CD20 is a pan-B cell marker express

CD20 is a pan-B cell marker expressed from pre-B cells until
B cells are differentiated into plasma cells (1). It is a tetraspan
membrane protein that is predicted to contain a large extracellular
loop (about residues 142 to 182) and to form oligomers on
the cell surface (2– 4). Although the precise function of CD20
remains unclear, biochemical and cell biological data have
shown that it seems to form or regulate a voltage-independent
calcium channel (3, 5). Despite the limited knowledge about its
function, several lines of evidence have clearly demonstrated
that CD20 is an ideal target for passive immunotherapy of
B-cell lymphoma: it is highly expressed in more than 80% of the
B-cell lymphomas but not in stem cells, pro-B cells, normal
plasma cells, or other normal tissues; it remains on the cell
surface without substantial internalization after cross-linking
with antibodies; and it is not shed to the circulation to inhibit
the antibody therapy (6– 8).
The CD20-targeted chimeric monoclonal antibody (mAb)3
Rituximab (Rituxan, IDEC-C2B8) was the first Food and Drug
Administration approved mAb drug for the treatment of malignancy.
Although it was originally used for treating low-grade
non-Hodgkin lymphoma, Rituximab has been proven to be also
effective against other types of lymphomas (9, 10) and some
autoimmune diseases (11–13). Multiple mechanisms have been
proposed for the action of Rituximab in the depletion of B cells
including its ability to mediate complement-dependent cytotoxicity
and antibody-dependent cellular cytotoxicity, and to
induce cell apoptosis (reviewed in Refs. 14 and 15). With the
expansion of the clinical application of Rituximab in the treatment
of lymphoproliferative diseases, it has been noticed that
intensity of CD20 expression on B cells varies in patients that
may affect the binding and efficacy of Rituximab therapy (16,
17). Therefore, it is rational to expect that new antibodies with
higher affinity and better specificity developed based on Rituximab
might be beneficial in clinical use, especially for patients
who have low expression levels of CD20.
Besides Rituximab and Zevalin (the prototype of Rituximab
2B8 attached by a radioactive substance 90Y), another mAb specific
to human CD20, namely B1, in both native and radioderivative
forms (Bexxar, Tositumomab and 131I-Tositumomab),
was approved by the Food and Drug Administration
for the treatment of non-Hodgkin lymphoma in 2003 (18).
These antibody drugs along with some other mAbs against
CD20 such as 1F5, AT80, and 2H7 were suggested to most likely
recognize the same region (Tyr165 to Tyr182) of the large extracellular
loop of human CD20 with fine specificities (2, 19).
However, these antibodies vary considerably in their functional
activities. For example, treatment of B cells with most
mAbs promotes segregation of CD20 into detergent-insolu-
*

Kết quả (Việt) 1:

CD20 là một điểm đánh dấu di động pan-B thể hiện từ pre-B tế bào cho đến khiTế bào B được phân biệt thành các tế bào plasma (1). Nó là một tetraspanprotein màng được dự đoán có chứa một lượng lớn ngoại bàovòng lặp (về dư lượng 142-182) và dạng oligomers trênbề mặt tế bào (2-4). Mặc dù các chức năng chính xác của CD20vẫn còn chưa rõ ràng, sinh hóa và tế bào dữ liệu sinh học cóHiển thị có vẻ như để hình thành hoặc điều chỉnh một hiệu điện thế độc lậpcanxi kênh (3, 5). Mặc dù các kiến thức hạn chế về của nóchức năng, một số dòng bằng chứng đã chứng minh rõ ràngCD20 là một mục tiêu lý tưởng cho immunotherapy thụ động củaB-cell lymphoma: nó rất được thể hiện trong hơn 80% cácU lympho tế bào B nhưng không stem các tế bào, các tế bào chuyên nghiệp-B, bình thườngCác tế bào plasma, hoặc các mô bình thường khác; nó vẫn còn trên các tế bàobề mặt mà không đáng kể internalization sau cừvới kháng thể; và nó không phải là nhà kho để lưu thông để ức chếliệu pháp kháng thể (6-8).Mục tiêu CD20 chimeric monoclonal kháng (mAb) 3Rituximab (Rituxan, IDEC-C2B8) là thực phẩm đầu tiên và ma túyQuản trị phê duyệt mAb thuốc để điều trị bệnh ác tính.Mặc dù nó đã được ban đầu được sử dụng để điều trị cấp thấpung thư hạch không Hodgkin, Rituximab đã được chứng minh là cũnghiệu quả chống lại các loại u lympho (9, 10) và một sốbệnh tự miễn dịch (11-13). Nhiều cơ chế đãđề xuất cho các hành động của Rituximab trong sự suy giảm của các tế bào Bbao gồm cả khả năng của mình để hòa giải bổ sung phụ thuộc vào cytotoxicityvà phụ thuộc vào kháng thể tế bào cytotoxicity, và đếngây ra quá trình chết rụng tế bào (xem xét trong Refs. 14 và 15). Với cácsự mở rộng của các ứng dụng lâm sàng của Rituximab trong điều trịlymphoproliferative bệnh, nó đã được nhận thấy rằngcường độ của CD20 biểu hiện trên các tế bào B thay đổi ở những bệnh nhân đócó thể ảnh hưởng đến sự ràng buộc và hiệu quả của liệu pháp Rituximab (16 tuổi,17). vì vậy, nó là hợp lý để mong đợi đó mới kháng thể vớiái lực cao hơn và tốt hơn đặc trưng phát triển dựa trên Rituximabcó thể có lợi trong sử dụng lâm sàng, đặc biệt là cho các bệnh nhânnhững người có biểu hiện thấp mức độ của CD20.Bên cạnh đó Rituximab và Zevalin (nguyên mẫu của Rituximab2B8 gắn bằng một chất phóng xạ 90Y), một mAb cụ thểđể CD20 con người, cụ thể là B1, trong cả hai bản địa và radioderivativeCác hình thức (Bexxar, Tositumomab, và 131I-Tositumomab)được sự chấp thuận của Cục quản lý dược và thực phẩmđể điều trị ung thư hạch không Hodgkin năm 2003 (18).Các thuốc kháng thể này cùng với một số mAbs khác đối vớiCD20 như 1F5, AT80 và 2 H 7 đã được đề nghị để có khả năng nhấtcông nhận cùng một vùng (Tyr165-Tyr182) của các lớn ngoại bàovòng lặp của CD20 con người với tiền phạt specificities (2, 19).Tuy nhiên, các kháng thể khác nhau đáng kể trong các chức năngCác hoạt động. Ví dụ, điều trị các tế bào B với hầu hếtmAbs thúc đẩy phân biệt CD20 thành chất tẩy rửa-insolu -*

