Antimicrobial agents must be studie

Antimicrobial agents must be studied with respect to compatibility with all other components of the formula. In addition,
their activity must be evaluated in the total formula. It is not
uncommon to find a particular agent effective in one formulation but ineffective in another, possibly due to the effect of
various components of the formula on the biological activity
or availability of the compound; for example, the binding and
inactivation of esters of p-hydroxybenzoic acid by macromolecules, such as Polysorbate 80, or the reduction of phenylmercuric nitrate by sulfide residues in rubber closures. A physical
reaction encountered is that bacteriostatic agents are sometimes removed from solution by rubber closures.
Protein pharmaceuticals, because of their cost and/or frequency of use, are preferred to be available as multiple dose
formulations (e.g., Human Insulin, Human Growth Hormone,
Interferons, Vaccines, etc.). However, several proteins are reactive with antimicrobial preservative agents (e.g., Tissue
Plasminogen Activator, Sargramostim, and Interleukins) and,
therefore, are only available as single dosage units. Phenol and
benzyl alcohol are the two most common antimicrobial preservatives used in peptide and protein products. Phenoxyethanol
is the most frequently used preservative in vaccine products.
Single-dose containers and pharmacy bulk packs that do not
contain antimicrobial agents are expected to be used promptly
after opening or discarded. The ICH/CPMP guidelines (http://
www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_
guideline/2009/09/WC500003476.pdf) require that products
without preservatives be used immediately, although some
package inserts define immediate use as within 3 hours after
entering the primary package, or a longer usage period must be justified. Large-volume, single-dose containers may not contain
an added antimicrobial preservative. Therefore, special care
must be exercised in storing such products after the containers
have been opened to prepare an admixture, particularly those
that support the growth of microorganisms, such as total parenteral nutrition (TPN) solutions and emulsions. It should be
noted that, although refrigeration slows the growth of most microorganisms, it does not prevent their growth.

Kết quả (Việt) 1:

Các chế phẩm kháng đại lý phải được nghiên cứu đối với khả năng tương thích với tất cả các thành phần khác của công thức. Ngoài ra hoạt động của họ phải được đánh giá trong công thức tất cả. Nó không phải là phổ biến để tìm một đại lý đặc biệt có hiệu quả trong một công thức nhưng không hiệu quả tại khác, có thể do ảnh hưởng của Các thành phần khác nhau của công thức trên các hoạt động sinh học hoặc có sẵn của các hợp chất; Ví dụ, các ràng buộc và ngừng hoạt động của este của p-hydroxybenzoic acid bởi đại phân tử, chẳng hạn như Polysorbate 80, hoặc giảm phenylmercuric nitrat bởi sulfua dư lượng trong đóng cửa cao su. Một vật lý phản ứng gặp phải là rằng đại lý bacteriostatic đôi khi được gỡ bỏ từ giải pháp bằng cách đóng cửa cao su.Dược phẩm protein, vì chi phí của họ và/hoặc tần suất sử dụng, được ưa thích có sẵn là nhiều liều công thức (ví dụ như, con người Insulin, hoóc môn tăng trưởng của con người, Interferon, vắc xin, vv). Tuy nhiên, một số protein là phản ứng với các đại lý bảo quản kháng khuẩn (ví dụ như, mô Plasminogen Activator, Sargramostim, và Interleukins) và, Vì vậy, chỉ có sẵn như đơn vị duy nhất liều lượng. Phenol và benzyl rượu là các chất bảo quản phổ biến nhất hai kháng sinh được sử dụng trong các sản phẩm peptide và protein. Phenoxyethanol là hầu hết thường sử dụng chất bảo quản trong các sản phẩm vắc xin.Đơn liều container và dược phẩm số lượng lớn gói đó không có chứa kháng khuẩn đại lý dự kiến sẽ được sử dụng nhanh chóng sau khi mở hoặc loại bỏ. Các nguyên tắc ICH/CPMP (http://www.EMA.Europa.EU/ Docs & Spreadsheets/en_GB/document_library/Scientific_Guideline/2009/09/WC500003476.PDF) yêu cầu sản phẩm đó Nếu không có chất bảo quản được sử dụng ngay lập tức, mặc dù một số gói phụ trang xác định sử dụng ngay lập tức như trong 3 giờ sau khi nhập các gói chính, hoặc một thời gian sử dụng lâu hơn phải được chứng minh. Khối lượng lớn, đơn liều container có thể không chứa một chất bảo quản các chế phẩm kháng thêm. Do đó, chăm sóc đặc biệt phải được thực hiện trong lưu trữ các sản phẩm sau khi các thùng chứa đã được mở để chuẩn bị một hỗn hợp, đặc biệt là những người hỗ trợ sự phát triển của vi sinh vật, chẳng hạn như giải pháp dinh dưỡng biện tất cả (TPN) và nhũ tương. Nó nên lưu ý rằng, mặc dù lạnh làm chậm sự phát triển của hầu hết các vi sinh vật, nó không ngăn chặn tăng trưởng của họ.