The differential sensitivity to gon

The differential sensitivity to gonadal steroids seen in

women with a history of PMS or PPD emphasizes that the

response to a biological signal cannot be inferred absent an

understanding of the context in which the signal occurs.

This context includes current physiologic and external envi-
ronments, prior experience, past history of exposure to the

stimulus, and genetic makeup. With the imminent mapping

of the human genome, this last contextual determinant be-
comes of great practical interest as a potential explanation

for the differential response to steroids. Data already exist

from both animal and human studies in support of this

hypothesis. Spearow et al. (206) demonstrated greater than

16-fold differences in sensitivity to estradiol (reproductive

disruption) across six different mouse strains, with genotype

accounting for more of the variation than the dose of estra-
diol. Similarly, strain/genetic (and task-dependent) differ-
ences in behavioral sensitivity to allopregnanolone were ob-
served by Finn et al. (207). Huizenga et al. (208)

demonstrated not only intraperson stability of baseline cor-
tisol and feedback sensitivity (to dexamethasone), which

suggests a genetic influence (209), but also a higher sensitiv-
ity to exogenously administered glucocorticoid (dexametha-
sone) in association with a polymorphism in exon 2 of the

glucocorticoid receptor. Association studies suggest a pro-
gressively increased rate and severity of prostate cancer as

the number of cytosine–adenine–guanosine (CAG) tri-
nucleotide repeats in exon 1 of the androgen receptor de-
creases (210). This observation is accompanied by the recent

observation that androgen receptors with decreased CAG

repeats demonstrate increased transcriptional efficiency

(211). Steroid receptor polymorphisms, then, may alter the

steroid signaling pathway in such a way as to produce or

1172 Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress

contribute to a different behavioral/phenotypic response to

a hormone signal. As appealing as this explanation is for

the differential sensitivity observed in PMS and PPD, the

demonstrations in animal studies that perinatal steroid ma-
nipulations alter the organization of gonadal steroid-sensi-
tive circuitry (42) and gonadal steroid-activated gene expres-
sion (212) caution us that gene–environment interactions

may yield markedly different phenotypic expressions of the

same genotype.

Kết quả (Việt) 1:

Nhạy cảm khác biệt với các steroid trongphụ nữ với một lịch sử của PMS hoặc PPD nhấn mạnh rằng cácđể đáp ứng với một tín hiệu sinh học không thể được suy ra vắng mặt mộtsự hiểu biết về bối cảnh trong đó các tín hiệu xảy ra.Bối cảnh này bao gồm hiện tại physiologic và bên ngoài envi-ronments, trước khi trải nghiệm qua các lịch sử tiếp xúc với cáckích thích, và trang điểm di truyền. Với bản đồ sắp xảy racủa bộ gen của con người, yếu tố quyết định theo ngữ cảnh này cuối cùng-đến của lãi suất thực tế tuyệt vời như là một lời giải thích tiềm năngcho các phản ứng khác biệt để steroid. Dữ liệu đã tồn tạitừ các nghiên cứu động vật và con người hỗ trợ cho điều nàygiả thuyết. Spearow et al. (206) đã chứng minh lớn hơn16-Fold sự khác biệt trong độ nhạy cảm để estradiol (sinh sảnsự gián đoạn) trên sáu con chuột khác nhau giống, có kiểu genkế toán cho nhiều biến thể hơn liều lượng của estra-diol. Tương tự như vậy, căng thẳng/di truyền (và phụ thuộc vào nhiệm vụ) khác nhau-đã là ences trong hành vi nhạy cảm để allopregnanolone ob-phục vụ bởi Finn et al. (207). Huizenga et al. (208)chứng minh không chỉ intraperson sự ổn định trong cơ sở cor-tisol và phản hồi nhạy (dexamethasone), màcho thấy một ảnh hưởng di truyền (209), nhưng cũng một cao sensitiv-Anh để quản lý exogenously glucocorticoid (dexametha-sone) gắn với một đa hình trong exon 2 của cácthụ thể glucocorticoid. Hiệp hội nghiên cứu cho thấy một pro-gressively tăng tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của bệnh ung thư tuyến tiền liệt làsố lượng cytosine – adenine-guanosine (CAG) tri-nucleotide lặp đi lặp lại trong exon 1 androgen thụ thể de-nếp nhăn (210). Quan sát này được đi kèm với gần đâyquan sát các thụ thể androgen với giảm CAGchứng minh lặp đi lặp lại tăng hiệu quả transcriptional(211). các thụ thể steroid polymorphisms, sau đó, có thể thay đổi cácsteroid báo hiệu con đường như vậy là để sản xuất hoặc1172 Neuropsychopharmacology: thế hệ thứ năm của sự tiến bộđóng góp cho một phản ứng hành vi/kiểu hình khác nhau đểmột tín hiệu nội tiết tố. Như hấp dẫn vì điều này giải thích chosự nhạy cảm vi sai quan sát thấy trong PMS và PPD, cáccuộc biểu tình ở động vật học, mà chu sinh steroid ma-nipulations thay đổi tổ chức các steroid-sensi -hoạt động cùng mạch (42) và các steroid kích hoạt gen expres-Sion (212) cảnh báo chúng tôi rằng tương tác gen-môi trườngcó thể mang lại khác nhau rõ rệt biểu hiện kiểu hình của cáccùng một kiểu gen.