Kết quả (Việt) 2:

CD20 là một dấu hiệu di pan-B được biểu hiện từ tế bào tiền B cho đến khi
tế bào B được biệt hóa thành tế bào plasma (1). Nó là một tetraspan
protein màng mà được dự đoán sẽ có một ngoại bào lớn
vòng lặp (về dư lượng 142-182) và để tạo thành oligome trên
bề mặt tế bào (2- 4). Mặc dù chức năng chính xác của CD20
vẫn chưa rõ ràng, sinh hóa và dữ liệu tế bào sinh học đã
chỉ ra rằng có vẻ như thành lập hoặc điều chỉnh điện áp độc lập
kênh canxi (3, 5). Mặc dù kiến thức hạn chế về nó
chức năng, một số dòng bằng chứng đã chứng minh rõ ràng
rằng CD20 là một mục tiêu lý tưởng cho liệu pháp miễn dịch thụ động của
lympho bào B: nó rất cao thể hiện trong hơn 80% các
u lympho tế bào B nhưng không có trong tế bào gốc , tế bào pro-B, bình thường
các tế bào plasma, hoặc các mô bình thường khác; nó vẫn còn trên các tế bào
bề mặt mà không cần sự quốc tế đáng kể sau khi liên kết ngang
với các kháng thể; và nó không được đổ vào lưu thông để ức chế
các liệu pháp kháng thể (6- 8).
Các CD20 nhắm mục tiêu đơn dòng kháng thể khảm (mAbs) 3
Rituximab (Rituxan, IDEC-C2B8) là thực phẩm đầu tiên và Dược
Quản trị phê duyệt mAbs thuốc cho điều trị các bệnh ác tính.
Mặc dù ban đầu nó được sử dụng để điều trị cấp thấp
không Hodgkin lymphoma, Rituximab đã được chứng minh là có
hiệu quả chống lại các loại u lympho (9, 10) và một số
bệnh tự miễn (11-13). Nhiều cơ chế đã được
đề xuất cho hành động của Rituximab trong sự suy giảm của các tế bào B
trong đó có khả năng làm trung gian gây độc tế bào bổ sung phụ thuộc
và khả năng gây độc tế bào kháng thể phụ thuộc, và để
tạo ra apoptosis tế bào (xem xét trong Refs. 14 và 15). Với sự
mở rộng của các ứng dụng lâm sàng của Rituximab trong điều trị
các bệnh tăng sinh lympho bào, nó đã được nhận thấy rằng
cường độ của biểu hiện CD20 trên tế bào B khác nhau ở những bệnh nhân
có thể ảnh hưởng đến hiệu quả ràng buộc và điều trị Rituximab (16,
17). Vì vậy, nó là hợp lý để hy vọng rằng các kháng thể mới với
ái lực cao hơn và đặc hơn được phát triển dựa trên Rituximab
có thể có ích trong việc chữa bệnh, đặc biệt là đối với các bệnh nhân
có biểu hiện mức độ thấp của CD20.
Bên cạnh đó Rituximab và Zevalin (nguyên mẫu của Rituximab
2B8 kèm theo một 90Y chất phóng xạ), một cụ mAbs
để CD20 con người, cụ thể là B1, trong cả hai bản địa và radioderivative
hình thức (Bexxar, Tositumomab và 131I-Tositumomab),
được sự chấp thuận của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược
để điều trị non-Hodgkin lymphoma năm 2003 (18).
những loại thuốc kháng thể cùng với một số mAbs khác chống
CD20 như 1F5, AT80, và 2H7 đã đề nghị nhiều khả năng
nhận ra các khu vực tương tự (Tyr165 để Tyr182) của bào lớn
vòng lặp của CD20 con người với đặc trưng tốt (2, 19).
Tuy nhiên, các kháng thể khác nhau đáng kể trong chức năng của họ
hoạt động. Ví dụ, điều trị các tế bào B với hầu hết
mAbs thúc đẩy sự phân chia của CD20 vào chất tẩy rửa-insolu-
*