4. Ageing heartIn 1956 Harman sugge

4. Ageing heart
In 1956 Harman suggested mitochondria as the main source of ROS
and its causative role in age related changes [16]. Short et al. have con-
firmed that in human mtDNA abundance and ATP production declines
with advancing age, whereas the level of oxidative mtDNA lesions increases
[17]. mtDNA is not protected by histones unlike nDNA and has
less effective repair mechanisms [18]. All of these factors contribute to
a gradual increase in mtDNA mutation rates with age. This affects the
expression and integrity of RC complexes which can lead to further ROS
production perpetuating a vicious cycle of oxidative damage, Fig. 2. A
small age related decline in heart mitochondria numbers has been described
in rats and humans, but this occurs without the loss of volume
taken by mitochondria within cardiomyocytes. Ageing cardiac mitochondria
loose cristae and the respiratory chain function becomes impaired
with lower average trans-membrane potential (Δ ), decreased ATP synthesis
efficiency, and augmented ROS production with sensitisation to
mPTP opening which promotes apoptosis [19]. These processes were previously
linked to age related myocardial atrophy, stiffness and diastolic
dysfunction [20,19].
In animal models marked life span extension has been achieved
by overexpression of enzymes which degrade ROS such as mitochondrial
superoxide dismutases (MnSOD and Cu/ZnSOD) [21] or catalase [22].
In skeletal muscle over-expression of UCP3 leads to blunting of the ageinduced
increase in ROS [23], and animal models have confirmed the association
of increased uncoupling with increased life span [24] and
improved mitochondrial biogenesis [25]. However the vicious cycle
proposed by the mitochondrial theory of ageing, has been challenged

Kết quả (Việt) 1:

4. lão hóa Trung tâmNăm 1956, Harman đề nghị ti thể là nguồn chính của ROSvà vai trò gây bệnh của mình ở tuổi liên quan đến thay đổi [16]. Ngắn et al. có con-firmed rằng trong sự phong phú của con người mtDNA và sản xuất ATP từ chốivới tiến độ tuổi, trong khi mức độ oxy hóa mtDNA tổn thương tăng[17]. mtDNA không được bảo vệ bởi histones không giống như các chuỗi nDNA và cócơ chế sửa chữa ít hiệu quả [18]. Tất cả những yếu tố góp phần vàodần dần tăng tỷ lệ đột biến mtDNA với tuổi tác. Điều này ảnh hưởng đến cácbiểu hiện và tính toàn vẹn của tổ hợp RC có thể dẫn đến thêm ROSsản xuất duy trì một vòng luẩn quẩn của thiệt hại oxy hóa, hình 2. Anhỏ tuổi liên quan đến sự suy giảm trong tim ti thể số đã được mô tảở chuột và con người, nhưng điều này xảy ra mà không làm mất khối lượngthực hiện bởi ti thể trong cardiomyocytes. Lão hóa tim ti thểlỏng lẻo cristae và chức năng hô hấp chuỗi trở nên gặp khó khănvới tiềm năng trans-màng trung bình thấp hơn (Δ), giảm tổng hợp ATPhiệu quả, và tăng cường sản xuất ROS với sensitisation đểmPTP mở mà thúc đẩy quá trình chết rụng [19]. Các quá trình này đã trước đóliên kết với tuổi liên quan đến cơ tim Teo, độ cứng và tâmrối loạn chức năng [20,19].Trong mô hình động vật đánh dấu thọ Tiện ích mở rộng đã đạt đượcbởi tế của enzyme đó làm suy giảm ROS chẳng hạn như ti thểsuperoxide dismutases (MnSOD và Cu/ZnSOD) [21] hoặc catalase [22].Trong cơ xương hơn-biểu hiện của UCP3 dẫn đến blunting của ageinducedincrease in ROS [23], and animal models have confirmed the associationof increased uncoupling with increased life span [24] andimproved mitochondrial biogenesis [25]. However the vicious cycleproposed by the mitochondrial theory of ageing, has been challenged

Kết quả (Việt) 2:

4. Ageing tim
Năm 1956 Harman đề nghị ty thể là nguồn chính của ROS
và vai trò gây bệnh của nó trong thời đại liên quan đến các thay đổi [16]. Short et al. có con-
khẳng định rằng trong sự phong phú mtDNA của con người và giảm sản xuất ATP
với tuổi cao, trong khi đó mức độ oxy hóa tổn thương mtDNA tăng
[17]. mtDNA không được bảo vệ bởi histone không giống như nDNA và có
cơ chế sửa chữa kém hiệu quả [18]. Tất cả những yếu tố góp phần vào
việc tăng dần tỷ lệ đột biến mtDNA với tuổi. Điều này ảnh hưởng đến sự
biểu hiện và tính toàn vẹn của khu phức hợp RC có thể dẫn đến thêm ROS
sản xuất duy trì một vòng luẩn quẩn của quá trình ôxy hoá, hình. 2. Một
suy giảm liên quan đến tuổi tác nhỏ trong số mitochondria tim đã được mô tả
ở chuột và người, nhưng điều này xảy ra mà không có sự mất mát khối lượng
thực hiện của mitochondria trong cardiomyocytes. Mitochondria tim Ageing
cristae lỏng lẻo và các chức năng chuỗi hô hấp trở nên suy yếu
với thấp hơn trung bình xuyên màng tiềm năng (Δ), giảm tổng hợp ATP
hiệu quả, và tăng cường sản xuất ROS với sự nhạy cảm để
mPTP mở trong đó khuyến khích apoptosis [19]. Các quá trình này trước đây đã được
liên quan đến tuổi liên quan đến cơ tim teo, cứng khớp và tâm trương
rối loạn chức năng [20,19].
Trong mô hình động vật được đánh dấu mở rộng tuổi thọ đã đạt được
bởi quá mức của các enzyme phân hủy ROS như ti thể
dismutases superoxide (MnSOD và Cu / ZnSOD) [21] hoặc catalase [22].
Trong cơ xương qua biểu hiện của UCP3 dẫn đến blunting của ageinduced
tăng ROS [23], và các mô hình động vật đã xác nhận sự kết hợp
của tăng sự tách cặp với tăng tuổi thọ [24] và
cải thiện mitochondrial sinh học ra [25]. Tuy nhiên các vòng luẩn quẩn
bởi những lý thuyết ti thể của lão hóa đề xuất, đã được thử thách