Figure 3 In systemic lupus erythema

Figure 3 In systemic lupus erythematosus all pathways lead to endogenous nucleic acids-mediated production of interferon α (IFNα). Increased production of autoantigens during apoptosis (UV-related and/or spontaneous), decreased disposal, deregulated handling and presentation are all important for the initiation of the autoimmune response. Nucleosomes containing endogenous danger ligands that can bind to pathogen-associated molecular pattern receptors are incorporated in apoptotic blebs that promote the activation of DCs and B cells and the production of IFN and autoaantibodies, respectively. Cell surface receptors such as the BCR and FcRIIa facilitate the endocytosis of nucleic acid containing material or immune complexes and the binding to endosomal receptors of the innate immunity such as TLRs. At the early stages of disease, when autoantibodies and immune complexes may not have been formed, antimicrobial peptides released by damaged tissues such as LL37 and neutrophil extracellular traps, may bind with nucleic acids inhibiting their degradation and thus facilitating their endocytosis and stimulation of TLR-7/9 in plasmacytoid DCs. Increased amounts of apoptosis- related endogenous nucleic acids stimulate the production of IFN and promote autoimmunity by breaking self-tolerance through activation and promotion of maturation of conventional (myeloid) DCs. Immature DCs promote tolerance while activated mature DCs promote autoreactivity. Production of autoantibodies by B cells in lupus is driven by the availability of endogenous antigens and is largely dependent upon T cell help, mediated by cell surface interactions (CD40L/CD40) and cytokines (IL21). Chromatin-containing immune complexes vigorously stimulate B cells due to combined BCR/TLR crosslinking. DC, dendritic cell, BCR, B cell receptor, FcR, Fc receptor, UV, ultraviolet; TLR, toll-like receptor. Reprinted with permission from Bertsias GK, Salmon JE, Boumpas DT. Therapeutic opportunities in systemic lupus erythematosus: state of the art and prospects for the new decade. Ann Rheum Dis 2010;69:1603–11.

Kết quả (Việt) 1:

Hình 3 trong hệ thống lupus ban đỏ tất cả con đường dẫn đến nội sinh axit nucleic trung gian sản xuất interferon α (IFNα). Gia tăng sản xuất của autoantigens trong quá trình chết rụng tế bào (UV liên quan và/hoặc tự phát), giảm xử lý, xử lý deregulated và trình bày là quan trọng cho việc khởi xướng của các phản ứng tự miễn dịch. Nucleosomes chứa ligand nội sinh nguy hiểm có thể ràng buộc với các thụ thể mầm bệnh liên quan đến mô hình phân tử được tích hợp vào trong blebs chết rụng thúc đẩy sự kích hoạt của DCs và tế bào B và sản xuất IFN và autoaantibodies, tương ứng. Tế bào thụ thể trên bề mặt như BCR và FcRIIa tạo điều kiện cho endocytosis của axit nucleic có chứa vật liệu hoặc phức hợp miễn dịch và ràng buộc với các thụ thể endosomal của miễn dịch bẩm sinh như TLRs. Ở giai đoạn đầu của bệnh, khi tự kháng thể và phức hợp miễn dịch có thể không có được thành lập, peptide kháng khuẩn phát hành bởi các mô bị hư hỏng như LL37 và bạch cầu trung tính bẫy ngoại bào, có thể ràng buộc với axít nucleic ức chế sự xuống cấp của họ và do đó tạo điều kiện cho endocytosis và sự kích thích của TLR-7/9 plasmacytoid DCs. tăng số lượng của quá trình chết rụng của họ liên quan đến nội sinh axit nucleic kích thích sản xuất IFN và thúc đẩy autoimmunity bằng cách phá vỡ self-tolerance thông qua kích hoạt và xúc tiến các trưởng thành của thông thường (tiền thân dòng tủy) DCs. Immature DCs đẩy mạnh khoan dung trong khi thúc đẩy DCs trưởng thành kích hoạt autoreactivity. Sản xuất các tự kháng thể của B tế bào lupus thúc đẩy bởi sự sẵn có của kháng nguyên nội sinh và phần lớn phụ thuộc vào tế bào T giúp đỡ, điều tiết bởi tế bào bề mặt tương tác (CD40L/CD40) và phân bào (IL21). Chromatin có chứa phức hợp miễn dịch mạnh mẽ kích thích các tế bào B do kết hợp BCR/TLR crosslinking. DC, tế bào đuôi gai, BCR, B tế bào thụ thể, tốn, Fc thụ, tia UV, tia cực tím; TLR, toll-like receptor. In lại với sự cho phép từ Bertsias GK, cá hồi JE, Boumpas vấp Cơ hội điều trị trong hệ thống lupus ban đỏ: nhà nước của nghệ thuật và triển vọng cho một thập kỷ mới. Ann Rheum Dis 2010; 69:1603-11.

