Cetirizine dihydrochloride (1) is a

Cetirizine dihydrochloride (1) is a nonsedating (second
generation) antihistamine, widely used in the treatment of
allergic syndromes. Its pharmacological properties and
therapeutic indications are summarized in the literature.
1,2
Several methods have been described for the synthesis of
compound 1(Scheme 1). The procedures mentioned in the
basic patent
3
led to required product 1by alkaline hydrolysis of
the corresponding amide (2a) or ester (2b), followed by salt
formation. The synthesis of intermediates 2a and 2b was
carried out by N-alkylation of 1-[(4-chlorophenyl)(phenyl)-methyl]piperazine (3) with 2-(2-chloroethoxy)acetamide (4a)
or methyl 2-(2-chloroethoxy)acetate (4b) in 47% and 27.8%
yield, respectively. The overall yields of the procedures starting
from piperazine 3are moderate (34%, via2a) or low (10%, via
2b). The presumably more economical synthesis of intermediates2aand2bby O-alkylation of 2-{4-[(4-chlorophenyl)-(phenyl)methyl]piperazin-1-yl}ethanol (5)withtheeasier
accessible alkylating agents chloroacetamide (6a) or methyl
chloroacetate (6b) is mentioned in the introductory part of the
basic patent and is claimed as well; however, the synthesis is not
illustrated by examples.
In a later patent application
4
alkylation of piperazine3with
2-(2-chloroethoxy)acetonitrile (7) is described (Scheme 1).
Although both the N-alkylation reaction and the subsequent
alkaline or acidic hydrolysis gave the products in good yields,
intermediate 8 could only be purified and isolated by column
chromatography, thus rendering the procedure inapplicable for
industrial purposes.
According to another invention,
5
cetirizine (2d)was
obtained in 55.5% yield by treating alcohol 5 with sodium
chloroacetate (6c) in the presence of potassiumtert-butoxide
and subsequent cautious acidification of2cwith hydrochloric
acid (Scheme 1). Cetirizine dihydrochloride (1) was obtained
in a separate step by repeated treatment with hydrochloric acid
in 88% yield. A Polish patent
6
discloses an improved
implementation of the same synthesis by treating alcohol 5
with chloroacetic acid (6d) in the presence of an alkali metal
hydroxide and a phase transfer catalyst in a two-phase system.
The yield of the target compound1is reported to be 67%. The
execution of the procedure is extremely complicated, obviously
because of the capability of the alkali metal chloroacetate to
react with itself.
7

Kết quả (Việt) 1:

Cetirizine dihydrochloride (1) là một nonsedating (giâythế hệ) histamine, sử dụng rộng rãi trong điều trịHội chứng dị ứng. Thuộc tính dược lý của nó vàchỉ định điều trị được tóm tắt trong các tài liệu.1,2Một số phương pháp đã được mô tả cho việc tổng hợphợp chất 1(Scheme 1). Các thủ tục đề cập trong cácbằng sáng chế cơ bản3dẫn đến yêu cầu sản phẩm 1by thủy phân kiềm củatương ứng Amit (2a) hoặc ester (2b), theo sau là muốihình thành. Sự tổng hợp của trung gian 2a và 2b làmang ra bởi N-alkylation của 1-[(4-chlorophenyl) (phênyl)-methyl] piperazine (3) với 2-(2-chloroethoxy) acetamide (4a)hoặc methyl 2-(2-chloroethoxy) axetat (4b) ở 47% và 27,8%««mang lại, tương ứng. Sản lượng tổng thể của các thủ tục bắt đầutừ piperazine 3are vừa phải (34%, via2a) hoặc thấp (10%, thông qua2B). tổng hợp có lẽ là kinh tế hơn của intermediates2aand2bby O-alkylation của withtheeasier 2-{4-[(4-chlorophenyl)-(phenyl)methyl]piperazin-1-yl}ethanol (5)có thể truy cập alkylating đại lý chloroacetamide (6a) hoặc methylcloaxetat (6b) được đề cập trong phần giới thiệu của cácbằng sáng chế cơ bản và được tuyên bố là tốt; Tuy nhiên, việc tổng hợp là khôngminh họa bằng các ví dụ.Trong một ứng dụng bằng sáng chế sau này4alkylation của piperazine3with2-(2-chloroethoxy) acetonitrile (7) được mô tả (đề án 1).Mặc dù cả hai phản ứng N-alkylation và các tiếp theothủy phân axít hoặc kiềm đã cung cấp các sản phẩm trong sản lượng tốt,Trung cấp 8 chỉ có thể được tinh khiết và bị cô lập bởi cộtsắc kí, do đó rendering các thủ tục không thể dùng được chomục đích công nghiệp.Theo một sáng chế,5cetirizine (2d) làthu được trong 55.5% sản lượng bằng cách điều trị rượu 5 với natricloaxetat (6c) sự hiện diện của potassiumtert-butoxidevà quá trình axit hóa thận trọng tiếp theo of2cwith HClaxit (đề án 1). Nhận được Cetirizine dihydrochloride (1)trong một bước riêng biệt bởi lặp đi lặp lại điều trị với axít clohiđricở 88% sản lượng. Một bằng sáng chế Ba Lan6tiết lộ một cải tiếnthực hiện cùng một tổng hợp bằng cách điều trị rượu 5với chloroacetic axit (6d) sự hiện diện của một kim loại kiềmhydroxit và một giai đoạn chuyển chất xúc tác trong một hệ thống two-phase.Sản lượng của mục tiêu compound1is báo cáo là 67%. Cácthực hiện các thủ tục là cực kỳ phức tạp, rõ ràngvì khả năng của kim loại kiềm để cloaxetatphản ứng với chính nó.7

