart, liver, or pancreas transplants. The incidence of ESRD secondary to calcineurin inhibitor toxicity in recipients of solid organ transplants is at least 10%, and the incidence of significant chronic kidney disease approaches 50% (N Engl J Med 2003;349:931).
Malignancy occurs in transplant patients with an overall incidence that is three- to fourfold higher than that seen in the general population (age matched). Some cancers occur at the same rate, whereas other neoplasms have a much higher frequency than normal. Cancers with an increased risk of fivefold or greater compared to the general population are Kaposi sarcoma, non-Hodgkin lymphoma, skin, lip, vulvar, anal, and liver cancer, illustrating the oncogenic potential of associated viral infections (JAMA 2011;306:1891).

Skin and lip cancers are the most common malignancies (40% to 50%) seen in transplant recipients, with an incidence 10 to 250 times that of the general population. Risk factors include immunosuppression, ultraviolet radiation, and human papillomavirus infection. These cancers develop at a younger age, and they are more aggressive in transplant patients than in the general population. Using protective clothing and sunscreens and avoiding sun exposure are recommended. Examination of the skin is the principal screening test, and early diagnosis offers the best prognosis. The mTOR inhibitors may be better immunosuppressive choices in patients with recurrent skin cancer as long as no contraindications to use otherwise exist.
Posttransplant lymphoproliferative disease accounts for one-fifth of all malignancies after transplantation, with an incidence of approximately 1%. This is 30- to 50-fold higher than in the general population, and the risk increases with the use of antilymphocyte therapy for induction or rejection. The majority of these neoplasms are large-cell non-Hodgkin lymphomas of the B-cell type. Posttransplant lymphoproliferative disease results from EBV-induced B-cell proliferation in the setting of chronic immunosuppression. The EBV-seronegative recipient of a seropositive organ is at greatest risk. The presentation is often atypical and should always be considered in the patient with new symptoms. Diagnosis requires a high index of suspicion followed by a tissue biopsy. Treatment includes reduction or withdrawal of immunosuppression and chemotherapy.






Special Considerations

Important drug interactions are always a concern given the polypharmacy associated with transplant patients. Before prescribing a new medication to a transplant recipient, always investigate drug interactions.

The combination of allopurinol and azathioprine should be avoided or used cautiously due to the risk of profound myelosuppression.
CsA and tacrolimus are metabolized by cytochrome P450 (3A4). Therefore, CsA and tacrolimus levels are decreased by drugs that induce cytochrome P450 activity, such as rifampin, isoniazid, barbiturates, phenytoin, and carbamazepine. Conversely, CsA and tacrolimus levels are increased by drugs that compete for cytochrome P450, such as verapamil, diltiazem, nicardipine, azole antifungals, erythromycin, and clarithromycin. Similar effects are seen with tacrolimus and sirolimus.
Tacrolimus and CsA should not be taken together because of the increased risk of severe nephrotoxicity.
Lower doses of MPA should be used when either tacrolimus or sirolimus is taken concurrently.
Concomitant administration of CsA and sirolimus may result in a twofold increase in sirolimus levels; to avoid this drug interaction, CsA and sirolimus should be dosed 4 hours apart.





AU: Should this be bulleted under Infections?
AU: Please spell out on first mention.

Kết quả (Việt) 2:

