Figure 2 | Phenomic and molecular d

Figure 2 | Phenomic and molecular description of selected dyslipidaemias. Defining features and dyslipidaemia names are listed in rows and columns, respectively. For biochemical traits, the fold-change from normal is indicated by the colour intensity from the legend: white indicates no difference from normal, red indicates a fold-increase above normal (maximum 10) and blue a fold-decrease below normal (minimum 0). For susceptibility to coronary heart disease, stroke and peripheral vascular disease, white indicates no difference from normal, red the fold-increase risk above normal and blue the fold-decrease risk below normal. For qualitative clinical features, white indicates the normal state (absence of feature) and red indicates presence of the feature. For rare mutations, white indicates no role, red a major etiologic role, and pink a minor etiologic role for the gene. For common polymorphisms, white indicates no role, and gradations of red reflect risk associated with the genotype. ABCA1, ATP-binding cassette A1; ABCG5/G8, ATP-binding cassette transporter G5/G8; ABL, abetalipoproteinaemia; APO, apolipoprotein; CETP, cholesteryl ester transfer protein; CETPD, CETP deficiency; DBL, dysbetalipoproteinaemia (also called HLP3); FCH, familial combined hyperlipidaemia (also called HLP2B); FH, familial hypercholesterolaemia (a subset of HLP2A); FHC, familial hyperchylomicronaemia (essentially identical to HLP1); FHTG, familial hypertriglyceridaemia (also called HLP4); HBL, hypobetalipoproteinaemia; HDL, high-density lipoprotein; HLD, hepatic lipase deficiency; HLP, hyperlipoproteinaemia type; IDL, intermediate-density lipoprotein; LCAT, lecithin cholesterol acyltransferase; LCATD, LCAT deficiency; LDL, low-density lipoprotein; LDLR, lipoprotein lipase receptor; LDLRAP1, low-density lipoprotein receptor adaptor protein 1; LIPC, hepatic lipase; LPL, lipoprotein lipase; MHL, mixed hyperlipidaemia (also called severe hypertriglyceridaemia, a subset of HLP5); MTTP, microsomal triglyceride transfer protein; PCSK9, proprotein convertase subtilisin/ kexin type 9; SITO, sitosterolaemia; TD, Tangier disease.

Altered levels of LDL cholesterol. Some of the classical world Health Organization (wHO) HLP phenotypes have a monogenic basis (BOX 1; TABLe 1). For instance, HLP type 2A is defined by LDL cholesterol above the ninety-fifth percentile of the normal population distribution, but ~10% of these subjects have a discrete monogenic syndrome36. Such syndromes include heterozygous familial hypercholesterolaemia (FH), or the phenotypically similar familial defective apolipoprotein b and autosomal dominant hypercholesterolaemia, which is due to gain of function in the convertase gene PCSK9. Homozygous FH is a much rarer and more severe autosomal recessive condition (TABLe 1). These monogenic syndromes are distinguished from general HLP type 2A by the severity of LDL cholesterol elevation, by an autosomal inheritance pattern, by lipid deposits in the eyes, skin and tendons, and by markedly elevated CVD risk. Most HLP type 2A patients have no defined monogenic defect. Interestingly, different homozygous loss-of-function (LOF) mutations in the APOB or PCSK9 genes cause a monogenic syndrome called homozygous hypobetalipoproteinaemia (HHbL), in which almost no LDL cholesterol is present. Homozygous mutations in microsomal triglyceride
transfer protein (MTTP), cause a similar disease called abetalipoproteinaemia (AbL)37.
Altered levels of HDL cholesterol. Monogenic disorders have also been identified that alter levels of HDL cholesterol. For example, a few individuals with a HDL cholesterol level below the fifth percentile have extremely rare monogenic disorders including Tangier disease (TD), which is due to homozygous mutations in the ATP-binding cassette gene ABCA1 (ReF. 38) or homozygous deficiencies of apolipoprotein A-I or lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT)39. A few individuals with HDL cholesterol levels above the ninety-fifth percentile have homozygous deficiencies of CETP or hepatic lipase (LIPC)40.
Altered TG levels. Finally, a few individuals with plasma TG levels above the ninety-fifth percentile have rare monogenic disorders resulting from homozygous LOF mutations, including in the lipoprotein lipase (LPL), APOC2 and APOA5 genes41–44. Gene therapy with LPL can benefit patients with LPL deficiency45. The frequency of individuals with these elevated TG syndromes is less than 1 in 100,000 and they fit the definition of

