he present invention relates to liv

he present invention relates to live attenuated bacteria of the species Pasteurella multocida, to live attenuated vaccines comprising such live attenuated bacteria, to the use of such bacteria for the manufacture of such vaccines, to methods for the preparation of such vaccines and to diagnostic tests for the detection of such bacteria.
Images(1)
Patent Drawing

Claims(7)
1. A live, attenuated Pasteurella multocida bacterium strain, said bacterium having a transposon inserted within the Orf-15 gene, and thereby not being capable of expressing a functional Orf-15 protein, wherein said Orf-15 gene comprises SEQ ID NO: 1.
2. The live, attenuated Pasteurella multocida bacterium strain of claim 1 that does not comprise a protein having a sequence of SEQ ID NO.: 2.
3. A live, attenuated vaccine for the protection of an animal against Pasteurella multocida infection or the pathogenic effects thereof, wherein said vaccine comprises an immunogenically protective amount of a live, attenuated bacterium according to claim 2 and a pharmaceutically acceptable carrier.
4. The live, attenuated vaccine according to claim 3, comprising an adjuvant.
5. The live, attenuated vaccine according to claim 3, wherein it is in a freeze-dried form.
6. The live, attenuated bacterium according to claim 2, having a mutation in the region comprising nucleotides 22-71 or 92-96, or both, of SEQ ID NO.: 1.
7. The live, attenuated bacterium according to claim 1, wherein the bacterium is Pasteurella multocida strain P15.
Description
PRIORITY CLAIM TO RELATED PATENT APPLICATIONS
This patent claims priority under 35 U.S.C. §371 as a national phase of International Patent Application No. PCT/EP2005/056995 (filed Dec. 21, 2005; and published on Nov. 23, 2006 as International Publication No. WO 2006/122586), which, in turn, claims priority to U.S. Provisional Patent Application No. 60/639,447 (filed Dec. 22, 2004). The entire text of each of the above-referenced patent applications is hereby incorporated by referenced into this patent.

The present invention relates to live attenuated bacteria of the species Pasteurella multocida, to live attenuated vaccines comprising such live attenuated bacteria, to the use of such bacteria for the manufacture of such vaccines, to methods for the preparation of such vaccines and to diagnostic tests for the detection of such bacteria.

The Gram-negative bacterium Pasteurella multocida has been known as the causative agent of diseases in several animal species for over a century now. Pasteurella multocida is known i.a. to cause fowl cholera in poultry, haemorrhagic septicaemia in cattle and atrophic rhinitis in pigs. Additionally its importance as a human pathogen has become more and more clear over the last 60 years.

There is only one species of Pasteurella multocida. No subspecies exist. Nevertheless, a subdivision can be made on the basis of differences in capsular antigens and LPS antigen. Five Pasteurella multocida groups, A-E, have been defined based on capsular antigens and 16 somatic serotypes have been defined based on LPS antigen. The pathogenicity or virulence is not influenced by the capsular antigen group or the LPS serotype of the strains. The capsular antigen group merely determines the host animal of any specific strain.

Strains causing fowl cholera belong mainly to capsular antigen group A. Two kinds of disease are known: acute and chronic fowl cholera. Symptoms of acute fowl cholera are depression, ruffled feathers, fever, anorexia, mucosal discharge and increased respiratory rate. Lesions such as petechial and ecchymotic haemorrhages, general passive hyperemia and increased peritoneal and pericardial fluids are frequently seen.

Kết quả (Việt) 1:

