Pharmacology[edit]Glucose Insulin R

Pharmacology[edit]

Glucose Insulin Release Pancreas
Sulfonylureas bind to an ATP-sensitive K+(KATP) channel on the cell membrane of pancreatic beta cells. This inhibits a tonic, hyperpolarizing efflux of potassium, thus causing the electric potential over the membrane to become more positive. This depolarization opens voltage-gated Ca2+ channels. The rise in intracellular calcium leads to increased fusion of insulin granulae with the cell membrane, and therefore increased secretion of (pro)insulin.[citation needed]

There is some evidence that sulfonylureas also sensitize β-cells to glucose, that they limit glucose production in the liver, that they decrease lipolysis (breakdown and release of fatty acids by adipose tissue) and decrease clearance of insulin by the liver.

The KATP channel is an octameric complex of the inward-rectifier potassium ion channel Kir6.x and sulfonylurea receptor SUR which associate with a stoichiometry of 4:4.

Furthermore, it has been shown that sulfonylureas interact with the nucleotide exchange factor Epac2.[5][6] Mice lacking this factor exhibited a decreased glucose-lowering effect upon sulfonylurea treatment.

Pharmacokinetics[edit]
Various sulfonylureas have different pharmacokinetics. The choice depends on the propensity of the patient to develop hypoglycemia – long-acting sulfonylureas with active metabolites can induce hypoglycemia. They can, however, help achieve glycemic control when tolerated by the patient. The shorter-acting agents may not control blood sugar levels adequately.

Due to varying half-life, some drugs have to be taken two (e.g. tolbutamide) or three times a day rather than once (e.g. glimepiride). The short-acting agents may have to be taken about 30 minutes before the meal, to ensure maximum efficacy when the food leads to increased blood glucose levels.

Some sulfonylureas are metabolised by liver metabolic enzymes (cytochrome P450) and inducers of this enzyme system (such as the antibiotic rifampicin) can therefore increase the clearance of sulfonylureas. In addition, because some sulfonylureas are bound to plasma proteins, use of drugs that also bind to plasma proteins can release the sulfonylureas from their binding places, leading to increased clearance.

Interactions[edit]
Drugs that potentiate or prolong the effects of sulfonylureas and therefore increase the risk of hypoglycemia include acetylsalicylic acid and derivatives, allopurinol, sulfonamides, and fibrates. Drugs that worsen glucose tolerance, contravening the effects of antidiabetics, include corticosteroids, isoniazide, oral contraceptives and other estrogens, sympathomimetics, and thyroid hormones. Sulfonylureas tend to interact with a wide variety of other drugs, but these interactions, as well as their clinical significance, vary from substance to substance.[7][8]

Indications[edit]
Sulfonylureas are used primarily for the treatment of diabetes mellitus type 2. Sulfonylureas are ineffective where there is absolute deficiency of insulin production such as in type 1 diabetes or post-pancreatectomy.

Sulfonylureas can be used to treat some types of neonatal diabetes. While historically patients with hyperglycemia and low blood insulin levels were diagnosed with Type I Diabetes by default, it has been found that patients who receive this diagnosis before 6 months of age are often, in fact, candidates for receiving sulfonylureas rather than insulin throughout life.[9]

Although for many years sulfonylureas were the first drugs to be used in new cases of diabetes, in the 1990s it was discovered that obese patients might benefit more from metformin.

In about 10% of patients, sulfonylureas alone are ineffective in controlling blood glucose levels. Addition of metformin or a thiazolidinedione may be necessary, or (ultimately) insulin. Triple therapy of sulfonylureas, a biguanide (metformin) and a thiazolidinedione is generally discouraged, but some doctors prefer this combination over resorting to insulin.

More recently, a pharmaceutical startup, Remedy Pharmaceuticals, Inc. has begun developing intravenous glyburide[10] as a treatment for acute stroke, traumatic brain injury and spinal cord injury based on the identification of a non-selective ATP-gated cation channel which is upregulated in neurovascular tissue during these conditions and closed by sulfonylurea agents.[11][12]

Some diabetes experts feel that sulfonylureas accelerate the loss of beta cells from the pancreas, and should be avoided.[13]

Adverse effects and cautions[edit]
Sulfonylureas, as opposed to metformin, the thiazolidinediones, exenatide, symlin and other newer treatment agents may induce hypoglycemia as a result of excesses in insulin production and release. This typically occurs if the dose is too high, and the patient is fasting. Some people attempt to change eating habits to prevent this, however it can be counter productive.

Like insulin, sulfonylureas can induce weight gain, mainly as a result of their eff

Kết quả (Việt) 1:

