Angiotensin II (Ang II) receptors a

Angiotensin II (Ang II) receptors are 7 transmembrane domain receptors corresponding to 2 pharmacologically and molecularly distinct receptors, called AT1 and AT2, the primary structures of which have been established by molecular cloning. Most if not all the physiological actions of Ang II are mediated by the AT1 receptor, which is coupled to a Gq protein activating a phospholipase C (PLC), which in turn mobilizes the intracellular calcium stores and activates protein kinases C. Many site directed mutagenesis works have allowed to identify short extracellular sequences responsible for the Ang II binding, whereas non-peptidic AT1-specific antagonists bind to a different transmembranar site. Structural modifications are responsible for the change of the receptor from an inactive to an active state. At the basal state, the receptor is mostly in an inactive state; agonists present a better affinity for the active state, displacing the equilibrium to this state; at the opposite, the inverse agonists present a better affinity for the inactive state. Antagonists present a similar affinity for both states of the receptor. Several mutations of polar residues of the transmembrane domains block the receptor either in an inactive state (D74D, S115A, Y292F) or in a constitutively active state (N111A and N295A). After activation, the receptor is coupled to different intracellular proteins, the first of them being the G proteins of the Gq/11 family. The sequences of the receptor involved in this coupling correspond to the 2nd, the 3rd intracellular loops and the proximal segment of the carboxyterminal domain. Other sequences interact with other proteins, such as the 319YIPP332 sequence of the carboxyterminus, which interacts with the Jak2 tyrosine kinase. After the binding of a peptidic ligands, the ligand-receptor complex is internalized independently for the G protein coupling. Again, site directed mutagenesis experiments have localized a sequence of the carboxyterminus (329STLSTKMSTLS338) involved in the internalization. This serine and threonine-rich sequence plays also a role in the desensitization of the AT1 receptor, consecutively to its phosphorylation. The AT2 receptor is only 34% identical to the AT1 receptor and its functions are far less understood. Its physiological functions (apoptosis and antiproliferative actions) and its signaling pathways (activation of Gi proteins and tyrosine phosphatases) are still a matter of debate.

Kết quả (Việt) 1:

Angiotensin II (Ang II) thụ thể là thụ thể màng miền 7 tương ứng với 2 tính và phân tử khác biệt thụ thể, được gọi là AT1 và AT2, các cấu trúc chính trong đó đã được thiết lập bởi nhân bản phân tử. Hầu hết nếu không phải tất cả các hành động sinh lý của Ang II trung gian của các thụ thể AT1, mà cùng với một protein Gq kích hoạt một phospholipase C (PLC), mà lần lượt huy canxi nội bào mua sắm và kích hoạt các protein kinase C. Nhiều trang web đạo diễn mutagenesis công trình đã cho phép để xác định trình tự ngắn ngoại bào chịu trách nhiệm cho các ràng buộc Ang II, trong khi phòng không peptidic AT1-cụ thể nhân vật liên kết với một trang web khác nhau transmembranar. Sửa đổi cấu trúc là chịu trách nhiệm cho sự thay đổi của các thụ thể từ một không hoạt động đến trạng thái hoạt động. Tại cơ sở nhà nước, các thụ thể là chủ yếu là trong trạng thái không hoạt động; variandole trình bày một mối quan hệ tốt hơn cho nhà nước hoạt động, thay thế cân bằng trạng thái này; tại đối diện, nghịch đảo variandole trình bày một mối quan hệ tốt hơn cho nhà nước không hoạt động. Nhân vật trình bày một mối quan hệ tương tự cho cả hai tiểu bang của các thụ thể. Một số đột biến của các dư lượng cực của các lĩnh vực xuyên chặn các thụ thể trong trạng thái không hoạt động (D74D, S115A, Y292F) hoặc trong một nhà nước hoạt động constitutively (N111A và N295A). Sau khi kích hoạt, các cảm thụ được kết hợp với protein nội bào khác nhau, đầu tiên của họ là các protein G của gia đình Gq/11. Các trình tự của các thụ thể tham gia vào này khớp nối tương ứng với 2, vòng nội bào thứ 3 và đoạn gần của các tên miền carboxyterminal. Trình tự khác tương tác với các protein khác, chẳng hạn như dãy 319YIPP332 của carboxyterminus, mà tương tác với Jak2 tyrosine kinase. Sau khi các ràng buộc của một ligand peptidic, khu phức hợp thụ thể phối tử internalized độc lập cho các khớp nối protein G. Một lần nữa, trang web đạo diễn mutagenesis thí nghiệm đã bản địa hoá một chuỗi các carboxyterminus (329STLSTKMSTLS338) tham gia vào internalization. Serine và giàu threonine chuỗi này đóng cũng một vai trò trong desensitization của các thụ thể AT1 liên tiếp để phosphorylation của nó. Các thụ thể AT2 là chỉ 34% giống hệt nhau để các thụ thể AT1 và chức năng của nó ít hiểu. Các chức năng sinh lý (quá trình chết rụng và antiproliferative hành động) và các con đường tín hiệu (kích hoạt của Gi protein và tyrosin phosphatases) vẫn là một vấn đề của cuộc tranh luận.