Ông hiện nay sáng chế liên quan đến sống loại vi khuẩn của các loài Pasteurella multocida, sống loại vắc xin bao gồm các vi khuẩn loại trực tiếp, với việc sử dụng các vi khuẩn để sản xuất vắc xin như vậy, phương pháp cho việc chuẩn bị của các vắc xin và các xét nghiệm chẩn đoán để phát hiện các vi khuẩn như vậy.Images(1)Bằng sáng chế vẽ Claims(7)1. một sống, loại Pasteurella multocida vi khuẩn chủng, vi khuẩn cho biết có một transposon chèn trong gen Orf-15, và do đó không có khả năng thể hiện một protein Orf-15 chức năng, trong đó cho biết Orf-15 gen gồm SEQ ID NO: 1.2. sự sống, loại Pasteurella multocida vi khuẩn căng thẳng của yêu cầu bồi thường 1 không bao gồm một protein có một chuỗi các SEQ ID số: 2.3. một sống, loại vắc xin cho việc bảo vệ động vật chống lại Pasteurella multocida nhiễm trùng hoặc những tác động gây bệnh đó, trong đó cho biết vắc xin này bao gồm một số tiền bảo vệ immunogenically của một loại vi khuẩn sống, loại theo yêu cầu bồi thường 2 và một tàu sân bay dược chấp nhận được.4. vắc-xin sống, loại theo yêu cầu bồi thường 3, bao gồm một bổ.5. trực tiếp, loại vắc xin theo yêu cầu bồi thường 3, trong đó nó là trong một hình thức đông khô.6. vi khuẩn sống, loại theo yêu cầu bồi thường 2, có một đột biến trong vùng bao gồm nucleotide 22-71 hoặc 92-96, hoặc cả hai, SEQ ID số: 1.7. sống, loại vi khuẩn theo yêu cầu bồi thường 1, trong đó vi khuẩn là Pasteurella multocida chủng P15.Mô tảƯU TIÊN YÊU CẦU BỒI THƯỜNG LIÊN QUAN ĐẾN CÁC ỨNG DỤNG BẰNG SÁNG CHẾBằng sáng chế này tuyên bố ưu tiên dưới 35 U.S.C. §371 như là một giai đoạn quốc gia của quốc tế bằng sáng chế ứng dụng số PCT/EP2005/056995 (nộp 21 tháng 12 năm 2005; và được đăng trên 23 tháng 11 năm 2006 là quốc tế xuất bản số WO 2006/122586), trong đó, lần lượt, tuyên bố ưu tiên để Mỹ tạm thời bằng sáng chế ứng dụng số 60/639,447 (nộp 22 tháng 12 năm 2004). Toàn bộ văn bản của mỗi của các ứng dụng bằng sáng chế trên tham chiếu bằng văn bản này được kết hợp bởi tham chiếu vào bằng sáng chế này.Sáng chế hiện nay liên quan đến sống loại vi khuẩn của các loài Pasteurella multocida, sống loại vắc xin bao gồm các vi khuẩn loại trực tiếp, với việc sử dụng các vi khuẩn để sản xuất vắc xin như vậy, phương pháp cho việc chuẩn bị của các vắc xin và các xét nghiệm chẩn đoán để phát hiện các vi khuẩn như vậy.Vi khuẩn Gram âm Pasteurella multocida đã được biết đến như là tác nhân gây bệnh của bệnh trong một số loài động vật cho hơn một thế kỷ bây giờ. Pasteurella multocida được biết đến i.a. gây ra fowl dịch tả trong chăn nuôi gia cầm, haemorrhagic nhiềm ở gia súc và teo viêm mũi ở lợn. Ngoài ra tầm quan trọng của nó như một mầm bệnh của con người đã trở thành nhiều hơn và nhiều hơn nữa rõ ràng trong 60 năm qua.Đó là chỉ có một loài Pasteurella multocida. Phân loài không tồn tại. Tuy nhiên, một phân ngành này có thể được thực hiện trên cơ sở sự khác biệt trong quả nang kháng nguyên và LPS kháng nguyên. Năm Pasteurella multocida nhóm, AE, đã được xác định kháng nguyên dựa trên quả nang và 16 Soma serotypes đã được xác định dựa trên về LPS kháng nguyên. Bài hoặc virulence không bị ảnh hưởng bởi nhóm kháng nguyên quả nang hoặc serotype về LPS của các chủng. Nhóm kháng nguyên quả nang chỉ đơn thuần là xác định các động vật máy chủ lưu trữ của bất kỳ căng thẳng cụ thể.Chủng gây ra fowl tả thuộc về chủ yếu là quả nang kháng nguyên nhóm A. Hai loại bệnh được biết đến: fowl cấp tính và mãn tính bệnh tả. Các triệu chứng cấp tính fowl tả là trầm cảm, xù lông, sốt, chán ăn, niêm mạc xả và tăng tỷ lệ hô hấp. Tổn thương chẳng hạn như petechial và ecchymotic haemorrhages, hyperemia thụ động nói chung và tăng chất lỏng phúc mạc và màng ngoài tim thường xuyên được thấy.

