related to abnormal ejaculation and

related to abnormal ejaculation and orthostatic hypoten- sion, with vasodilation, dizziness, headache, and tachy- cardia also occurring in some patients during the first 2 weeks of treatment (105). Therefore, a dose titration usually is required, especially in patients taking doxazosin and terazosin or older than 60 years. These cardiovascu- lar side effects are attributed to a nonselective blockade of -adrenoceptors present in vascular smooth muscle in addition to the required blockade of -adrenoceptors in prostate. No first-dose effect and fewer vasodilatory adverse events have been reported with silodosin and the sustained-release formulations of other drugs, which occur more frequently with the immediate-release formu- lation. At higher doses, orthostatic hypotension occurs more frequently. The first-dose phenomenon of ortho- static hypotension and syncope has been reported occa- sionally in elderly patients and in those concurrently receiving calcium antagonists, diuretics, and -blockers. Concomitant use of the -adrenoceptor antagonists with PDE5 inhibitors (used commonly for ED in older men) is associated with a higher risk for dizziness and symptomatic hypotension

CLASSES OF 1-ADRENERGIC ANTAGONISTS.
Quinazolines Prazosin was the first selective quinazo- line -blocker to be discovered in the late 1960s as an

antihypertensive. Alfuzosin, doxazosin, and terazosin are structurally similar (a 4-amino-6,7-dimethoxyquinaz- oline ring system) but differ in the attached side chain as a piperazine ring or open-chain analog as shown in Figure 40.13. The other structural differences are the acyl groups attached to the second nitrogen of the piperazine or the aminopropyl chain. The differences in these groups afford dramatic differences in some of the pharmacokinetic properties for these agents (see Table 40.3). Perhaps most significant are the long half- lives and durations of action for these drugs that per- mit once-a-day dosing and, generally, lead to increased patient compliance.
Alfuzosin is a first-line uroselective drug for the treat- ment of BPH, but with no utility in treating hyperten- sion, because it has fewer cardiovascular effects than terazosin and doxazosin. Alfuzosin is hepatically metabo- lized by 7-O-demethylation and N-dealkylation, primar- ily by CYP3A4, to inactive metabolites. In patients with moderate or severe hepatic insufficiency, a reduction in clearance resulted in a three to four times increase in its plasma concentrations, which may require a reduction in dose.

Kết quả (Việt) 2:

liên quan đến xuất tinh bất thường và thế đứng sion hypoten-, với giãn mạch, chóng mặt, nhức đầu, và Cardia tachy- cũng xảy ra ở một số bệnh nhân trong 2 tuần đầu điều trị (105). Vì vậy, chuẩn độ liều thường là cần thiết, đặc biệt là ở bệnh nhân dùng doxazosin và terazosin hoặc lớn tuổi hơn 60 năm. Những tác dụng phụ lar cardiovascu- được cho là do một cuộc phong tỏa không chuyên biệt của -adrenoceptors hiện ở cơ trơn mạch máu, thêm vào sự phong tỏa cần thiết của -adrenoceptors trong tuyến tiền liệt. Không có hiệu lực đầu tiên liều và ít tác dụng phụ giãn mạch đã được báo cáo với silodosin và các công thức bền vững phát hành các loại thuốc khác, xảy ra thường xuyên hơn với ngay lập tức phát hành lation formu-. Ở liều cao, hạ huyết áp tư thế xảy ra thường xuyên hơn. Hiện tượng đầu tiên liều ortho hạ huyết áp tĩnh và ngất đã được báo cáo occa- sionally ở những bệnh nhân lớn tuổi và những người đồng thời tiếp nhận các chất đối kháng calci, thuốc lợi tiểu, và -blockers. Sử dụng đồng thời các thuốc đối kháng -adrenoceptor với các thuốc ức chế PDE5 (dùng chung cho ED ở nam giới lớn tuổi) được liên kết với một nguy cơ cao bị chóng mặt và hạ huyết áp có triệu chứng Các nhóm các 1-adrenergic đối kháng. Quinazolines prazosin là chọn lọc  dòng quinazo- đầu tiên -blocker được phát hiện vào cuối năm 1960 như một hạ huyết áp. Alfuzosin, doxazosin, terazosin và có cấu trúc tương tự (một hệ thống vành đai oline 4-amino-6,7-dimethoxyquinaz-) nhưng khác nhau trong chuỗi phụ thuộc như một vòng piperazine hoặc mở chuỗi tương tự như trong hình 40.13. Các cấu trúc khác biệt khác là các nhóm acyl thuộc nitơ thứ hai của piperazine hoặc chuỗi aminopropyl. Sự khác biệt trong các nhóm này đủ khả năng khác biệt đáng kể trong một số tính chất dược động học cho các đại lý (xem bảng 40.3). Có lẽ quan trọng nhất là cuộc sống nửa dài hạn và thời gian của hành động cho các loại thuốc đó quả thực hiện một lần mit-một-ngày dùng thuốc và, nói chung, dẫn đến tăng sự tuân thủ của bệnh nhân. Alfuzosin là một loại thuốc đầu tiên-line uroselective cho điều trị bệnh BPH, nhưng không có ích trong điều trị tăng huyết áp sion, bởi vì nó có ít tác dụng tim mạch hơn terazosin và doxazosin. Alfuzosin được gan chuyển hóa lized bởi 7-O-demethylation và N-dealkylation, primar- đình bởi CYP3A4, các chất chuyển hóa không hoạt động. Ở bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng, giảm giải phóng mặt bằng dẫn đến 3-4 lần tăng nồng độ trong huyết tương của nó, mà có thể cần giảm liều.