Alzheimer’s disease (AD) is charact

Alzheimer’s disease (AD) is characterized by cognitive impairment, progressive neurodegeneration and formation of amyloid-b (Ab)-containing plaques and neurofibrillary tangles composed of hyperphosphorylated tau. The neurodegenerative process in AD is initially characterized by synaptic damage accompanied by neuronal loss. In addition, recent evidence suggests that alterations in adult neurogenesis in the hippocampus might play a role. Synaptic loss is one of the strongest correlates to the cognitive impairment in patients with AD. Several lines of investigation support the notion that the synaptic pathology and defective neurogenesis in AD are related to progressive accumulation of Ab oligomers rather than fibrils. Abnormal accumulation of Ab resulting in the formation of toxic oligomers is the result of an imbalance between the levels of Ab production, aggregation and clearance. Ab oligomers might lead to synaptic damage by forming pore-like structures with channel activity; alterations in glutamate receptors; circuitry hyper-excitability; mitochondrial dysfunction; lysosomal failure and alterations in signaling pathways related to synaptic plasticity, neuronal cell and neurogenesis. A number of signaling proteins, including fyn kinase; glycogen synthase kinase-3b (GSK3b) and cyclin-dependent kinase-5 (CDK5), are involved in the neurodegenerative progression of AD. Therapies for AD might require the development of anti-aggregation compounds, proclearance pathways and blockers of hyperactive signaling pathways.

Kết quả (Việt) 1:

Bệnh Alzheimer (AD) được đặc trưng bởi suy giảm nhận thức, tiến bộ neurodegeneration và sự hình thành của amyloid-b (Ab)-có chứa các mảng bám và neurofibrillary tangles bao gồm hyperphosphorylated tàu. Trình neurodegenerative quảng cáo ban đầu được đặc trưng bởi synaptic thiệt hại đi kèm với thần kinh mất. Ngoài ra, tại bằng chứng cho thấy các thay đổi trong neurogenesis dành cho người lớn trong hippocampus có thể đóng một vai trò. Synaptic mất là một trong correlates mạnh nhất đến sự suy giảm nhận thức trong bệnh nhân với quảng cáo. Một vài dòng điều tra hỗ trợ quan điểm cho rằng bệnh lý synaptic và khiếm khuyết neurogenesis trong quảng cáo có liên quan đến tiến bộ tích lũy của Ab oligomers chứ không phải là fibrils. Các tích tụ bất thường của Ab dẫn đến sự hình thành của độc oligomers là kết quả của sự mất cân bằng giữa các cấp độ của Ab sản xuất, tập hợp và giải phóng mặt bằng. AB oligomers có thể dẫn đến thiệt hại synaptic bằng cách hình thành cấu trúc giống như lỗ chân lông với kênh hoạt động; thay đổi trong glutamate thụ; mạch siêu-excitability; ti thể rối loạn chức năng; Các thay đổi trong tín hiệu đường liên quan đến synaptic dẻo, tế bào thần kinh và neurogenesis và lysosomal thất bại. Một số truyền tín hiệu protein, bao gồm cả fyn kinase; glycogen synthase kinase-3b (GSK3b) và phụ thuộc cyclin kinase-5 (CDK5), được tham gia vào tiến trình neurodegenerative của quảng cáo. Phương pháp điều trị cho quảng cáo có thể yêu cầu sự phát triển của hợp chất chống tập hợp, proclearance con đường và chặn đường tín hiệu hiếu động.

Kết quả (Việt) 2:

Bệnh Alzheimer (AD) được đặc trưng bởi suy giảm nhận thức, thoái hóa thần kinh tiến triển và hình thành của amyloid-b (Ab) mảng -containing và đám rối neurofibrillary gồm tau hyperphosphorylated. Quá trình thoái hóa thần kinh trong AD ban đầu đặc trưng bởi tổn thương khớp thần kinh kèm theo mất tế bào thần kinh. Ngoài ra, bằng chứng gần đây cho thấy sự thay đổi trong tế bào thần kinh người lớn trong vùng hippocampus có thể đóng một vai trò. lỗ tiếp hợp là một trong những tương quan mạnh đến suy giảm nhận thức ở bệnh nhân AD. Một số dòng điều tra hỗ trợ quan điểm cho rằng các bệnh lý khớp thần kinh và tế bào thần kinh bị khiếm khuyết trong AD có liên quan đến sự tích lũy dần các oligomer Ab hơn sợi. tích tụ bất thường của Ab dẫn đến sự hình thành các oligomer độc hại là kết quả của sự mất cân bằng giữa các cấp độ của Ab sản xuất, tập hợp và giải phóng mặt bằng. Ab oligomer có thể dẫn đến tổn thương khớp thần kinh bằng cách hình thành các cấu trúc lỗ rỗng như với hoạt động kênh; thay đổi trong các thụ thể glutamate; mạch siêu dễ bị kích thích; rối loạn chức năng của ty lạp thể; thất bại lysosome và thay đổi trong trình truyền tín hiệu liên quan đến dẻo khớp thần kinh, tế bào thần kinh và các tế bào thần kinh. Một số protein truyền tín hiệu, bao gồm Fyn kinase; glycogen synthase kinase-3b (GSK3b) và cyclin phụ thuộc kinase-5 (CDK5), được tham gia vào tiến trình thoái hóa thần kinh của AD. Liệu pháp cho AD có thể đòi hỏi sự phát triển của các hợp chất chống kết tập, con đường proclearance và thuốc chẹn các đường dẫn tín hiệu hiếu động.