Kết quả (Việt) 2:

ông sáng chế liên quan đến sống vi khuẩn nhược độc của loài Pasteurella multocida, sống vắc xin suy yếu bao gồm vi khuẩn nhược độc như vậy, để việc sử dụng vi khuẩn như vậy để sản xuất vắc xin như vậy, các phương pháp cho việc chuẩn bị vắc xin như vậy và để xét nghiệm chẩn đoán cho việc phát hiện vi khuẩn như vậy.
Hình ảnh (1)
Patent Vẽ Claims (7) 1. Một sống, giảm độc lực vi khuẩn Pasteurella multocida chủng, cho biết vi khuẩn có một transposon đưa vào trong các gen ORF-15, và do đó không thể có khả năng thể hiện một chức năng ORF-15 protein, trong đó cho biết ORF-15 gen gồm SEQ ID NO: 1. 2 . Sống, giảm độc lực vi khuẩn Pasteurella multocida chủng yêu cầu 1 không chứa một loại protein có một chuỗi các SEQ ID NO .: 2. 3. Một sống, giảm độc lực vắc-xin để bảo vệ động vật chống lại nhiễm trùng Pasteurella multocida hoặc các tác động gây bệnh của chúng, trong đó cho biết vaccine bao gồm một số lượng immunogenically bảo vệ của một sống, giảm độc lực vi khuẩn theo điểm 2 và một tàu sân bay có thể chấp nhận dược. 4. Sống, giảm độc lực vắc-xin theo yêu cầu 3, bao gồm một chất bổ trợ. 5. Sống, giảm độc lực vắc-xin theo yêu cầu 3, trong đó nó là một hình thức đông khô. 6. Sống, giảm độc lực vi khuẩn theo điểm 2, có một sự đột biến trong khu vực bao gồm nucleotides 22-71 hoặc 92-96, hoặc cả hai, SEQ ID NO .: 1. 7. Sống, giảm độc lực vi khuẩn theo yêu cầu 1, trong đó các vi khuẩn là Pasteurella multocida chủng P15. Mô tả ƯU TIÊN YÊU CẦU CHO CÁC ỨNG DỤNG LIÊN QUAN PATENT ưu tiên tuyên bố bằng sáng chế này dưới 35 USC §371 như một giai đoạn quốc gia của International Patent Application số PCT / EP2005 / 056.995 (nộp 21 Tháng 12 năm 2005, và được công bố vào 23 tháng 11 năm 2006 như công bố quốc tế số WO 2006/122586), trong đó, lần lượt, tuyên bố ưu tiên để Mỹ tạm Patent Application số 60 / 639.447 (nộp ngày 22 tháng 12, 2004). Toàn bộ văn bản của từng ứng dụng bằng sáng chế trên tham chiếu tại đây được đưa tham chiếu vào bằng sáng chế này. Sáng chế liên quan đến sống vi khuẩn nhược độc của loài Pasteurella multocida, sống vắc xin suy yếu bao gồm vi khuẩn nhược độc như vậy, để việc sử dụng như vậy vi khuẩn để sản xuất vắc xin như vậy, các phương pháp cho việc chuẩn bị vắc xin như vậy và để xét nghiệm chẩn đoán để phát hiện vi khuẩn như vậy. Các vi khuẩn Gram âm Pasteurella multocida đã được biết đến như là tác nhân gây bệnh ở một số loài động vật trong hơn một thế kỷ nay. Pasteurella multocida được biết ia gây ra dịch tả gà ở gia cầm, xuất huyết nhiễm trùng huyết ở bò và viêm mũi teo ở lợn. Ngoài ra tầm quan trọng của nó như là một tác nhân gây bệnh của con người ngày càng trở nên rõ ràng hơn trong suốt 60 năm qua. Chỉ có một loài Pasteurella multocida. Không phân loài tồn tại. Tuy nhiên, một phân khu có thể được thực hiện trên cơ sở của sự khác biệt trong các kháng nguyên vỏ bao và LPS kháng nguyên. Năm nhóm Pasteurella multocida, AE, đã được xác định dựa trên kháng nguyên vỏ bao và 16 týp huyết thanh soma đã được xác định dựa trên kháng nguyên LPS. Các khả năng gây bệnh hoặc độc lực không bị ảnh hưởng bởi các nhóm kháng nguyên vỏ bao hoặc các kiểu huyết thanh của các chủng LPS. Các nhóm kháng nguyên vỏ bao chỉ xác định vật chủ của bất kỳ chủng cụ thể. Các chủng gây dịch tả gà thuộc chủ yếu vào nhóm nang kháng nguyên A. Hai loại bệnh được biết: gà bệnh tiêu chảy cấp và mãn tính. Các triệu chứng của bệnh tiêu chảy cấp gia cầm là trầm cảm, lông xù, sốt, biếng ăn, chảy nước nhầy và tăng tỷ lệ hô hấp. Tổn thương như xuất huyết và xuất huyết ecchymotic, nói chung xung huyết thụ động và tăng phúc mạc và dịch màng ngoài tim thường thấy.