Kết quả (Việt) 2:

Cetirizine dihydrochloride (1) là một nonsedating (thứ hai
thế hệ) kháng histamin, sử dụng rộng rãi trong điều trị
hội chứng dị ứng. Tính chất dược lý của nó và
chỉ định điều trị được tóm tắt trong văn học.
1,2
Một số phương pháp đã được mô tả cho sự tổng hợp các
hợp chất 1 (Đề án 1). Các thủ tục được đề cập trong các
bằng sáng chế cơ bản
3
dẫn đến yêu cầu 1by sản phẩm thủy phân kiềm của
các amide tương ứng (2a) hoặc ester (2b), tiếp theo là muối
hình thành. Quá trình tổng hợp các chất trung gian 2a và 2b đã được
thực hiện bởi N-alkyl hóa của 1 - [(4-chlorophenyl) (phenyl) -metyl] piperazine (3) với 2 (2-chloroethoxy) acetamit (4a)
hoặc methyl 2 ( 2-chloroethoxy) acetate (4b) ở 47% và 27,8%
sản lượng, tương ứng. Năng suất tổng thể của thủ tục bắt đầu
từ piperazine 3are vừa phải (34%, via2a) hoặc thấp (10%, thông qua
2b). Quá trình tổng hợp có lẽ kinh tế hơn intermediates2aand2bby O-ankyl hóa 2- {4 - [(4-chlorophenyl) - (phenyl) methyl] piperazin-1-yl} ethanol (5) withtheeasier
truy cập các đại lý alkyl hóa chloroacetamide (6a) hoặc methyl
chloroacetate ( 6b) được đề cập trong phần giới thiệu của các
bằng sáng chế cơ bản và được tuyên bố là tốt; Tuy nhiên, quá trình tổng hợp không được
minh họa bằng các ví dụ.
Trong một ứng dụng bằng sáng chế sau
4
alkyl hóa của piperazine3with
2- (2-chloroethoxy) acetonitrile (7) được mô tả (Đề án 1).
Mặc dù cả hai phản ứng N-alkyl hóa và tiếp theo
kiềm hoặc axit thủy phân cho các sản phẩm năng suất tốt,
trung gian 8 chỉ có thể được thanh tẩy và bị cô lập bởi cột
sắc ký, do đó vẽ các thủ tục không áp dụng cho
mục đích công nghiệp.
Theo sáng chế khác,
5
Cetirizine (2d) đã
đạt được trong 55,5% sản lượng bằng cách xử lý với rượu 5 natri
chloroacetate (6c) trong sự hiện diện của potassiumtert-butoxit
và quá trình axit hóa thận trọng tiếp theo of2cwith hydrochloric
acid (Đề án 1). Cetirizine dihydrochloride (1) thu được
trong một bước riêng biệt bằng cách xử lý lặp đi lặp lại với axit hydrochloric
trong 88% sản lượng. Một bằng sáng chế Ba Lan
6
tiết lộ một cải tiến
thực hiện tổng hợp tương tự bằng cách xử lý rượu 5
với axit chloroacetic (6d) trong sự hiện diện của một kim loại kiềm
hydroxit và một chất xúc tác chuyển pha trong một hệ thống hai giai đoạn.
Khả năng thành mục tiêu compound1is báo cáo là 67%. Việc
thực hiện các thủ tục cực kỳ phức tạp, rõ ràng
bởi vì khả năng của chloroacetate kim loại kiềm để
phản ứng với chính nó.
7