To gain insight into the mechanism

To gain insight into the mechanism behind the genotoxic activity of single chemicals, all compounds were also tested in the Nrf2-based luciferase-reporter assay. This assay responds to
the activation of the Nrf2 pathway, which activates detoxifying enzymes and antioxidant stress proteins [22]. Two examples of dose-response curves in the Nrf2 CALUX assay are given in Fig. 4.
Of the 20 genotoxins, seven were detected as positive in this assay (Table 1) of which two examples are shown in Fig. 4. Of the nongenotoxic compound, only fluometron produced (inconsistently) a positive response (see Table 2), which just exceeded the cut-off value of 1.5-fold induction. Of the compounds that frequently lead to false-positive results, six of the 19 compounds were detected as positive for oxidative stress (see Table 3). Four of these six compounds produced strong responses in the Nrf2 CALUX assay, and were also found positive in the p53 CALUX assay (after addition of S9). The two remaining compounds (2,4-dichlorophenol and p-nitrophenol) gave no response in the p53 CALUX assay, but produced a response in the Nrf2 CALUX assay near the cut-off value for that test.

Kết quả (Việt) 1:

Để có được cái nhìn sâu sắc vào các cơ chế đằng sau các hoạt động genotoxic của đơn chất, hợp chất tất cả cũng đã được thử nghiệm trong khảo nghiệm dựa trên Nrf2 luciferase-PV. Khảo nghiệm này phản ứng vớikích hoạt của con đường Nrf2, kích hoạt các enzym khử độc và chất chống oxy hoá căng thẳng protein [22]. Hai ví dụ về liều lượng phản ứng đường cong trong các khảo nghiệm Nrf2 CALUX được đưa ra trong hình 4.Của 20 genotoxins, 7 đã được phát hiện như tích cực trong khảo nghiệm này (bảng 1) mà trong đó hai ví dụ hiển thị ở hình 4. Của nongenotoxic hợp chất, chỉ fluometron sản xuất (không-nhất quán) một phản ứng tích cực (xem bảng 2), mà chỉ cần vượt quá giá trị cut-off 1.5-fold cảm ứng. Các hợp chất thường xuyên dẫn đến kết quả dương tính giả, sáu trong số 19 các hợp chất được phát hiện cho stress oxy hóa (xem bảng 3). Bốn trong số các hợp chất này sáu sản xuất các phản ứng mạnh mẽ trong các khảo nghiệm Nrf2 CALUX, và cũng tìm thấy tích cực trong khảo nghiệm CALUX p53 (sau khi bổ sung S9). Hai hợp chất còn lại (2,4-dichlorophenol và p-nitrophenol) đã không có phản ứng trong khảo nghiệm CALUX p53, nhưng tạo ra một phản ứng trong các khảo nghiệm Nrf2 CALUX gần giá trị ngưỡng cho rằng thử nghiệm.

Kết quả (Việt) 2:

Để có được cái nhìn sâu sắc vào các cơ chế đằng sau các hoạt động genotoxic hóa chất duy nhất, tất cả các hợp chất này cũng đã được thử nghiệm trong Nrf2 dựa trên luciferase-phóng viên khảo nghiệm. Xét nghiệm này phản ứng với
sự kích hoạt của con đường Nrf2, mà kích hoạt các enzyme giải độc và các protein chống oxy hóa căng thẳng [22]. Hai ví dụ về đường cong đáp ứng liều trong việc khảo nghiệm Nrf2 CALUX được đưa ra trong hình. 4.
Trong số 20 Genotoxin, bảy bị phát hiện dương tính trong xét nghiệm này (Bảng 1) trong đó có hai ví dụ được trình bày trong hình. 4. Trong các hợp chất nongenotoxic, chỉ fluometron sản xuất (nhất quán) một phản ứng tích cực (xem Bảng 2), mà chỉ cần vượt quá giá trị cut-off của cảm ứng 1,5 lần. Trong số các hợp chất mà thường dẫn đến kết quả dương tính giả, sáu trong số 19 hợp chất được phát hiện là dương tính với stress oxy hóa (xem Bảng 3). Bốn trong số sáu hợp chất tạo phản ứng mạnh mẽ trong việc khảo nghiệm Nrf2 CALUX, và cũng đã được tìm thấy tích cực trong việc khảo nghiệm p53 CALUX (sau khi bổ sung của S9). Hai hợp chất còn lại (2,4-dichlorophenol và p-nitrophenol) không đưa ra phản ứng trong p53 CALUX khảo nghiệm, nhưng được sản xuất một phản ứng trong việc khảo nghiệm Nrf2 CALUX gần với giá trị cut-off cho bài kiểm tra đó.

Kết quả (Việt) 3:

Đằng sau những đơn chất hóa học độc hại cơ chế di truyền, tất cả các hợp chất cũng vượt qua kiểm tra phát hiện Nrf2.Nên kiểm tra phản ứngĐúng Nrf2 con đường kích hoạt, hoạt động giải độc và căng thẳng enzyme protein [22].Đang kiểm tra đo Nrf2 liều - hiệu ứng đường cong trong hình 4 thì hai ví dụ.- 20 gen độc, 7 tiến hành kiểm tra phát hiện, cho Dương (bảng 1), đây là hai ví dụ như những sơ đồ 4 - si.Hợp chất độc hại với dân di truyền, chỉ có fluometron tạo ra phản ứng dương tính (không phù hợp) (xem bảng 2), vừa cảm ứng hơn 1,5 lần giá trị quan trọng.Nó thường dẫn đến kết quả dương tính giả hợp chất của 19 loài, 6 bị phát hiện vì dương tính với hợp chất của ứng kích ôxi hóa (xem bảng 3).Nó tạo ra hợp chất bốn sáu người đã phản ứng mạnh mẽ, Nrf2 trong các thử nghiệm, còn tìm thấy ở P53 kiểm tra trắc Dương (Cộng S9 sau).Phần còn lại của hai hợp chất (2,4 - dichloro - phenol và với nitro phenol) cho các thử nghiệm ở p53 không có phản ứng, nhưng sinh ra ở gần giá trị quan trọng, thử nghiệm phát hiện Nrf2 đều hưởng ứng.