neck cancer [5]. Therefore, there i

neck cancer [5]. Therefore, there is a need to control
the adverse effects of adjunctive therapies in the oral
cavity [3,5].
Studies have con®rmed the complexity of mucositis
pathogenesis and its association with microvascular
injury [6], pro-in¯ammatory cytokines [7,8], host±microbiome
interactions [9], and extracellular matrix alterations
[10]. It is now clear that mucosal injury results from
a series of in¯ammatory events in which cellular mediators
play a crucial role [2]. Of these, the tumor necrosis factor
alpha (TNF-a), interleukin-1beta (IL-1b), and interleukin-
6 (IL-6), all pro-in¯ammatory cytokines, are involved in
oral and gastrointestinal mucositis [2].
Other mediators involved in the ulcerative phase ofOMand
the healing process are matrix metalloproteinases (MMPs)
and growth factors, such as the epidermal growth factor
(EGF), the ®broblastic growth factor (FGF), and the vascular
endothelial growth factor (VEGF) [10,11]. Studies have shown
changes in the extracellular matrix attributed to the
deregulated expression of MMPs following cancer treatment
[10,11]. In contrast, growth factors help to maintain
homeostasis and play an important role in woundhealing [11].
In most patients the management of OM is centered on
relief of symptoms. A large number of agents have been
indicated to deal with OM, for instance, topical antimicrobial
agents, vitamins, growth factors, mouth washes, but
generally with inconsistent results [12,13].
Nowadays, Low Level Laser Therapy (LLLT) is considered
a promising therapy. It has been used in the
prevention and treatment of OM in several clinical
settings, including RT for head and neck cancer patients
and in patients receiving high-dose chemotherapy in cases
of hematopoietic stem cell transplantation [14±22]. The
Multinational Association of Supportive Care in Cancer/
International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO)
recently completed the process of updating the guidelines
for the prevention and treatment of mucositis and
suggested the use of LLLT to prevent OM in head and
neck cancer patients undergoing RT, but makes no speci®c
recommendation about the use of laser for chemoradiotherapy-
induced mucositis [23]. In general, these studies
have shown that LLLT is safe and has anti-in¯ammatory,
analgesic, and biomodulatory effects.
Although earlier studies have reported the use of LLLT in
the prevention and treatment of OM, the mechanism of
action of this therapy is still not well understood [14±22].
Therefore, based on the pathogenesis of OM, the aim of this
study was to evaluate the effect of LLLT in the severity of
OM and on the release of salivary molecules (TNF-a, IL-1b,
IL-6, IL-10, TGF-b, EGF, FGF, VEGF, MMP2/TIMP2,
and MMP9/TIMP2) during chemoradiation for head and
neck cancer.
MATERIALS AND METHODS
Study Design and Patients Selection
This study was a randomized, double-blinded, placebo
controlled clinical trial. Fifty head and neck cancer
patients scheduled to receive chemoradiotherapy were
recruited from April 2011 to December 2012 at a reference
hospital for cancer treatment (Araujo Jorge Hospital,
Goias Cancer Combat Association, Goi^ania, Brazil). No
patient had salivary gland tumors, or had a previous
history of chemotherapy and/or RT in the head and neck
region. The study protocol was approved by the local Ethics
Research Committee (Protocol 36/08) in accordance with
the Helsinki Declaration. All patients were aged 18 years
or over and signed an informed consent form to participate
in the study.
All patients were submitted to conventional RT treatment
(two dimensional techniques), covering a wide area of
the head and neck region, in general using a parallelopposed
two ®eld technique. TheRTprotocol of the hospital
for head and neck cancer patients consisted of treatment
sessions 5 days a week, 2 Gy per fraction, with a total dose
of 70Gy over 7 weeks (35 sessions). A minimum dose of
50Gy was delivered to the oral cavity of all patients in the
study. In addition, all received concomitant chemotherapy
with cisplatin (100 mg/m2 every 21 days).
Blocked randomization was performed to allocate 30
patients into two groups, one which would be irradiated
with LLLT (laser group) and one which received sham
irradiation (control). The randomization of the study is
shown in Figure 1.
Both groups received standard oral health care for
preventing and minimizing the oral complications of
chemoradiotherapy and antifungal and/or analgesic medication
when needed. In addition, patients with acute
general dental needs were treated before starting the
chemoradiotherapy protocol.
Laser Therapy
The laser group was treated with an InGaAlP diode laser
(Twin Flex Evolution, MMOptics Ltda, S~ao Carlos, Brazil),
operating at 660 nm, 25mWoutput power, in a continuous
wave, at a ¯uence of 6.2 J/cm2, energy per point of 0.24 J.
