where kin or kout indicate the synt

where kin or kout indicate the synthesis or degradation of a mediator,
respectively, that can be either inhibited (−) or stimulated (+) and g(C)
represents the classical inhibitory (I ) or stimulation functions (S) relating
concentrations to the response:
I (C) = ImaxC
C + EC50
(34)
S(C) = EmaxC
C + EC50
We remark that any monotonic function can be used in (33) provided that
g(0) = 0, and 0 ≤ I (C) ≤ 1.
These equations provided a mechanistically reasonable description
for a number of pharmacokinetic–pharmacodynamic relationships and
served as bases for further generalization and elaboration of models incor-
porating drugs (drug combinations, metabolite activity) and PD system
complexities (tolerance, time-variant).
Indirect action models represent an active area of investigation: exten-
sion to include a precursor to describe tolerance and rebound effect (36)
and drug interactions (37) have been recently proposed. Many other fac-
tors, such as presence of active metabolites, binding to multiple recep-
tors and disease progression have also been incorporated in indirect action
models in the past years.
Models for Cell Trafficking
Wald (38) proposed to apply the general framework of indirect action
models to characterize the effects of methylprednisolone on basophil cells
trafficking between two pools, the blood and the extravascular sites. Since
basophils are major contributors to the development of allergic and ana-
phylactic reaction, this model was developed to more accurately define
and extrapolate corticosteroids-induced alterations in the distribution of
circulating cells and provide parameters for steroid sensitivity following
corticoid administration. This model was consistent with the view that
exposure to corticosteroids produces a concentration-dependant decrease
in the recirculation of these cells from peripheral compartments, result-
ing in a net decrease in the amount of basophils in the blood. Equations
describing the above patterns were as follows:
dBB
dt
=+I (t)kin BE − kout BB
(35)
dBE
dt
=−I (t)kin BE − kout BB

Kết quả (Việt) 1:

nơi thân hoặc kout chỉ tổng hợp hoặc suy thoái của một hòa giải viên,tương ứng, mà có thể là inhibited (−) hoặc kích thích (+) và g(C)đại diện cho các cổ điển ức chế (I) hoặc kích thích chức năng (S) liên quannồng độ để các phản ứng:Tôi (C) = ImaxCC + EC50(34)S(C) = EmaxCC + EC50Chúng tôi nhận xét rằng bất kỳ chức năng monotonic có thể được sử dụng trong (33) cung cấp rằngg(0) = 0, và 0 ≤ I (C) ≤ 1.Các phương trình cung cấp một mô tả hợp lý mechanisticallyĐối với một số mối quan hệ pharmacokinetic-pharmacodynamic vàphục vụ như là cơ sở cho biết thêm tổng quát và xây dựng mô hình incor-porating ma túy (kết hợp thuốc, chất chuyển hóa hoạt động) và hệ thống PDphức tạp (khoan dung, phiên bản thời gian).Mô hình hành động gián tiếp đại diện cho một khu vực hoạt động điều tra: exten -Sion để bao gồm một tiền chất để mô tả dung sai và phục hồi có hiệu lực (36)và tương tác thuốc (37) đã được đề xuất mới. Nhiều khác fac-Tors, chẳng hạn như sự hiện diện của chất chuyển hóa hoạt động, ràng buộc để nhiều recep-Tors và tiến triển bệnh này cũng được lắp trong hành động gián tiếpCác mô hình trong năm qua.Mô hình cho di động TraffickingWald (38) đề xuất áp dụng khuôn khổ chung của các hành động gián tiếpCác mô hình để mô tả ảnh hưởng của methylprednisolone trên tế bào basophiltrafficking giữa hai hồ bơi, máu và các trang web extravascular. Kể từ khibasophils là chính những người đóng góp vào sự phát triển của dị ứng và ana -phản ứng phylactic, mô hình này được phát triển để chính xác hơn definevà ngoại suy corticosteroid gây ra thay đổi trong việc phân phốilưu hành các tế bào và cung cấp các tham số cho các steroid nhạy cảm sauquản trị corticoid. Mô hình này là phù hợp với quan điểm đótiếp xúc với corticosteroid sản xuất giảm phụ thuộc nồng độtrong sự tuần hoàn của các tế bào từ ngoại vi ngăn, quả-ing net giảm trong số tiền basophils trong máu. Phương trìnhMô tả các mô hình ở trên là như sau:dBBDT= + I (t) kin BE − kout BB(35)dBEDT= −I (t) kin BE − kout BB

Kết quả (Việt) 2:

nơi thân nhân hoặc kout chỉ ra sự tổng hợp hoặc suy thoái của một trung gian hòa giải,
tương ứng, mà có thể là ức chế - hoặc kích thích (+) và g (C) ()
đại diện cho các ức chế cổ điển (I) hoặc các chức năng kích thích (S) liên quan
nồng độ cho phản ứng:
I (C) = ImaxC
C + EC50
(34)
S (C) = EmaxC
C + EC50
Chúng tôi nhận xét rằng bất kỳ chức năng đơn điệu có thể được sử dụng trong (33) với điều kiện
g (0) = 0, và 0 ≤ I ( C) ≤ 1.
Những phương trình này cung cấp một mô tả mechanistically hợp lý
cho một số mối quan hệ dược-dược và
phục vụ như là cơ sở cho việc khái quát hơn và xây dựng mô hình incor-
porating thuốc (phối hợp thuốc, hoạt chất chuyển hóa) và hệ thống PD
phức tạp (khoan dung, thời gian . -variant)
mô hình hành động gián tiếp đại diện cho một khu vực hoạt động điều tra: phần mở rộng cho
sion để bao gồm một tiền chất để mô tả sự khoan dung và phục hồi hiệu lực (36)
và tương tác thuốc (37) gần đây đã được đề xuất. Nhiều tố khác
TOR, chẳng hạn như sự hiện diện của các chất chuyển hóa hoạt động, liên kết với nhiều recep-
TOR và tiến triển của bệnh cũng đã được đưa vào hành động gián tiếp
mô hình trong những năm qua.
Mô hình cho di động Traf fi cking
Wald (38) đề nghị áp dụng khuôn khổ chung của hành động gián tiếp
mô hình để mô tả ảnh hưởng của methylprednisolone trên tế bào basophil
traf cking fi giữa hai hồ bơi, máu và các trang web ngoại mạch. Kể từ
basophils là đóng góp lớn cho sự phát triển của dị ứng và ana
phản ứng phylactic, mô hình này đã được phát triển một cách chính xác hơn de fi ne
và suy thay đổi corticoid gây ra trong sự phân bố của
các tế bào tuần hoàn và cung cấp các thông số cho độ nhạy steroid sau
hành corticoid. Mô hình này phù hợp với quan điểm rằng
việc tiếp xúc với corticosteroid sản xuất giảm phụ thuộc nồng độ
trong tuần hoàn của các tế bào này từ khoang ngoại vi, result-
ing trong giảm ròng trong số tiền của basophils trong máu. Phương trình
mô tả các mô hình trên là như sau:
DBB
dt
= + I (t) kin BE - kout BB
(35)
DBE
dt
= -I (t) kin BE - kout BB