Curcumin-induced apoptosis in scler

Curcumin-induced apoptosis in scleroderma lung fibroblasts: role of protein kinase cepsilon.
Tourkina E1, Gooz P, Oates JC, Ludwicka-Bradley A, Silver RM, Hoffman S.
Author information
Abstract
Scleroderma, a disease involving excessive collagen deposition, can be studied using fibroblasts cultured from affected tissues. We find that curcumin, the active component of the spice turmeric, causes apoptosis in scleroderma lung fibroblasts (SLF), but not in normal lung fibroblasts (NLF). This effect is likely to be linked to the fact that although curcumin induces the expression of the phase 2 detoxification enzymes heme oxygenase 1 and glutathione S-transferase P1 (GST P1) in NLF, SLF are deficient in these enzymes, particularly after curcumin treatment. The sensitivity of cells to curcumin-induced apoptosis and the expression of GST P1 (but not heme oxygenase 1) are regulated by the epsilon isoform of protein kinase C (PKCepsilon). SLF, which contain less PKCepsilon and less GST P1 than NLF, become less sensitive to curcumin-induced apoptosis and express higher levels of GST P1 when transfected with wild-type PKCepsilon, but not with dominant-negative PKCepsilon. Conversely, NLF become sensitive to curcumin-induced apoptosis and express lower levels of GST P1 when PKCepsilon expression or function is inhibited. The subcellular distribution of PKCepsilon also differs in NLF and SLF. PKCepsilon is predominantly nuclear or perinuclear in NLF but is associated with stress fibers in SLF. Just as PKCepsilon levels are lower in SLF than in NLF in vitro, PKCepsilon expression is decreased in fibrotic lung tissue in vivo. In summary, our results suggest that a signaling pathway involving PKCepsilon and phase 2 detoxification enzymes provides protection against curcumin-induced apoptosis in NLF and is defective in SLF. These observations suggest that curcumin may have therapeutic value in treating scleroderma, just as it has already been shown to protect rats from lung fibrosis induced by a variety of agents.

Kết quả (Việt) 1:

Curcumin gây ra chết rụng tế bào ở xơ cứng bì phổi fibroblasts: vai trò của protein kinase cepsilon.Tourkina E1, Gooz P, Oates JC, Ludwicka-Bradley A, RM bạc, Hoffman S.Tác giả thông tinTóm tắtScleroderma, a disease involving excessive collagen deposition, can be studied using fibroblasts cultured from affected tissues. We find that curcumin, the active component of the spice turmeric, causes apoptosis in scleroderma lung fibroblasts (SLF), but not in normal lung fibroblasts (NLF). This effect is likely to be linked to the fact that although curcumin induces the expression of the phase 2 detoxification enzymes heme oxygenase 1 and glutathione S-transferase P1 (GST P1) in NLF, SLF are deficient in these enzymes, particularly after curcumin treatment. The sensitivity of cells to curcumin-induced apoptosis and the expression of GST P1 (but not heme oxygenase 1) are regulated by the epsilon isoform of protein kinase C (PKCepsilon). SLF, which contain less PKCepsilon and less GST P1 than NLF, become less sensitive to curcumin-induced apoptosis and express higher levels of GST P1 when transfected with wild-type PKCepsilon, but not with dominant-negative PKCepsilon. Conversely, NLF become sensitive to curcumin-induced apoptosis and express lower levels of GST P1 when PKCepsilon expression or function is inhibited. The subcellular distribution of PKCepsilon also differs in NLF and SLF. PKCepsilon is predominantly nuclear or perinuclear in NLF but is associated with stress fibers in SLF. Just as PKCepsilon levels are lower in SLF than in NLF in vitro, PKCepsilon expression is decreased in fibrotic lung tissue in vivo. In summary, our results suggest that a signaling pathway involving PKCepsilon and phase 2 detoxification enzymes provides protection against curcumin-induced apoptosis in NLF and is defective in SLF. These observations suggest that curcumin may have therapeutic value in treating scleroderma, just as it has already been shown to protect rats from lung fibrosis induced by a variety of agents.

Kết quả (Việt) 2:

Apoptosis Curcumin gây ra trong các nguyên bào sợi phổi xơ cứng bì:. Vai trò của protein kinase cepsilon
Tourkina E1, Gooz P, Oates JC, Ludwicka-Bradley A, Bạc RM, Hoffman S.
Tác giả thông tin
Tóm tắt
Xơ cứng bì, một căn bệnh liên quan đến collagen lắng quá mức, có thể được nghiên cứu sử dụng các nguyên bào sợi nuôi cấy từ mô bị ảnh hưởng. Chúng tôi tìm thấy curcumin rằng, các thành phần hoạt động của bột nghệ cay, gây ra apoptosis trong nguyên bào sợi xơ cứng bì thư phổi (SLF), nhưng không phải trong các nguyên bào sợi phổi bình thường (MTGPMN). Hiệu ứng này có thể được liên kết với sự thật rằng, curcumin gây ra các biểu hiện của giai đoạn 2 giải độc enzyme heme oxygenase 1 và glutathione S-transferase P1 (GST P1) trong MTGPMN, SLF là thiếu các enzyme này, đặc biệt là sau khi điều trị curcumin. Sự nhạy cảm của tế bào để curcumin-apoptosis cảm ứng và biểu hiện của GST P1 (nhưng không phải heme oxygenase 1) được quy định bởi các đồng vị epsilon của protein kinase C (PKCepsilon). SLF, có chứa ít PKCepsilon và P1 GST ít hơn quân giải phóng, trở nên ít nhạy cảm với curcumin-apoptosis cảm và thể hiện mức độ cao hơn của GST P1 khi transfected với hoang dại PKCepsilon, nhưng không phải với PKCepsilon chi phối âm. Ngược lại, quân giải phóng trở nên nhạy cảm với curcumin-apoptosis cảm và thể hiện mức độ thấp của GST P1 khi biểu PKCepsilon hoặc chức năng bị ức chế. Sự phân bố dưới tế bào của PKCepsilon cũng khác nhau trong quân giải phóng và SLF. PKCepsilon chủ yếu là hạt nhân hoặc perinuclear trong MTGPMN nhưng được kết hợp với sợi căng thẳng trong SLF. Cũng như mức PKCepsilon là trong SLF thấp hơn so với quân giải phóng trong ống nghiệm, biểu PKCepsilon được giảm trong mô phổi xơ trong cơ thể. Tóm lại, kết quả của chúng tôi cho thấy rằng một đường truyền tín hiệu liên quan đến PKCepsilon và giai đoạn 2 enzym giải độc cung cấp bảo vệ chống lại các chất curcumin gây ra apoptosis trong quân giải phóng và là khiếm khuyết trong SLF. Các quan sát cho thấy chất curcumin có thể có giá trị điều trị trong điều trị xơ cứng bì, chỉ vì nó đã được chứng minh để bảo vệ chuột khỏi xơ hóa phổi gây ra bởi một loạt các đại lý.