Kết quả (Việt) 1:

Hình 2 | Mô tả Phenomic và phân tử của dyslipidaemias đã chọn. Xác định các tính năng và dyslipidaemia tên được liệt kê trong hàng và cột, tương ứng. Đối với đặc điểm sinh hóa, thay đổi màn hình đầu tiên từ bình thường được chỉ định bởi cường độ màu từ truyền thuyết: trắng cho biết không có sự khác biệt từ bình thường, màu đỏ cho thấy một sự gia tăng gấp trên bình thường (tối đa 10) và blue màn hình đầu tiên-giảm dưới mức bình thường (tối thiểu 0). Cho nhạy cảm với bệnh tim mạch vành, đột quỵ và bệnh mạch máu ngoại vi, trắng cho biết không có sự khác biệt từ bình thường, màu đỏ là nguy cơ gia tăng gấp trên bình thường và màu xanh nguy cơ gấp-giảm dưới mức bình thường. Cho chất lượng các tính năng lâm sàng, trắng chỉ ra trạng thái bình thường (không có tính năng) và màu đỏ cho thấy sự hiện diện của các tính năng. Đối với đột biến hiếm, trắng cho biết không có vai trò, đỏ một vai trò quan trọng theo và hồng một vai trò nhỏ theo gen. Phổ biến polymorphisms, trắng cho biết không có vai trò và gradations màu đỏ phản ánh rủi ro gắn liền với kiểu gen. ABCA1, ràng buộc ATP cassette A1; ABCG5/G8, ràng buộc ATP cassette transporter G5/G8; ABL, abetalipoproteinaemia; APO, apolipoprotein; CETP, cholesteryl ester chuyển protein; CETPD, CETP thiếu; DBL, dysbetalipoproteinaemia (cũng được gọi là HLP3); FCH, gia đình kết hợp hyperlipidaemia (cũng được gọi là HLP2B); FH, gia đình hypercholesterolaemia (một tập hợp con của HLP2A); FHC, gia đình hyperchylomicronaemia (về cơ bản giống hệt nhau để HLP1); FHTG, gia đình hypertriglyceridaemia (cũng được gọi là HLP4); HBL chúng, hypobetalipoproteinaemia; HDL, high-density lipoprotein; HLD, gan lipase thiếu; HLP, hyperlipoproteinaemia loại; IDL, lipoprotein mật độ trung bình; LCAT, lecithin cholesterol acyltransferase; LCATD, LCAT thiếu; LDL, low-density lipoprotein; LDLR, lipoprotein lipase thụ; LDLRAP1, low-density lipoprotein thụ adaptor protein 1; LIPC, lipase gan; LPL, lipoprotein lipase; MHL, hỗn hợp hyperlipidaemia (cũng được gọi là nghiêm trọng hypertriglyceridaemia, một tập hợp con của HLP5); MTTP, microsomal, chất béo trung tính chuyển protein; PCSK9, proprotein convertase subtilisin / kexin loại 9; SITO, sitosterolaemia; TD, Tangier bệnh.Altered levels of LDL cholesterol. Some of the classical world Health Organization (wHO) HLP phenotypes have a monogenic basis (BOX 1; TABLe 1). For instance, HLP type 2A is defined by LDL cholesterol above the ninety-fifth percentile of the normal population distribution, but ~10% of these subjects have a discrete monogenic syndrome36. Such syndromes include heterozygous familial hypercholesterolaemia (FH), or the phenotypically similar familial defective apolipoprotein b and autosomal dominant hypercholesterolaemia, which is due to gain of function in the convertase gene PCSK9. Homozygous FH is a much rarer and more severe autosomal recessive condition (TABLe 1). These monogenic syndromes are distinguished from general HLP type 2A by the severity of LDL cholesterol elevation, by an autosomal inheritance pattern, by lipid deposits in the eyes, skin and tendons, and by markedly elevated CVD risk. Most HLP type 2A patients have no defined monogenic defect. Interestingly, different homozygous loss-of-function (LOF) mutations in the APOB or PCSK9 genes cause a monogenic syndrome called homozygous hypobetalipoproteinaemia (HHbL), in which almost no LDL cholesterol is present. Homozygous mutations in microsomal triglyceride transfer protein (MTTP), cause a similar disease called abetalipoproteinaemia (AbL)37.Altered levels of HDL cholesterol. Monogenic disorders have also been identified that alter levels of HDL cholesterol. For example, a few individuals with a HDL cholesterol level below the fifth percentile have extremely rare monogenic disorders including Tangier disease (TD), which is due to homozygous mutations in the ATP-binding cassette gene ABCA1 (ReF. 38) or homozygous deficiencies of apolipoprotein A-I or lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT)39. A few individuals with HDL cholesterol levels above the ninety-fifth percentile have homozygous deficiencies of CETP or hepatic lipase (LIPC)40.Altered TG levels. Finally, a few individuals with plasma TG levels above the ninety-fifth percentile have rare monogenic disorders resulting from homozygous LOF mutations, including in the lipoprotein lipase (LPL), APOC2 and APOA5 genes41–44. Gene therapy with LPL can benefit patients with LPL deficiency45. The frequency of individuals with these elevated TG syndromes is less than 1 in 100,000 and they fit the definition of