Kết quả (Việt) 2:

Sự nhạy cảm khác biệt với steroid sinh dục thấy ở

phụ nữ có tiền sử PMS hoặc PPD nhấn mạnh rằng

phản ứng với một tín hiệu sinh học không thể được suy ra vắng mặt một

sự hiểu biết về bối cảnh trong đó các tín hiệu xảy ra.

Bối cảnh này bao gồm sinh lý hiện tại và môi ngoài
ronments, kinh nghiệm trước, lịch sử vừa qua tiếp xúc với các

kích thích, và trang điểm di truyền. Với các bản đồ sắp xảy ra

của bộ gen của con người, theo ngữ cảnh yếu tố quyết định được- cuối cùng này
xuất phát của lãi suất thực tế lớn như là một lời giải thích tiềm năng

cho các phản ứng khác biệt với steroid. Dữ liệu đã tồn tại

từ cả hai nghiên cứu nhân vật và hỗ trợ này

giả thuyết. Spearow et al. (206) đã chứng minh lớn hơn

chênh lệch 16 lần đối nhạy cảm với estradiol (sinh sản

gián đoạn) trên sáu chủng chuột khác nhau, với kiểu gen

chiếm hơn về sự thay đổi so với liều estra-
diol. Tương tự như vậy, căng / di truyền (và nhiệm vụ phụ thuộc) khác biệt
ences độ nhạy hành vi để allopregnanolone được quan sát
phục vụ bởi Finn et al. (207). Huizenga et al. (208)

chứng minh không chỉ intraperson ổn định của nền nhũng
tisol và độ nhạy phản hồi (để dexamethasone), trong đó

cho thấy một ảnh hưởng di truyền (209), mà còn là một sensitiv- cao
glucocorticoid ity để quản lý ngoại sinh (dexametha-
sone) gắn với một đa hình trong exon 2 của

thụ thể glucocorticoid. Nghiên cứu Hiệp hội đề nghị một trình
gressively tăng tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của bệnh ung thư tuyến tiền liệt như

số lượng cytosine-adenin-guanosine (CAG) tri-
lặp đi lặp lại nucleotide trong exon 1 của các thụ thể androgen triển
các nếp nhăn (210). Quan sát này được đi kèm với các gần đây

quan sát rằng thụ thể androgen với giảm CAG

lặp đi lặp lại biểu diễn mức tăng hiệu quả phiên mã

(211). Đa hình thụ thể steroid, sau đó, có thể thay đổi các

steroid truyền tín hiệu trong một cách nào đó để sản xuất hoặc

1172 Neuropsychopharmacology: Các thế hệ thứ năm của Tiến

đóng góp cho một phản ứng hành vi / kiểu hình khác nhau để

một tín hiệu hormone. Như hấp dẫn như lời giải thích này là dành cho

độ nhạy khác biệt quan sát được trong PMS và PPD, các

cuộc biểu tình trong các nghiên cứu trên động vật sơ sinh ma- steroid
nipulations làm thay đổi tổ chức của tuyến sinh dục steroid-sensi-
mạch chính kịp thời (42) và gen steroid kích hoạt tuyến sinh dục biểu hiện
sion (212) cảnh báo chúng ta rằng sự tương tác gen-môi trường

có thể mang lại biểu thức kiểu hình khác nhau rõ rệt của các

kiểu gen giống nhau.