Kết quả (Việt) 2:

Hình 3 Trong bệnh lupus ban đỏ hệ thống tất cả các con đường dẫn đến nucleic sản xuất axit qua trung gian nội sinh của α interferon (IFNα). Gia tăng sản xuất autoantigens trong quá trình apoptosis (UV-liên quan và / hoặc tự phát), giảm thải, bãi bỏ quy định xử lý và trình bày đều quan trọng cho việc bắt đầu của các phản ứng tự miễn dịch. Nucleosome chứa ligand nguy hiểm nội sinh có thể liên kết với các thụ thể mô hình phân tử tác nhân gây bệnh có liên quan được kết hợp trong blebs apoptosis đó thúc đẩy sự hoạt hóa của tế bào DC và B và sản xuất IFN và autoaantibodies, tương ứng. thụ thể bề mặt tế bào như BCR và FcRIIa tạo thuận lợi cho endocytosis của axit nucleic có chứa vật liệu hoặc phức hợp miễn dịch và việc kết nối với các thụ thể nội mô của miễn dịch bẩm sinh như TLRs. Ở giai đoạn sớm của bệnh, khi các tự kháng thể và phức hợp miễn dịch có thể không đã được hình thành, các peptide kháng khuẩn phát hành bởi các mô bị hư hỏng như LL37 và bẫy ngoại bào bạch cầu trung tính, có thể liên kết với các axit nucleic ức chế sự xuống cấp của họ và do đó tạo điều kiện cho endocytosis và sự kích thích của họ về TLR- 7/9 trong DCs plasmacytoid. khoản chênh lệch tăng của apoptosis- axit nucleic nội sinh liên quan kích thích sản xuất IFN và thúc đẩy tự miễn dịch bằng cách phá vỡ tự khoan dung thông qua kích hoạt và thúc đẩy sự trưởng thành của (myeloid) DC thông thường. DCs non thúc đẩy sự khoan dung khi DCs trưởng thành viên thúc đẩy autoreactivity. Sản xuất các tự kháng thể bởi tế bào B trong lupus được thúc đẩy bởi sự sẵn có của các kháng nguyên nội sinh và phần lớn là phụ thuộc vào sự giúp đỡ của tế bào T, qua trung gian tương tác bề mặt tế bào (CD40L / CD40) và các cytokine (IL21). Nhiễm sắc thể có chứa phức hợp miễn dịch mạnh mẽ kích thích tế bào B do kết hợp BCR / TLR kết ngang. DC, tế bào đuôi gai, BCR, thụ thể tế bào B, FCR, thụ thể Fc, tia cực tím, tia cực tím; TLR, thụ thể toll-like. In lại với sự cho phép từ Bertsias GK, Salmon JE, Boumpas DT. cơ hội điều trị trong bệnh lupus ban đỏ hệ thống: nhà nước của nghệ thuật và triển vọng trong thập kỷ mới. Ann Rheum Dis 2010; 69: 1603-1611.