Water and packaging materials are t

Water and packaging materials are the greatest sources of pyrogens (pyrogenic contamination). Pyrogens are products of
metabolism of microorganisms. The most potent pyrogenic substances (endotoxins) are constituents (lipopolysaccharides, LPS)
of the cell wall of gram-negative bacteria (e.g., Pseudomonas sp,
Salmonella sp, Escherichia coli). Gram-positive bacteria and
fungi also produce pyrogens but of lower potency and of different chemical nature. Gram positive bacteria produce peptidoglycans, whereas fungi product β-glucans, both of which can cause
non-endotoxin pyrogenic responses. Endotoxins are lipopolysaccharides that exist in high molecular weight aggregate forms.
However, the monomer unit of LPS is less than 10,000 daltons,
enabling endotoxin to easily pass through sterilizing 0.2 micron
filters. The lipid portion of the molecule is responsible for the biological activity. Since endotoxins are the most potent pyrogens
and gram-negative bacteria are ubiquitous in the environment,
especially water, this discussion focuses on endotoxins and the
risk of their presence as contaminants in sterile products.
Pyrogens, when present in parenteral drug products and injected into patients, can cause fever, chills, pain in the back
and legs, and malaise. Although pyrogenic reactions are rarely
fatal, they can cause serious discomfort and, in the seriously
ill patient, shock-like symptoms that can be fatal. The intensity of the pyrogenic response and its degree of hazard are
affected by the medical condition of the patient, the potency
of the pyrogen, the amount of the pyrogen, and the route of
administration (intrathecal is most hazardous followed by
intravenous, intramuscular, and subcutaneous). When bacterial (exogenous) pyrogens are introduced into the body, LPS
targets circulating mononuclear cells (monocytes and macrophages) that, in turn, produce pro-inflammatory cytokines,
such as interleukin 2, interleukin 6, and tissue necrosis factor. Besides LPS, gram-negative bacteria also release many
peptides (e.g., exotoxin A, peptidoglycan, and muramuyl peptides) that can mimic the activity of LPS and induce cytokine
release. The Limulus Amebocyte Lysate (LAL) test can only
detect the presence of LPS. It has been suggested that the
Monocyte Activation Test, replace LAL as the official pyrogen
test, due to its greater sensitivity to all agents that induce the
release of cytokines that cause fever and a potential cascade
of other adverse physiological effects.23

Kết quả (Việt) 1:

Nước và vật liệu đóng gói là nguồn lớn nhất của pyrogens (pyrogenic ô nhiễm). Pyrogens là sản phẩm của trao đổi chất của vi sinh vật. Các mạnh nhất chất pyrogenic (endotoxins) là thành phần (lipopolysaccharides, LPS) của tế bào vi khuẩn Gram âm (ví dụ như, Pseudomonas sp, Salmonella sp, Escherichia coli). Vi khuẩn Gram dương và nấm cũng sản xuất pyrogens nhưng thấp tiềm năng và bản chất hóa học khác nhau. Vi khuẩn Gram dương sản xuất peptidoglycans, trong khi nấm sản phẩm β-glucans, cả hai đều có thể gây ra phản ứng pyrogenic-endotoxin. Endotoxins là lipopolysaccharides mà tồn tại trong các hình thức tổng hợp trọng lượng phân tử cao. Tuy nhiên, các đơn vị monomer của LPS là ít hơn 10.000 Dalton, cho phép endotoxin để dễ dàng đi qua diệt khuẩn cách 0.2 micron bộ lọc. Phần lipid của các phân tử là chịu trách nhiệm cho các hoạt động sinh học. Kể từ khi endotoxins là pyrogens mạnh nhất và vi khuẩn Gram âm được phổ biến trong môi trường, đặc biệt là nước, cuộc thảo luận này tập trung vào endotoxins và các nguy cơ của sự hiện diện như chất gây ô nhiễm trong vô trùng sản phẩm.Pyrogens, khi hiện tại trong sản phẩm thuốc biện và tiêm vào bệnh nhân, có thể gây sốt, ớn lạnh, đau ở phía sau và chân, và khó chịu. Mặc dù pyrogenic phản ứng hiếm khi nghiêm trọng, họ có thể gây khó chịu nghiêm trọng và trong các nghiêm túc bệnh nhân bị bệnh, triệu chứng giống như cú sốc có thể gây tử vong. Cường độ của mức độ nguy hiểm và các phản ứng pyrogenic bị ảnh hưởng bởi tình trạng sức khỏe của bệnh nhân, những tiềm năng pyrogen, số lượng pyrogen, và các tuyến đường của quản trị (intrathecal là nguy hiểm nhất tiếp theo tĩnh mạch, bắp, và dưới da). Khi pyrogens do vi khuẩn (ngoại sinh) được giới thiệu vào cơ thể, LPS nhắm mục tiêu lưu hành mononuclear tế bào (monocytes và đại thực bào), đến lượt nó, sản xuất cytokines pro-viêm, chẳng hạn như interleukin 2, interleukin 6 và yếu tố hoại tử mô. Bên cạnh việc LPS, vi khuẩn Gram âm cũng phát hành nhiều peptide (ví dụ như, exotoxin A, peptidoglycan và muramuyl peptide) mà có thể bắt chước các hoạt động của LPS và kích thích các cytokine phát hành. Thử nghiệm Limulus Amebocyte Lysate (LAL) có thể chỉ phát hiện sự hiện diện của LPS. Nó đã được gợi ý rằng các Monocyte kích hoạt kiểm tra, thay thế LAL như chính thức pyrogen kiểm tra, do của nó nhạy cảm để tất cả các đại lý tạo ra các phát hành của phân bào gây ra bệnh sốt và một thác tiềm năng của effects.23 sinh lý bất lợi khác

