Resistance is conferred by mutation

Resistance is conferred by mutations in a conserved molecule termed the P. falciparum chloroquine resistance transporter (PfCRT) that is expressed on the digestive vacuole membrane7. Drug efflux by the mutated molecule represents an expansion of the normal physiological function of PfCRT, which may include transport of amino acids or short polypeptides from the digested hemoglobin8. Mutations or changes in the expression of a P. falciparum P-glycoprotein homolog (PfPgh1) encoded by the P. falciparum multidrug resistance 1 gene (pfmdr1) that also resides on the digestive vacuole membrane9 can modulate chloroquine resistance in PfCRT-mutant parasites and, along with PfCRT and other transport molecules, alter the responses to other antimalarial drugs, including mefloquine, quinine, lumefantrine, halofantrine and artemisinin10. The concentration of chloroquine that kills chloroquine-resistant P. falciparum parasites in vitro can be reduced by verapamil and other pharmacologically and structurally diverse agents, including tricyclic antidepressants, antihistamines, phenothiazine, some plant alkaloids and primaquine. This effect on chloroquine-resistant but not chloroquine-sensitive parasites is referred to as chemosensitization. These agents generally include a pharmacophore of one or more aromatic rings plus a protonated nitrogen that competes with chloroquine in the PfCRT pore, with the extent of chemosensitization depending on the mutations present11. Differential degrees of resistance to the active metabolites of chloroquine (monodesethylchloroquine), amodiaquine (monodesethylamodiaquine) and other quinoline drugs are similarly linked to variations in the mutations of PfCRT12,13. The structural specificity implied by these observations coincides with reports that a number of compounds related to chloroquine but not
efficiently effluxed by PfCRT can be remarkably effective against

Kết quả (Việt) 1:

Kháng được trao bởi các đột biến trong một phân tử bảo tồn được gọi là P. falciparum chloroquine kháng vận chuyển (PfCRT) mà thể hiện trên membrane7 không bào tiêu hóa. Thuốc efflux bởi các phân tử đột biến đại diện cho một sự mở rộng của các chức năng sinh lý bình thường của PfCRT, mà có thể bao gồm vận chuyển axit amin hay ngắn polypeptid từ hemoglobin8 tiêu hóa. Đột biến hay thay đổi trong biểu hiện của P. falciparum P-glycoprotein homolog (PfPgh1) mã hoá bởi P. falciparum multidrug kháng 1 gen (pfmdr1) cũng nằm trên membrane9 không bào tiêu hóa có thể modulate chloroquine kháng ký sinh trùng đột biến PfCRT và, cùng với PfCRT và các phân tử khác của phương tiện giao thông, làm thay đổi các phản ứng với các loại thuốc biến khác, bao gồm cả mefloquine, quinine, lumefantrine, halofantrine và artemisinin10. Nồng độ chloroquine rằng giết chết kháng chloroquine P. falciparum ký sinh trùng trong ống nghiệm có thể được giảm bằng cách verapamil và khác tính và đa dạng về cấu trúc các đại lý, bao gồm các thuốc chống trầm cảm tricyclic, thuốc kháng histamine, phenothiazine, một số thực vật ancaloit và primaquine. Này có hiệu lực trên ký sinh trùng kháng chloroquine nhưng không chloroquine nhạy cảm được gọi là chemosensitization. Các đại lý nói chung bao gồm một pharmacophore của một hoặc các vòng thơm hơn cộng với một nitơ protonated cạnh tranh với chloroquine trong PfCRT lỗ chân lông, với mức độ chemosensitization tùy thuộc vào present11 đột biến. Vi sai độ khác nhau của kháng chiến đến các chất chuyển hóa hoạt động của chloroquine (monodesethylchloroquine), amodiaquine (monodesethylamodiaquine) và các loại thuốc quinolin khác tương tự được liên kết với các biến thể thuộc đột biến của PfCRT12, 13. Các đặc trưng kết cấu ngụ ý bằng những quan sát trùng với các báo cáo rằng một số hợp chất liên quan đến chloroquine nhưng không hiệu quả effluxed của PfCRT có thể được hiệu quả đáng kể chống lại

Kết quả (Việt) 2:

Kháng được trao bởi đột biến trong một phân tử được bảo tồn gọi là P. falciparum kháng chloroquine vận chuyển (PfCRT) được thể hiện trên membrane7 không bào tiêu hóa. Tuôn ra thuốc bằng các phân tử bị đột biến đại diện cho một sự mở rộng của các chức năng sinh lý bình thường của PfCRT, trong đó có thể bao gồm vận chuyển các axit amin hoặc polypeptide ngắn từ hemoglobin8 tiêu hóa. Đột biến hoặc thay đổi trong biểu hiện của một homolog P. falciparum P-glycoprotein (PfPgh1) được mã hóa bởi gen P. falciparum đa kháng 1 (pfmdr1) cũng nằm trên membrane9 không bào tiêu hóa có thể điều chỉnh kháng chloroquine trong ký sinh trùng PfCRT-đột biến và, cùng với PfCRT và phân tử vận chuyển khác, thay đổi các phản ứng với thuốc chống sốt rét khác, bao gồm cả mefloquine, quinine, lumefantrine, halofantrine và artemisinin10. Nồng độ chloroquine mà giết chết chloroquine chống ký sinh trùng P. falciparum trong ống nghiệm có thể giảm bằng verapamil và dược lý và cấu trúc nhân đa dạng khác, bao gồm cả thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc kháng histamin, phenothiazin, một số alkaloid thực vật và primaquine. Hiệu ứng này trên ký sinh trùng chloroquine nhạy chloroquine chịu nhưng không được gọi là chemosensitization. Những tác nhân này thường bao gồm một pharmacophore của một hoặc nhiều vòng thơm cộng với nitơ proton mà cạnh tranh với chloroquine trong các lỗ chân PfCRT, với mức độ chemosensitization tùy thuộc vào present11 đột biến. Độ khác biệt của sự đề kháng với các chất chuyển hóa hoạt động của chloroquine (monodesethylchloroquine), amodiaquine (monodesethylamodiaquine) và thuốc quinoline khác tương tự liên quan đến biến thể trong các đột biến của PfCRT12,13. Các đặc trưng cấu trúc ngụ ý bởi những quan sát này trùng hợp với báo cáo rằng một số hợp chất liên quan đến chloroquine nhưng không
effluxed hiệu quả bằng PfCRT có thể được hiệu quả rõ rệt đối với