P-glycoprotein (P-gp) has a major r

P-glycoprotein (P-gp) has a major role to play in drug pharmacokinetics and pharmacodynamics, since it effluxes many cytotoxic hydrophobic anticancer drugs from gastrointestinal tract, brain, liver and kidney. Piperine is known to enhance the bioavailability of curcumin, as a substrate of P-gp by at least 2000%. Besides these at least 50 other substrates and inhibitors of P-gp have been reported so far. All P-gp inhibitors have diverse structures. Although little is known about binding of some flavonoids and steroids at the NBD (nucleotide binding domain) of P-gp in the vicinity of ATP binding site inhibiting its hydrolysis, a valid explanation of how P-gp accommodates such a diverse set of inhibitors is still awaited. In the present study, piperine up to 100 muM has not shown observable cytotoxic effect on MDCK cell line, and it has been shown to accumulate rhodamine by fluorescence microscopy and fluorescent activated cell sorter in MDCK cells. Computational simulation for piperine and some first and second generation P-gp inhibitors has shown that these dock at the NBD site of P-gp. A comparative simulation study has been carried out regarding their docking and binding energies. Binding conformation of P-gp co-crystallized complexes with ADP, AMP-PNP (Adenylyl-imidodiphosphate), and ATP were compared with piperine. The receptor based E-pharmacophore of docked piperine has been simulated to find common features amongst P-gp inhibitors. Finally it has been concluded that piperine could be utilized as base molecule for design and development of safe non-toxic inhibitor of P-gp in order to enhance the bioavailability of most of its substrates.

Kết quả (Việt) 1:

P-glycoprotein (P-gp) có một vai trò quan trọng để chơi trong ma túy pharmacokinetics và pharmacodynamics, kể từ khi nó effluxes nhiều độc tế bào kỵ nước thuốc chống ung thư đường tiêu hóa, não, gan và thận. Piperine được biết là tăng cường khả dụng sinh học của curcumin, như là một chất nền của P-gp bởi ít nhất năm 2000%. Bên cạnh đó các tối thiểu 50 khác chất nền và ức chế của P-gp đã được báo cáo cho đến nay. Tất cả P-gp ức chế có cấu trúc đa dạng. Mặc dù người ta biết rất ít về các ràng buộc của một số flavonoid và steroid tại NBD (nucleotide ràng buộc miền) của P-gp trong vùng lân cận ATP ràng buộc trang web ức chế thủy phân của nó, một lời giải thích hợp lệ của cách P-gp chứa một tập hợp đa dạng các chất ức chế vẫn còn chờ đợi. Trong nghiên cứu hiện nay, piperine lên đến 100 mẹ đã không chỉ ra quan sát hiệu ứng độc tế bào trên dòng tế bào MDCK, và nó đã được hiển thị để tích lũy rhodamine bởi huỳnh quang kính hiển vi và huỳnh quang kích hoạt tế bào sắp trong tế bào MDCK. Tính toán mô phỏng với piperine và một số chất ức chế thế hệ đầu tiên và thứ hai P-gp đã chỉ ra rằng các ổ cắm tại trang web NBD của P-gp. Một nghiên cứu so sánh mô phỏng đã được thực hiện liên quan đến lắp ghép và ràng buộc năng lượng của họ. Ràng buộc conformation của P-gp đồng kết tinh liên hợp với ADP, AMP-PNP (Adenylyl – imidodiphosphate), và ATP được so sánh với piperine. Các thụ thể dựa trên E-pharmacophore của piperine cập cảng đã được mô phỏng để tìm các tính năng phổ biến trong số P-gp ức chế. Cuối cùng, nó đã được kết luận rằng piperine có thể được sử dụng như là các phân tử cơ sở thiết kế và phát triển an toàn chất ức chế không độc hại của P-gp để tăng cường khả dụng sinh học của hầu hết các chất nền.

Kết quả (Việt) 2:

P-glycoprotein (P-gp) có một vai trò lớn trong dược thuốc và dược, vì nó effluxes nhiều loại thuốc chống ung thư kỵ gây độc tế bào từ đường tiêu hóa, não, gan và thận. Piperine được biết đến để tăng cường sinh khả dụng của curcumin, như một chất nền của P-gp bởi ít nhất là 2000%. Bên cạnh những ít nhất 50 loại bề mặt khác và các thuốc ức chế P-gp đã được báo cáo cho đến nay. Tất cả các thuốc ức chế P-gp có cấu trúc đa dạng. Mặc dù ít được biết về ràng buộc của một số flavonoid và steroid tại NBD (nucleotide miền ràng buộc) của P-gp trong vùng lân cận của ATP site ràng buộc ức chế quá trình thủy phân của nó, một lời giải thích hợp lệ như thế nào P-gp chứa như một tập hợp đa dạng của chất ức chế là vẫn đang chờ đợi. Trong nghiên cứu này, piperine lên đến 100 MUM đã không thể hiện tác dụng gây độc tế bào quan sát được trên dòng tế bào MDCK, và nó đã được chứng minh để tích lũy rhodamine bằng kính hiển vi huỳnh quang và đèn huỳnh quang kích hoạt tế bào trong các tế bào MDCK sorter. Mô phỏng tính toán cho piperine và một số thuốc ức chế P-gp thế hệ đầu tiên và thứ hai đã cho thấy rằng những bến tại các trang web NBD của P-gp. Một nghiên cứu mô phỏng so sánh đã được thực hiện liên quan đến docking của họ và năng lượng liên kết. Ràng buộc cấu tạo của P-gp co-tinh phức với ADP, AMP-PNP (adenylyl-imidodiphosphate), và ATP được so sánh với piperine. Các thụ thể dựa E-pharmacophore của piperine cập cảng đã được mô phỏng để tìm các tính năng phổ biến trong số các chất ức chế P-gp. Cuối cùng nó đã được kết luận rằng piperine có thể được sử dụng như là cơ sở phân tử cho thiết kế và phát triển an toàn chất ức chế không độc hại của P-gp nhằm tăng cường tính sinh khả dụng của hầu hết các chất nền của nó.