Kết quả (Việt) 2:

Nước và vật liệu đóng gói là nguồn lớn nhất của chất gây sốt (ô nhiễm gây sốt). Chất gây sốt là sản phẩm của
sự trao đổi chất của vi sinh vật. Các chất gây sốt mạnh nhất (nội độc tố) là thành phần (lipopolysaccharides, LPS)
của vách tế bào của vi khuẩn gram âm (ví dụ, Pseudomonas sp,
Salmonella sp, Escherichia coli). Vi khuẩn Gram dương và
nấm cũng sản xuất chất gây sốt nhưng tiềm năng thấp hơn và tính chất hóa học khác nhau. Vi khuẩn gram dương peptidoglycans sản xuất, trong khi nấm sản phẩm β-glucans, cả hai đều có thể gây ra
phản ứng gây sốt không nội độc tố. Nội độc tố là lipopolysaccharides tồn tại trong hình thức tổng hợp trọng lượng phân tử cao.
Tuy vậy, các đơn vị monome của LPS là ít hơn 10.000 Dalton,
cho phép nội độc tố dễ dàng vượt qua thông qua khử trùng 0,2 micron
bộ lọc. Phần lipid của phân tử chịu trách nhiệm về hoạt động sinh học. Kể từ nội độc tố là những chất gây sốt mạnh nhất
và vi khuẩn gram âm được phổ biến trong môi trường,
đặc biệt là nước, cuộc thảo luận này tập trung vào các nội độc tố và các
rủi ro về sự hiện diện của họ như là chất gây ô nhiễm trong các sản phẩm vô trùng.
chất gây sốt, khi xuất hiện trong các sản phẩm thuốc tiêm và tiêm vào bệnh nhân , có thể gây sốt, ớn lạnh, đau ở lưng
và chân, và khó chịu. Mặc dù phản ứng gây sốt hiếm khi
gây tử vong, họ có thể gây khó chịu nghiêm trọng và, trong nghiêm trọng
bệnh nhân, các triệu chứng giống sốc bệnh có thể gây tử vong. Cường độ của các phản ứng gây sốt và mức độ nguy hiểm đang
bị ảnh hưởng bởi tình trạng sức khỏe của bệnh nhân, những tiềm năng
của Pyrogen, số tiền Pyrogen, và các tuyến đường
chính (trong vỏ là nguy hiểm nhất theo sau
tiêm tĩnh mạch, tiêm bắp, và dưới da). Khi vi khuẩn (ngoại sinh) chất gây sốt được đưa vào cơ thể, LPS
mục tiêu các tế bào bạch cầu đơn nhân (monocytes và đại thực bào) lưu hành mà, lần lượt, sản xuất cytokine gây viêm,
như interleukin 2, interleukin 6, và yếu tố hoại tử mô. Bên cạnh đó LPS, vi khuẩn gram âm cũng phát hành nhiều
peptide (ví dụ, exotoxin A, peptidoglycan, và peptide muramuyl) có thể bắt chước hoạt động của LPS và gây ra cytokine
phát hành. Các thử nghiệm Limulus Amebocyte lysate (LAL) chỉ có thể
phát hiện sự hiện diện của LPS. Nó đã được gợi ý rằng các
monocyte kích hoạt thử nghiệm, thay thế LAL là Pyrogen chính thức
kiểm tra, do tính nhạy cảm của nó lớn hơn cho tất cả các tác nhân gây ra sự
giải phóng các cytokine gây bệnh sốt và một thác tiềm năng
của effects.23 bất lợi khác sinh lý