Viêm gan B và C. Bệnh nhân viêm gan hoạt động hoặc xơ gan không được xem xét để ghép nonhepatic. Ức chế miễn dịch làm tăng nhân lên của virus trong ghép tạng với một trong hai bệnh viêm gan B hoặc C. Viêm gan B có thể tái diễn suy gan tối cấp như ngay cả ở những bệnh nhân không có dấu hiệu sao chép DNA của virus trước khi cấy ghép. Trong cấy ghép gan, nguy cơ lây nhiễm vi rút viêm gan B tái phát có thể giảm do sự quản lý của bệnh viêm gan B immunoglobulin trong và sau khi ghép. Kinh nghiệm với điều trị lamivudine bắt đầu trước khi cấy ghép để giảm tải lượng virus đã cho thấy khả năng giảm của virus viêm gan B tái phát. Viêm gan C thường tiến triển chậm trong việc cấy nonhepatic, và ảnh hưởng của suy giảm miễn dịch trên tử vong do bệnh gan vẫn được xác định. Phác đồ điều trị viêm gan C trong quần thể ghép nonhepatic chưa được thành lập. Viêm gan C gần như luôn luôn tái ghép gan mà bệnh ban đầu là do viêm gan C. Liệu pháp cho tái phát vi rút viêm gan C với một sự kết hợp với ribavirin và interferon kết quả trong cải thiện mô học của bệnh, mặc dù liều lượng và thời gian điều trị vẫn còn gây tranh cãi. EBV đóng vai trò trong sự phát triển của PTLD. Lymphoma đe dọa này được xử lý bằng cách rút hoặc giảm ức chế miễn dịch và hóa trị thường hung hăng. Vai trò của các tác nhân virus mới được phát hiện như herpesvirus con người (HHV) -6, HHV-7, HHV-8, và polyoma (BK và JC) virus sau khi cấy ghép vẫn còn phải được thành lập. Virus BK được biết là gây ra viêm thận kẽ dẫn đến mất cấy ghép thận và niệu quản đôi khi hẹp dẫn đến tắc nghẽn. Như BK kết quả rút thận chủ yếu từ sự kích hoạt của BK tiềm ẩn trong các cơ quan cấy ghép, điều này là hiếm thấy ở những người nhận ghép nonrenal. nấm và ký sinh trùng, chẳng hạn như Cryptococcus, Mucor, aspergillosis, và các loài Candida, dẫn đến tử vong tăng lên sau khi ghép và nên được chẩn đoán và điều trị tích cực. Vai trò của dự phòng bằng fluconazole đường uống chưa được thành lập. bệnh thận. Rối loạn chức năng cấy ghép mãn tính là nguyên nhân hàng đầu của lỗ cấy ghép được ghép thận. Chất ức chế calcineurin (CsA hoặc tacrolimus) cho thận và bệnh có nguồn gốc tái phát cũng có thể phát triển ở những bệnh nhân này. Mãn tính chất ức chế calcineurin thận cũng có thể dẫn đến bệnh thận và suy thận mạn giai đoạn cuối (ESRD), đòi hỏi phải chạy thận hoặc ghép vào người nhận cấy ghép phổi, tim, gan, tuyến tụy. Tỷ lệ ESRD thứ độc tính chất ức chế calcineurin trong những người nhận ghép tạng đặc ít nhất là 10%, và tỷ lệ mắc bệnh thận mãn tính có ý nghĩa phương pháp tiếp cận 50% (N Engl J Med 2003; 349: 931). ác tính xảy ra ở những bệnh nhân được ghép với một tỉ lệ chung đó là ba đến bốn lần cao cấp hơn so với người bình thường (độ tuổi phù hợp). Một số bệnh ung thư xảy ra ở mức tương tự, trong khi khối ung thư khác có tần số cao hơn nhiều so với bình thường. Ung thư có nguy cơ gia tăng gấp năm lần hoặc cao hơn so với dân số nói chung là Kaposi sarcoma, lymphoma non-Hodgkin, da, môi, âm ​​hộ, hậu môn và ung thư gan, minh họa khả năng gây ung thư của bệnh nhiễm trùng do virus liên quan (JAMA 2011; 306: 1891 ). Skin và môi ung thư là bệnh lý ác tính thường gặp nhất (40% đến 50%) thấy trong người được cấy ghép với một tỷ lệ 10-250 lần so với dân số nói chung. Các yếu tố nguy cơ bao gồm ức chế miễn dịch, bức xạ tia cực tím, và nhiễm trùng gây u nhú ở người. Những bệnh ung thư phát triển ở độ tuổi trẻ hơn, và họ đang tích cực hơn ở bệnh nhân cấy ghép so với dân số nói chung. Sử dụng quần áo bảo hộ và kem chống nắng và tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời được khuyến khích. Kiểm tra da là các xét nghiệm kiểm tra hiệu trưởng, và chẩn đoán sớm cung cấp các tiên lượng tốt nhất. Các chất ức chế mTOR thể là lựa chọn tốt hơn ức chế miễn dịch ở bệnh nhân ung thư da tái phát miễn là không có chống chỉ định sử dụng nếu không tồn tại. tài khoản bệnh tế bào lymphô Posttransplant cho một phần năm của tất cả các khối u ác tính sau khi cấy ghép, với một tỷ lệ xấp xỉ 1%. Đây là 30 đến 50 lần cao hơn so với dân số nói chung, và làm tăng rủi ro với việc sử dụng các liệu pháp antilymphocyte cho cảm ứng hoặc từ chối. Phần lớn các khối ung thư đang lớn-cell lymphoma non-Hodgkin của loại B-cell. Kết quả bệnh tế bào lymphô Posttransplant từ sự tăng sinh tế bào B EBV gây ra trong bối cảnh suy giảm miễn dịch mạn tính. Người nhận EBV-huyết thanh âm tính của một cơ quan huyết thanh dương tính là nguy cơ lớn nhất. Các bài thuyết trình thường không điển hình và luôn luôn nên được xem xét trong các bệnh nhân có các triệu chứng mới. Bệnh đòi hỏi có chỉ số cao của sự nghi ngờ tiếp theo là một sinh thiết mô. Điều trị bao gồm giảm hoặc rút suy giảm miễn dịch và hóa trị. Những cân nhắc đặc biệt tương tác thuốc quan trọng là luôn luôn là một mối quan tâm cho các polypharmacy liên quan với các bệnh nhân cấy ghép. Trước khi kê toa một loại thuốc mới để một người được ghép, luôn luôn điều tra tương tác thuốc. Sự kết hợp của allopurinol và azathioprine nên tránh hoặc sử dụng một cách thận trọng do nguy cơ sâu sắc suy tủy. CsA và tacrolimus được chuyển hóa bởi cytochrome P450 (3A4). Do đó, mức CsA và tacrolimus được giảm bởi thuốc gây cảm ứng hoạt động P450, như rifampin, isoniazid, barbiturate, phenytoin, carbamazepine và. Ngược lại, mức CsA và tacrolimus được tăng lên bởi các loại thuốc mà cạnh tranh cho cytochrome P450, như verapamil, diltiazem, nicardipin, thuốc kháng nấm nhóm azole, erythromycin, clarithromycin và. Hiệu ứng tương tự được nhìn thấy với tacrolimus và sirolimus. Tacrolimus và CsA không nên uống cùng nhau vì tăng nguy cơ độc thận nặng. Liều thấp hơn của MPA nên được sử dụng khi một trong hai hoặc tacrolimus sirolimus được lấy đồng thời. Dùng đồng thời CsA và sirolimus có thể dẫn trong một gia tăng gấp đôi về mức sirolimus; để tránh sự tương tác thuốc này, CsA và sirolimus nên được định lượng 4 giờ đồng hồ. AU: Nếu điều này được gạch đầu dòng dưới Nhiễm trùng? AU: Xin vui lòng giải thích rõ ràng về đề cập đến đầu tiên.