Irradiation time was 10 seconds in each point based on the
laser spot size of 0.04cm2. Laser energy was applied
punctually and perpendicular in contact with the tissue.
Low level laser irradiation was carried out in the following
sites of oral cavity: buccal mucosa (ten points on each side),
lips (eight points on upper and lower internal mucosa),
hard palate (three points), lateral tongue (ten points on
each side), dorsal tongue (three points), soft palate (three
points), ¯oor of the mouth (two points), and in the labial
commissure (one point on each side). It is relevant to take
into account that the surgical bed (tumoral area removed)
was not involved in the ®eld of laser irradiation.
In both groups, laser irradiation was performed three
times a week on alternate days over 7 weeks (35 sessions).
All sessions were conducted by the same operator. The
active tip of the laser was disinfected with 70% alcohol and
covered with a plastic ®lm. All patients wore protection
eyeglasses and kept their eyes closed to make sure that
they would not know if they were receiving laser
irradiation or sham-laser (laser light inactived). The
same procedures and equipment were used in both groups,

Kết quả (Việt) 1:

cổ các ung thư [5]. Vì vậy, có là một nhu cầu để kiểm soátCác tác dụng phụ của phương pháp điều trị adjunctive trong miệngkhoang [3,5].Nghiên cứu có con ® rmed sự phức tạp của mucositisbệnh sinh và Hiệp hội với microvascularchấn thương [6], pro-in¯ammatory phân bào [7,8], host±microbiometương tác [9], và thay đổi ngoại bào ma trận[10]. nó là bây giờ rõ ràng rằng chấn thương niêm mạc kết quả từmột loạt các in¯ammatory sự kiện trong đó trung gian tế bàođóng một vai trò rất quan trọng [2]. Trong số này, các yếu tố hoại tử khối uAlpha (TNF-a), interleukin-1beta (IL-1b), và interleukin-6 (IL-6), tất cả pro-in¯ammatory phân bào, được tham gia vàomiệng và đường tiêu hóa mucositis [2].Hòa giải khác liên quan đến viêm loét giai đoạn ofOMandquá trình chữa bệnh là ma trận metalloproteinases (MMPs)và yếu tố tăng trưởng, chẳng hạn như các yếu tố tăng trưởng biểu bì(EGF), các ® yếu tố tăng trưởng broblastic (FGF), và các mạch máuyếu tố tăng trưởng nội mô (VEGF) [10,11]. Nghiên cứu đã chỉ ranhững thay đổi trong ma trận ngoại bào quy cho cácderegulated biểu hiện của MMPs sau khi điều trị ung thư[10,11]. ngược lại, yếu tố tăng trưởng giúp duy trìhomeostasis và đóng một vai trò quan trọng trong woundhealing [11].Trong hầu hết bệnh nhân sự quản lý của OM là tập trung vàogiảm các triệu chứng. Một số lớn các đại lý cóchỉ định để đối phó với OM, ví dụ, đề kháng khuẩnĐại lý, sinh tố, yếu tố tăng trưởng, rửa miệng, nhưngnói chung với không phù hợp kết quả [12,13].Ngày nay, thấp cấp Laser trị liệu (LLLT) được coi làmột điều trị đầy hứa hẹn. Nó đã được sử dụng trong cáccông tác phòng chống và điều trị OM trong một số lâm sàngcài đặt, bao gồm RT cho bệnh nhân ung thư đầu và cổvà ở những bệnh nhân nhận được hóa trị liều cao trong trường hợpcủa cấy ghép tế bào gốc tạo máu [14±22]. CácĐa quốc gia Hiệp hội Chăm sóc hỗ trợ trong bệnh ung thư /Các Hiệp hội quốc tế của miệng ung thư (MASCC/ISOO)vừa mới hoàn thành quá trình cập nhật các hướng dẫnPhòng ngừa và điều trị mucositis vàđề nghị sử dụng LLLT để ngăn ngừa OM trong đầu vàcổ ung thư bệnh nhân trải qua RT, nhưng làm cho không có speci ® cđề nghị về việc sử dụng của laser chemoradiotherapy-gây ra mucositis [23]. Nói chung, các nghiên cứuđã chỉ ra rằng LLLT là an toàn và có chống-in¯ammatory,thuốc giảm đau, và các hiệu ứng biomodulatory.Mặc dù các nghiên cứu trước đó đã thông báo việc sử dụng của LLLT trongcông tác phòng chống và điều trị của OM, cơ chếCác hành động của liệu pháp này vẫn không phải là cũng hiểu [14±22].Vì vậy, dựa