Kết quả (Việt) 2:

Hình 2 | Phenomic và mô tả phân tử của dyslipidaemias chọn. Xác định tính năng và tên rối loạn mỡ máu được liệt kê trong các hàng và các cột tương ứng. Đối với những đặc điểm sinh hóa, các lần thay đổi từ bình thường được chỉ định bởi cường độ màu sắc từ truyền thuyết: màu trắng cho thấy không có sự khác biệt với bình thường, màu đỏ chỉ một lần, mức tăng cao hơn bình thường (tối đa 10) và màu xanh một lần khi giảm dưới mức bình thường (tối thiểu 0 ). Đối với tính mẫn cảm với bệnh tim mạch vành, đột quỵ và bệnh mạch máu ngoại vi, trắng cho thấy không có sự khác biệt với bình thường, màu đỏ có nguy cơ gấp tăng trên nguy cơ gấp giảm bình thường và màu xanh dưới mức bình thường. Đối với đặc điểm lâm sàng tính, trắng biểu thị trạng thái bình thường (không có các tính năng) và màu đỏ chỉ sự hiện diện của tính năng này. Đối với những đột biến hiếm, màu trắng cho thấy không có vai trò, đỏ một vai trò gây bệnh chủ yếu, và màu hồng một vai trò gây bệnh nhẹ cho các gen. Đối với đa hình thông thường, màu trắng cho thấy không có vai trò, và tỷ lệ hao hụt của màu đỏ phản ánh rủi ro gắn liền với các kiểu gen. ABCA1, ATP-binding băng A1; ABCG5 / G8, ATP-binding băng vận chuyển G5 / G8; ABL, abetalipoproteinaemia; APO, apolipoprotein; CETP, cholesteryl protein chuyển este; CETPD, thiếu CETP; DBL, dysbetalipoproteinaemia (còn gọi là HLP3); FCH, gia đình hyperlipidaemia kết hợp (còn gọi là HLP2B); FH, tăng cholesterol máu gia đình (một tập hợp con của HLP2A); FHC, hyperchylomicronaemia gia đình (cơ bản giống với HLP1); FHTG, tăng triglyceride máu gia đình (còn gọi là HLP4); HBL, hypobetalipoproteinaemia; HDL, lipoprotein mật độ cao; HLD, thiếu lipase gan; HLP, loại hyperlipoproteinaemia; IDL, trung mật độ lipoprotein; LCAT, lecithin cholesterol acyltransferase; LCATD, thiếu LCAT; LDL, lipoprotein mật độ thấp; Chuột Ldlr, lipoprotein lipase thụ; LDLRAP1, mật độ thấp lipoprotein thụ adaptor protein 1; LIPC, lipase gan; LPL, lipase lipoprotein; MHL, trộn hyperlipidaemia (còn gọi là tăng triglyceride máu nghiêm trọng, một tập hợp con của HLP5); MTTP, microsome protein chuyển triglyceride; PCSK9, proprotein convertase subtilisin / Kexin loại 9; SITO, sitosterolaemia; Bệnh TD, Tangier.

