The xenobiotics metabolising cytoch

The xenobiotics metabolising cytochromes P450 are membrane
bound, hydrophobic in their character and therefore
very difficult to crystallise. At present we have the knowledge
about the three-dimensional structure of 7 different
bacterial P450s and 4 mammalian membrane bound, namely
rabbit liver CYP2B4 and CYP2C5, human CYP2C8 and
CYP2C9. Enzyme products being able to crystallise were
obtained after truncation of the NH2-terminal part and mutations
of some critical amino acids e.g. in the G-F loop (cf.
Williams et al. 2000; Cosme and Johnson 2000). These
enzymes can be used as templates in modelling thus achieving
reasonable good models for the drug metabolising
P450s. However, as yet different models for the human
P450s are not at a stage where one can predict substrates
and inhibitors at satisfactory resolution among the members
of the subfamilies not yet crystallised. The CYP2C5
and CYP2C9 structures can to a great extent predict the
structure of the human CYP2C19 enzyme (cf. Afzelius et
al. 2001), whereas other templates are necessary in order
to be able to make good predictions for the structures of
e.g. CYP1A2, CYP2E1 and CYP3A4. The recommendations
at present must be to use the current P450 templates
with caution for predicting the structures of the human
CYP1A, CYP1B, CYP2A, CYP2B, CYP2D, CYP2E and
CYP3A enzymes.

Kết quả (Việt) 1:

Xenobiotics metabolising cytochromes P450 là màngbị ràng buộc, kỵ trong nhân vật của họ và do đórất khó khăn để crystallise. Hiện nay chúng tôi có kiến thứcvề cấu trúc 3 chiều của 7 khác nhauvi khuẩn P450s và 4 màng tế bào động vật có vú bị ràng buộc, cụ thể làthỏ gan CYP2B4 và CYP2C5, người CYP2C8 vàCYP2C9. Sản phẩm men tiêu hóa có thể crystallisethu được sau khi truncation của các thiết bị đầu cuối NH2 phần và đột biếnmột số axit amin quan trọng ví dụ như trong các vòng lặp G-F (cf.Williams et al. năm 2000; Cosme và Johnson 2000). Nhữngenzym có thể được sử dụng làm mẫu trong mô hình đạt được như vậyMô hình hợp lý tốt cho ma túy metabolisingP450s. Tuy nhiên, như các mô hình khác nhau được cho con ngườiP450s là không ở một giai đoạn mà một trong những có thể dự đoán chấtvà ức chế tại các giải quyết thỏa đáng trong số các thành viêncủa các phân họ chưa được crystallised. CYP2C5và CYP2C9 cấu trúc có thể đến một mức độ lớn dự đoán cáccấu trúc của enzyme CYP2C19 con người (x. Afzelius etvà những người khác 2001), trong khi các mẫu khác là cần thiết trong trật tựđể có thể thực hiện tốt dự báo cho các cấu trúc củaVí dụ: CYP1A2, CYP2E1 và CYP3A4. Các khuyến nghịhiện nay phải sử dụng các mẫu P450 hiện tạithận trọng dự đoán cấu trúc của con ngườiCYP1A, CYP1B, CYP2A, CYP2B, CYP2D, CYP2E vàCYP3A enzyme.

Kết quả (Việt) 2:

Các xenobiotics chuyển hóa cytochrome P450 là màng
bị ràng buộc, kỵ nước trong nhân vật của mình và do đó
rất khó kết tinh. Hiện nay chúng tôi có kiến thức
về cấu trúc ba chiều của 7 khác nhau
của màng vi khuẩn P450s và 4 động vật có vú bị ràng buộc, cụ thể là
thỏ CYP2B4 gan và CYP2C5, CYP2C8 con người và
CYP2C9. Sản phẩm enzyme có thể kết tinh được
thu được sau khi cắt ngắn của phần NH2-thiết bị đầu cuối và các đột biến
của một số amino axit quan trọng ví dụ như trong vòng lặp GF (x
Williams et al 2000;. Cosme và Johnson 2000). Những
enzyme có thể được sử dụng như các mẫu trong mô hình do đó đạt được
mô hình tốt hợp lý cho các thuốc chuyển hóa
P450s. Tuy nhiên, các mô hình như chưa khác nhau cho con người
P450s không ở giai đoạn mà người ta có thể dự đoán các chất nền
và chất ức chế ở độ phân giải thỏa đáng giữa các thành viên
của phân họ chưa kết tinh. Các CYP2C5
cấu trúc và CYP2C9 có thể đến một mức độ lớn dự đoán
cấu trúc của enzym CYP2C19 con người (x Afzelius et
al. 2001), trong khi các mẫu khác là cần thiết để
có thể đưa ra dự đoán tốt cho các cấu trúc của
ví dụ CYP1A2, CYP2E1 và CYP3A4. Các khuyến nghị
hiện nay phải sử dụng các mẫu P450 hiện
một cách thận trọng để dự đoán cấu trúc của con người
CYP1A, CYP1B, CYP2A, CYP2B, CYP2D, CYP2E và
enzyme CYP3A.