trên bệnh sinh của OM, mục đích nàynghiên cứu là để đánh giá hiệu quả của LLLT trong mức độ nghiêm trọng củaOM và về việc phát hành của các phân tử nước bọt (TNF-a, IL-1b,IL-6, IL-10, TGF-b, EGF, FGF, VEGF, MMP2/TIMP2,và MMP9/TIMP2) trong chemoradiation cho người đứng đầu vàung thư cổ.VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁPNghiên cứu thiết kế và lựa chọn bệnh nhânNghiên cứu này là một giả dược ngẫu nhiên, mù đôi,kiểm soát các thử nghiệm lâm sàng. Năm mươi ung thư đầu và cổbệnh nhân dự kiến sẽ nhận được chemoradiotherapytuyển dụng từ tháng 4 năm 2011 đến tháng 12 năm 2012 tại một tài liệu tham khảobệnh viện để điều trị ung thư (Ara ujo Jorge bệnh viện,Goi là ung thư chống lại Hiệp hội, Goi ^ ania, Bra-xin). Khôngbệnh nhân có khối u tuyến nước bọt, hoặc có một trước đólịch sử của hóa trị và/hoặc RT trong đầu và cổkhu vực. Giao thức nghiên cứu đã được phê duyệt bởi đạo Đức địa phươngỦy ban nghiên cứu (giao thức 36/08) UTC vớituyên bố Helsinki. Tất cả các bệnh nhân đã được từ 18 tuổihoặc hơn và đã ký một thỏa thuận thông báo hình thức tham giatrong nghiên cứu.Tất cả các bệnh nhân đã được gửi để điều trị RT thông thường(hai chiều kỹ thuật), bao gồm một khu vực rộng củavùng đầu và cổ, nói chung bằng cách sử dụng một parallelopposedhai ® eld kỹ thuật. TheRTprotocol của bệnh việncho bệnh nhân ung thư đầu và cổ bao gồm điều trịbuổi 5 ngày một tuần, Gy 2 một phần nhỏ, với một liều tất cảcủa 70Gy hơn 7 tuần (35 buổi). Một liều tối thiểu50Gy được giao cho miệng của tất cả các bệnh nhân trong cácnghiên cứu. Ngoài ra, tất cả nhận được hóa trị đồng thờivới cisplatin (100 mg/m2 mỗi 21 ngày).Ngẫu nhiên bị chặn được thực hiện để phân bổ 30bệnh nhân thành hai nhóm, một trong đó sẽ được chiếu xạvới LLLT (laser nhóm) và một trong đó đã nhận được shamchiếu xạ (kiểm soát). Ngẫu nhiên của nghiên cứu làHiển thị trong hình 1.Cả hai nhóm đã nhận được tiêu chuẩn chăm sóc sức khỏe răng miệng chopreventing and minimizing the oral complications ofchemoradiotherapy and antifungal and/or analgesic medicationwhen needed. In addition, patients with acutegeneral dental needs were treated before starting thechemoradiotherapy protocol.Laser TherapyThe laser group was treated with an InGaAlP diode laser(Twin Flex Evolution, MMOptics Ltda, S~ao Carlos, Brazil),operating at 660 nm, 25mWoutput power, in a continuouswave, at a ¯uence of 6.2 J/cm2, energy per point of 0.24 J.Irradiation time was 10 seconds in each point based on thelaser spot size of 0.04cm2. Laser energy was appliedpunctually and perpendicular in contact with the tissue.Low level laser irradiation was carried out in the followingsites of oral cavity: buccal mucosa (ten points on each side),lips (eight points on upper and lower internal mucosa),hard palate (three points), lateral tongue (ten points oneach side), dorsal tongue (three points), soft palate (threepoints), ¯oor of the mouth (two points), and in the labialcommissure (one point on each side). It is relevant to takeinto account that the surgical bed (tumoral area removed)was not involved in the ®eld of laser irradiation.In both groups, laser irradiation was performed threetimes a week on alternate days over 7 weeks (35 sessions).All sessions were conducted by the same operator. Theactive tip of the laser was disinfected with 70% alcohol andcovered with a plastic ®lm. All patients wore protectionkính mắt và giữ mắt đóng cửa để đảm bảo rằnghọ sẽ không biết nếu họ đã nhận được laserchiếu xạ hoặc sham-laser (laser ánh sáng inactived). Cáccùng một thủ tục và thiết bị được sử dụng trong cả hai nhóm,

Kết quả (Việt) 2:

ung thư cổ [5]. Vì vậy, có một nhu cầu để kiểm soát
các tác động bất lợi của phương pháp điều trị bổ trợ trong miệng
khoang [3,5].