Kết quả (Việt) 2:

Angiotensin II (Ang II) thụ là 7 thụ miền màng tương ứng với 2 tính dược lý và phân tử thụ thể riêng biệt, gọi là AT1 và AT2, các cấu trúc chính trong số đó đã được thành lập bởi nhân bản phân tử. Hầu hết nếu không phải tất cả các tác động sinh lý của Ang II được trung gian bởi các thụ thể AT1, đó là cùng với một protein Gq kích hoạt một phospholipase C (PLC), do đó huy động các cửa hàng canxi trong tế bào và kích hoạt protein kinase C. Nhiều trang web hướng đột biến công trình đã được cho phép để xác định trình tự bào ngắn chịu trách nhiệm về Ang II ràng buộc, trong khi đối kháng AT1 cụ thể không peptidic liên kết với một trang web transmembranar khác nhau. Sửa đổi cấu trúc chịu trách nhiệm cho sự thay đổi của các thụ thể từ một hoạt động sang trạng thái hoạt động. Ở trạng thái cơ bản, các thụ thể là chủ yếu ở trạng thái không hoạt động; agonists trình bày một mối quan hệ tốt hơn với các trạng thái hoạt động, thay thế các điểm cân bằng trạng thái này; ở đối diện, các chất chủ vận inverse trình bày một mối quan hệ tốt hơn với tình trạng không hoạt động. Antagonists trình bày một mối quan hệ tương tự cho cả hai trạng thái của các thụ thể. Một số đột biến của dư lượng cực trong các lĩnh vực màng chặn các thụ thể ở trạng thái không hoạt động (D74D, S115A, Y292F) hoặc trong tình trạng constitutively hoạt động (N111A và N295A). Sau khi kích hoạt, các thụ thể là cùng với protein trong tế bào khác nhau, người đầu tiên trong số đó là các protein G của gia đình Gq / 11. Các trình tự của các thụ thể tham gia vào các khớp nối này tương ứng với các thứ 2, các vòng trong tế bào thứ 3 và đoạn gần của miền carboxyterminal. Trình tự khác tương tác với các protein khác, chẳng hạn như các 319YIPP332 tự của các carboxyterminus, tương tác với các tyrosine kinase Jak2. Sau khi các ràng buộc của một ligand peptidic, phức ligand-thụ được nội địa độc lập cho các protein nối G. Một lần nữa, trang web hướng dẫn thí nghiệm đột biến đã bản địa hoá một chuỗi các sự carboxyterminus (329STLSTKMSTLS338) liên quan đến việc quốc tế hóa. Serine và threonine chuỗi giàu cũng đóng một vai trò trong việc giải mẫn cảm của các thụ thể AT1, liên tục để phosphoryl hóa của nó. Các thụ thể AT2 là chỉ có 34% giống hệt với các thụ thể AT1 và chức năng của nó còn ít hiểu. Chức năng của nó sinh lý (apoptosis và hành động antiproliferative) và con đường truyền tín hiệu của nó (kích hoạt các protein Gi và phosphatase tyrosine) vẫn còn là một vấn đề gây tranh cãi.