Mức bị sửa đổi của cholesterol LDL. Một số thế giới cổ điển Tổ chức Y tế (WHO) kiểu hình HLP có một cơ sở monogenic (BOX 1; Bảng 1). Ví dụ, HLP loại 2A được xác định bởi cholesterol LDL trên mức 95 của phân bố dân cư bình thường, nhưng ~ 10% của các đối tượng này có một syndrome36 monogenic rời rạc. Hội chứng này bao gồm tăng cholesterol máu dị hợp tử gia đình (FH), hoặc các kiểu hình tương tự như gia đình khiếm khuyết apolipoprotein b và tăng cholesterol máu trội NST thường, mà là do để đạt được các chức năng trong PCSK9 gen convertase. Đồng hợp tử FH là một điều kiện lặn hiếm hơn nhiều và nghiêm trọng hơn NST thường (Bảng 1). Những hội chứng monogenic được phân biệt từ HLP chung loại 2A bởi mức độ nghiêm trọng của độ cao cholesterol LDL, bởi một mô hình thừa kế NST thường, bằng tiền gửi lipid trong mắt, da và gân, và nguy cơ bệnh tim mạch tăng rõ rệt. Hầu hết bệnh nhân 2A loại HLP đã không được xác định khiếm khuyết monogenic. Điều thú vị là đồng hợp tử mất-of-function (LOF) đột biến khác nhau trong gen apo B hoặc PCSK9 gây ra một hội chứng được gọi là đồng hợp tử monogenic hypobetalipoproteinaemia (HHbL), trong đó hầu như không có cholesterol LDL có mặt. Đột biến đồng hợp tử trong microsome triglyceride
protein chuyển (MTTP), gây ra một căn bệnh tương tự gọi là abetalipoproteinaemia (ABL) 37.
Mức bị sửa đổi của HDL cholesterol. Rối loạn Monogenic cũng đã được xác định mà thay đổi nồng độ cholesterol HDL. Ví dụ, một vài cá nhân có mức cholesterol HDL thấp hơn percentile thứ năm có rối loạn monogenic cực kỳ hiếm trong đó có bệnh Tangier (TD), mà là do đột biến đồng hợp tử trong ATP-binding ABCA1 gene cassette (Ref. 38) hoặc thiếu đồng hợp tử của apolipoprotein AI hoặc acyltransferase lecithin-cholesterol (LCAT) 39. Một vài cá nhân có mức cholesterol HDL trên mức 95 có thiếu sót đồng hợp tử của CETP hoặc lipase (LIPC) 40.
Mức TG bị sửa đổi. Cuối cùng, một vài cá nhân có nồng độ TG trên mức 95 có rối loạn monogenic hiếm do đột biến LOF đồng hợp tử, kể cả trong các lipoprotein lipase (LPL), APOC2 và APOA5 genes41-44. Liệu pháp gen với LPL có lợi cho bệnh nhân với LPL deficiency45. Các tần số của các cá nhân với những hội chứng TG cao là ít hơn 1 trong 100.000 và họ phù hợp với định nghĩa của