Các nghiên cứu đã con®rmed sự phức tạp của viêm niêm mạc
sinh bệnh và liên kết của nó với vi mạch máu
bị thương [6], cytokine in¯ammatory [7,8], host ± microbiome
[9] tương tác, và các biến đổi ma trận ngoại bào
[10]. Nó bây giờ rõ ràng là kết quả chấn thương niêm mạc từ
một loạt các sự kiện in¯ammatory trong đó trung gian tế bào
đóng vai trò rất quan trọng [2]. Trong số này, yếu tố hoại tử khối u
alpha (TNF-a), interleukin-1beta (IL-1b), và interleukin-
6 (IL-6), tất cả các cytokine in¯ammatory, có liên quan đến
viêm niêm mạc miệng và tiêu hóa [2 ].
trung gian khác tham gia vào giai đoạn loét ofOMand
quá trình chữa bệnh là ma trận metalloproteinase (MMPs)
và các yếu tố tăng trưởng, như các yếu tố tăng trưởng biểu bì
(EGF), các yếu tố tăng trưởng ®broblastic (FGF), và các mạch máu
yếu tố tăng trưởng nội mô (VEGF ) [10,11]. Các nghiên cứu đã chỉ ra
những thay đổi trong ma trận ngoại bào do các
biểu hiện phi điều tiết của MMPs sau điều trị ung thư
[10,11]. Ngược lại, các yếu tố tăng trưởng giúp duy trì
cân bằng nội môi và đóng một vai trò quan trọng trong woundhealing [11].
Trong hầu hết các bệnh nhân sự quản lý của OM là trung tâm trên
giảm các triệu chứng. Một số lượng lớn các đại lý đã được
chỉ định để đối phó với OM, ví dụ, kháng khuẩn tại chỗ
các đại lý, các vitamin, các yếu tố tăng trưởng, chất rửa miệng, nhưng
nói chung với kết quả không phù hợp [12,13].
Ngày nay, Low Level Laser Therapy (LLLT) được xem
một liệu pháp đầy hứa hẹn. Nó đã được sử dụng trong
phòng ngừa và điều trị các OM ở một số lâm sàng
thiết lập, bao gồm RT cho bệnh nhân ung thư đầu cổ
và ở những bệnh nhân hóa trị liều cao trong trường hợp
của máu ghép tế bào gốc [14 ± 22]. Các
đa quốc gia Hiệp hội Chăm sóc Hỗ trợ trong ung thư /
hội quốc tế của Oral Oncology (MASCC / ISOO)
gần đây đã hoàn thành quá trình cập nhật các hướng dẫn
để phòng ngừa và điều trị viêm niêm mạc và
đề xuất việc sử dụng các LLLT để ngăn chặn OM trong đầu và
bệnh nhân ung thư cổ trải qua RT, nhưng không có sự speci®c
khuyến nghị về việc sử dụng laser để chemoradiotherapy-
gây viêm niêm mạc [23]. Nói chung, các nghiên cứu
đã chỉ ra rằng LLLT là an toàn và có tác dụng chống in¯ammatory,
giảm đau, và các hiệu ứng biomodulatory.
Mặc dù các nghiên cứu trước đó đã báo cáo việc sử dụng các LLLT trong
việc phòng ngừa và điều trị của OM, cơ chế
tác dụng của liệu pháp này là vẫn chưa được hiểu rõ [14 ± 22].
Vì vậy, dựa vào cơ chế bệnh sinh của OM, mục đích của việc này
nghiên cứu là đánh giá tác động của LLLT ở mức độ nghiêm trọng của
OM và về việc phát hành của các phân tử nước bọt (TNF-a, il- 1b,
IL-6, IL-10, TGF-b, EGF, FGF, VEGF, MMP2 / TIMP2,
và MMP9 / TIMP2) trong chemoradiation cho đầu và
ung thư cổ.
VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP
Thiết kế nghiên cứu và bệnh nhân lựa chọn
nghiên cứu này là một ngẫu nhiên , mù đôi, placebo
kiểm soát thử nghiệm lâm sàng. Năm mươi ung thư đầu cổ
bệnh nhân dự kiến sẽ nhận được chemoradiotherapy được
tuyển chọn từ tháng 4 năm 2011 đến tháng 12 2012 tại một tham chiếu
bệnh viện để điều trị ung thư (Ara? Ujo Bệnh viện Jorge,
Goi? Như Hiệp hội Ung thư Combat, Goi ^ Ania, Brazil). Không có
bệnh nhân có khối u tuyến nước bọt, hoặc đã có một trước
lịch sử của hóa trị và / hoặc RT vào đầu và cổ
khu vực. Các giao thức nghiên cứu đã được sự chấp thuận của địa phương Đạo đức
Ủy ban Nghiên cứu (Protocol 36/08) phù hợp với
Tuyên bố Helsinki. Tất cả các bệnh nhân tuổi từ 18 năm
trở lên và đã ký giấy đồng ý thông báo để tham gia
vào nghiên cứu.
Tất cả các bệnh nhân đã được trình lên RT điều trị thông thường
(hai kỹ thuật chiều), bao gồm một khu vực rộng lớn của
vùng đầu và cổ, nói chung sử dụng một parallelopposed
hai kỹ thuật ®eld. TheRTprotocol của bệnh viện
cho bệnh nhân ung thư đầu cổ bao gồm điều trị
phiên 5 ngày một tuần, 2 Gy mỗi phần, với tổng liều
của 70Gy trên 7 tuần (35 buổi). Một liều tối thiểu là
50Gy đã được chuyển tới khoang miệng của tất cả các bệnh nhân trong
nghiên cứu. Ngoài ra, tất cả đã nhận được hóa trị đồng thời
với cisplatin (100 mg / m2 mỗi 21 ngày).
Ngẫu nhiên bị chặn đã được thực hiện để phân bổ 30
bệnh nhân thành hai nhóm, một trong đó sẽ được chiếu xạ
với LLLT (nhóm laser) và nhận những tài liệu giả
chiếu xạ (điều khiển ). Sự ngẫu nhiên của cuộc nghiên cứu được
thể hiện trong hình 1.
Cả hai nhóm được chăm sóc sức khỏe răng miệng tiêu chuẩn cho
việc ngăn ngừa và giảm thiểu các biến chứng răng miệng của
chemoradiotherapy và kháng nấm và / hoặc thuốc giảm đau
khi cần thiết. Ngoài ra, bệnh nhân cấp tính
nhu cầu nha khoa nói chung đã được điều trị trước khi bắt đầu các
giao thức chemoradiotherapy.
Therapy Laser
Nhóm laser được điều trị bằng tia laser InGaAlP diode
(Twin Flex Evolution, MMOptics Ltda, S ~ ao Carlos, Brazil),
hoạt động ở 660 nm, điện 25mWoutput, trong một liên tục
sóng, tại một ảnh hướng của 6,2 J / cm2, năng lượng trên mỗi điểm 0,24 J.
Chiếu xạ thời gian là 10 giây ở mỗi điểm dựa trên
kích thước điểm laser 0.04cm2. Năng lượng laser được áp dụng
đúng hẹn và vuông góc tiếp xúc với các mô.
Laser chiếu xạ mức thấp đã được thực hiện trong những điều sau đây
các trang web của khoang miệng: niêm mạc miệng (mười điểm trên mỗi bên),
môi (tám ​​điểm trên niêm mạc bên trên và dưới),
vòm miệng cứng (ba điểm), lưỡi bên (mười điểm trên
mỗi bên), lưng lưỡi (ba điểm), vòm miệng (ba
điểm), ¯oor của miệng (hai điểm), và trong về như môi
commissure (một điểm trên mỗi bên). Nó có liên quan đến mất
vào tài khoản mà giường phẫu thuật (khu vực tumoral gỡ bỏ)
không tham gia vào các ®eld chiếu xạ laser.
Trong cả hai nhóm, chiếu xạ laser được thực hiện ba
lần một tuần vào các ngày khác trên 7 tuần (35 buổi).
Tất cả các phiên đã được tiến hành bởi các nhà điều hành tương tự. Các
tip hoạt động của laser đã được khử trùng bằng cồn 70% và
được bảo hiểm với một ®lm nhựa. Tất cả các bệnh nhân đeo bảo vệ
mắt kính và giữ mắt nhắm lại của họ để đảm bảo rằng
họ sẽ không biết nếu họ nhận được tia laser
chiếu xạ hoặc giả-laser (ánh sáng laser inactived). Các
thủ tục và thiết bị tương tự đã được sử dụng trong cả hai nhóm,