4.4.2. Role of CYP2D6 in drug metab

4.4.2. Role of CYP2D6 in drug metabolism
The number of drugs metabolized primarily by CYP2D6 is very large
in comparison to its relatively minor expression in liver and includes
~15–25% of all clinically used drugs from virtually all therapeutic
classes, like antiarrhythmics (e.g. propafenone, mexiletine, flecainide),
tricyclic and second generation antidepressants (e.g. amitriptyline,
paroxetine, venlafaxin), antipsychotics (aripiprazole, risperidone), β-
blockers (bufuralol,metroprolol), aswell as anti-cancer drugs, in particular
the selective estrogen receptor modifier (SERM) tamoxifen, several
opioid analgesics including codeine and tramadol, and many others
(Table 3; Zanger et al., 2008; Stingl et al., 2012). Several highly selective
test drugs have been used to determine the CYP2D6 drug oxidation
phenotype, including debrisoquine, dextromethorphan, metoprolol,
sparteine, and tramadol (Frank et al., 2007). Endogenous biotransformations
include 5-methoxyindolethylamine O-demethylase (Yu et al.,
2003a) and regeneration of serotonin from 5-methoxytryptamine (Yu
et al., 2003b). CYP2D6 is also prone to inhibition by numerous compounds
that need not be substrates but bind to the enzyme with high
affinity, e.g. quinidine or methadone (Gelston et al., 2012; Table 3).
Some of these inhibitors are strong enough to change the apparent
phenotype of the patient, a phenomenon known as phenocopying.
The structure–activity relationships for CYP2D6 substrates and inhibitors
were useful to develop pharmacophore models (Lewis et al.,
2004). The crystal structure of the CYP2D6 protein has been resolved
yielding further insights into the active site and the chemical requirements
for binding and catalysis (Rowland et al., 2006).

Kết quả (Việt) 1:

4.4.2. vai trò của CYP2D6 trong sự trao đổi chất ma túySố lượng các loại thuốc được chuyển hóa chủ yếu của CYP2D6 là rất lớnso với biểu hiện của nó tương đối nhỏ trong gan và bao gồm~ 15-25% của tất cả các loại thuốc được sử dụng lâm sàng từ hầu như tất cả điều trịCác lớp học, như antiarrhythmics (ví dụ như propafenone, mexiletine, flecainide),thuốc chống trầm cảm tricyclic và thứ hai thế hệ (ví dụ: amitriptyline,paroxetine, venlafaxin), thuốc chống trầm cảm (aripiprazole, risperidone), β -chặn (bufuralol, metroprolol), cũng như thuốc chống ung thư, đặc biệtselective estrogen receptor tamoxifen modifier (SERM), một vàithuốc giảm đau opioid, bao gồm cả codein tramadol, và nhiều người khác(Bảng 3; Zanger et al., năm 2008; Stingl et al., năm 2012). Một số tính chọn lọc caothử nghiệm loại thuốc đã được sử dụng để xác định trạng thái ôxi hóa ma túy CYP2D6kiểu hình, bao gồm debrisoquine, dextromethorphan, metoprolol,sparteine, và tramadol (Frank và ctv., 2007). Nội biotransformationsbao gồm 5-methoxyindolethylamine O-demethylase (Yu et al.,2003a) và tái sinh của serotonin từ 5-methoxytryptamine (Yuet al., 2003b). CYP2D6 cũng là dễ bị ức chế bởi rất nhiều các hợp chấtmà không cần chất nhưng ràng buộc để loại enzyme với caomối quan hệ, ví dụ như quinidine hoặc methadone (Gelston et al., năm 2012; Bảng 3).Một số các chất ức chế là đủ mạnh để thay đổi sự rõ ràngkiểu hình của bệnh nhân, một hiện tượng được gọi là phenocopying.Các mối quan hệ cấu trúc-hoạt động cho chất nền CYP2D6 và ức chếđã được hữu ích để phát triển các mô hình pharmacophore (Lewis et al.,Năm 2004). cấu trúc tinh thể của CYP2D6 protein đã được giải quyếtnăng suất hơn nữa những hiểu biết vào hoạt động và yêu cầu về hóa họcràng buộc và xúc tác (Rowland và ctv., 2006).

Kết quả (Việt) 2:

4.4.2. Vai trò của CYP2D6 trong chuyển hóa thuốc
Số lượng thuốc chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2D6 là rất lớn
so với các biểu hiện tương đối nhỏ của nó trong gan và bao gồm
~ 15-25% của tất cả các thuốc được sử dụng trên lâm sàng từ hầu như tất cả các trị liệu
các lớp học, như thuốc chống loạn nhịp (ví dụ như Propafenone, mexiletin, flecainide),
ba vòng và thuốc chống trầm cảm thế hệ thứ hai (ví dụ như amitriptyline,
paroxetine, venlafaxine), thuốc chống loạn thần (aripiprazole, risperidone), β-
blocker (bufuralol, metroprolol), là tốt như các loại thuốc chống ung thư, đặc biệt là
các estrogen chọn lọc thụ thể sửa đổi ( SERM) tamoxifen, một số
thuốc giảm đau opioid bao gồm codeine và tramadol, và nhiều người khác
(Bảng 3;. Zanger et al, 2008;. Stingl et al, 2012). Một số tính chọn lọc cao
thuốc thử đã được sử dụng để xác định các quá trình oxy hóa CYP2D6 thuốc
kiểu hình, bao gồm cả debrisoquine, dextromethorphan, metoprolol,
sparteine, và tramadol (Frank et al., 2007). Biotransformations nội sinh
bao gồm 5-methoxyindolethylamine O-demethylase (Yu et al.,
2003a) và tái sinh của serotonin từ 5-methoxytryptamine (Yu
et al., 2003b). CYP2D6 cũng dễ bị ức chế bởi nhiều hợp chất
mà không cần phải là chất nhưng liên kết với enzyme với cao
mối quan hệ, ví dụ như quinidin hoặc methadone (Gelston et al, 2012;. Bảng 3).
Một số các chất ức chế đủ mạnh để thay đổi rõ ràng
kiểu hình của bệnh nhân, một hiện tượng được gọi là phenocopying.
các mối quan hệ cấu trúc-hoạt động cho nền CYP2D6 và các chất ức chế
là hữu ích để phát triển mô hình pharmacophore (Lewis et al.,
2004). Cấu trúc tinh thể của protein CYP2D6 đã được giải quyết
năng suất thông tin sâu hơn vị trí hoạt động và các yêu cầu hóa
cho các ràng buộc và xúc tác (Rowland et al., 2006).