Dược lý học [sửa]Tuyến tụy phát hành Insulin glucoseSulfonylureas ràng buộc với một ATP-nhạy cảm K+(KATP) kênh trên màng tế bào của các tế bào beta tuyến tụy. Điều này ức chế một loại thuốc bổ, hyperpolarizing efflux của kali, do đó có thể gây ra tiềm năng điện qua màng tế bào trở nên tích cực hơn. Depolarization này sẽ mở ra kênh Ca2 + điện áp có cổng vào. Việc tăng canxi nội bào dẫn đến tăng nhiệt hạch của insulin granulae với màng tế bào, và do đó tăng tiết insulin (pro). [cần dẫn nguồn]Đó là một số bằng chứng rằng sulfonylureas cũng nhạy cảm cho các tế bào β với glucose, họ hạn chế sản xuất glucose trong gan, họ giảm lipolysis (phân tích và phát hành các axit béo của mô mỡ) và giảm giải phóng mặt bằng của insulin bởi gan.Kênh KATP là một octameric phức tạp của các kênh ion kali inward chỉnh lưu Kir6.x và thụ thể sulfonylurea SUR mà kết hợp với một stoichiometry 4:4.Hơn nữa, nó đã cho thấy rằng sulfonylureas tương tác với các yếu tố trao đổi nucleotide Epac2. [5] [6] những con chuột thiếu yếu tố này trưng bày một tác dụng làm giảm glucose giảm sau khi điều trị sulfonylurea.Pharmacokinetics [sửa]Sulfonylureas khác nhau có khác nhau pharmacokinetics. Sự lựa chọn phụ thuộc vào xu hướng của người bệnh để phát triển hạ đường huyết-long, hành động sulfonylureas với các chất chuyển hóa hoạt động có thể gây hạ đường huyết. Tuy nhiên, họ có thể giúp đạt được quyền kiểm soát đường huyết khi được dung nạp của bệnh nhân. Diễn xuất ngắn hơn các đại lý có thể kiểm soát lượng đường trong máu mức độ đầy đủ.Do chu kỳ bán rã khác nhau, một số loại thuốc đã được thực hiện hai (ví dụ như tolbutamide) hoặc ba lần một ngày chứ không phải một lần (ví dụ như glimepiride). Đại lý ngắn, hành động có thể được thực hiện khoảng 30 phút trước bữa ăn, để đảm bảo hiệu quả tối đa khi thực phẩm dẫn đến mức độ đường trong máu tăng lên.Một số sulfonylureas được cuộc bởi men gan chuyển hóa (cytochrome P450) và inducers của hệ thống enzym này (chẳng hạn như kháng sinh rifampicin) do đó có thể làm tăng giải phóng mặt bằng của sulfonylureas. Ngoài ra, bởi vì một số sulfonylureas bị ràng buộc với protein huyết tương, sử dụng ma túy cũng liên kết với protein huyết tương có thể phát hành sulfonylureas từ những nơi ràng buộc của họ, dẫn đến giải phóng mặt bằng tăng lên.Tương tác [sửa]Thuốc potentiate hoặc kéo dài tác dụng của sulfonylureas và do đó làm tăng nguy cơ hạ đường huyết bao gồm acetylsalicylic acid và dẫn xuất, thuốc, sulfonamides và fibrates. Thuốc đó làm trầm trọng thêm dung nạp glucose, trái tác dụng của antidiabetics, bao gồm Corticosteroid, isoniazide, thuốc tránh thai và các estrogen, sympathomimetics và hormone tuyến giáp. Sulfonylureas có xu hướng để tương tác với một loạt các loại thuốc khác, nhưng những tương tác cũng như ý nghĩa lâm sàng của họ, thay đổi chất chất. [7] [8]Chỉ dẫn [sửa]Sulfonylureas được sử dụng chủ yếu để điều trị bệnh đái tháo đường type 2. Sulfonylureas là không hiệu quả mà không tuyệt đối thiếu sản xuất insulin như bệnh tiểu đường loại 1 hoặc sau pancreatectomy.Sulfonylureas có thể được sử dụng để điều trị một số loại bệnh tiểu đường trẻ sơ sinh. Trong khi lịch sử bệnh nhân tăng đường huyết và insulin trong máu thấp đã được chẩn đoán với bệnh tiểu đường loại I theo mặc định, nó đã được thấy rằng bệnh nhân được chẩn đoán này trước khi 6 tháng tuổi là thường xuyên, trong thực tế, ứng cử viên cho nhận sulfonylureas chứ không phải là insulin trong suốt cuộc đời. [9]Mặc dù nhiều năm sulfonylureas các loại thuốc đầu tiên được sử dụng trong các trường hợp mới của bệnh tiểu đường, trong những năm 1990 nó được phát hiện bệnh nhân béo phì có thể hưởng lợi nhiều hơn từ metformin.Trong khoảng 10% của bệnh nhân, sulfonylureas một mình là không hiệu quả trong việc kiểm soát mức độ đường trong máu. Bổ sung các metformin hoặc một thiazolidinedione có thể là cần thiết, hoặc (cuối cùng) insulin. Các liệu pháp ba của sulfonylureas, một biguanide (metformin) và một thiazolidinedione thường được khuyến khích, nhưng một số bác sĩ thích sự kết hợp này trên cần đến insulin.Gần đây, một khởi động dược, phương thuốc dược phẩm, Inc đã bắt đầu phát triển các tĩnh mạch glyburide [10] như là một điều trị cấp tính đột quỵ, chấn thương não sau chấn thương và tổn thương tủy sống dựa trên việc xác định một kênh không chọn lọc ATP gated cation là upregulated trong neurovascular mô trong những điều kiện và đóng cửa của các đại lý sulfonylurea. [11] [12]Một số chuyên gia bệnh tiểu đường cảm thấy sulfonylureas đẩy nhanh sự mất mát của các tế bào beta từ tuyến tụy, và nên tránh. [13]Tác dụng phụ và cẩn trọng [sửa]Sulfonylureas, như trái ngược với metformin, các thiazolidinediones, exenatide, symlin và các tác nhân điều trị mới có thể gây hạ đường huyết do hậu quả của bồi thường trong sản xuất insulin và phát hành. Điều này thường xảy ra nếu liều quá cao, và bệnh nhân ăn chay. Một số người cố gắng để thay đổi thói quen ăn uống để ngăn chặn điều này, Tuy nhiên nó có thể truy cập sản xuất.Giống như insulin, sulfonylureas có thể gây tăng cân, chủ yếu là kết quả của eff của họ