?? Enantioselectivity của Action thuốc Nhiều loại thuốc là racemates, bao gồm cả thuốc chẹn β-, các thuốc chống viêm không steroid, cũng như các timide benze- anticholinergic (A). Một racemate consistsof amolecule và hình ảnh phản chiếu tương ứng của nó, giống như tay trái và phải, không thể xếp chồng. Chiral ("tay không") cặp phân tử như vậy được gọi là đồng phân đối. Thông thường, đối xứng là do một đơn carbon (C) nguyên tử liên kết với bốn huynh substitu- khác nhau (nguyên tử cacbon bất đối xứng). Ism Enantiomer- là một trường hợp đặc biệt của stereoisomerism. Lập thể Nonchiral được gọi là reomers diaste- (ví dụ, quinidine / quinine). Bond độ dài trong đồng phân đối, nhưng không nec- essarily diastereomers, đều giống nhau. Do vậy, đồng phân đối có tính chất hóa học tương tự physico- (ví dụ, độ hòa tan, điểm ing melt-) và cả hai hình thức này thường thu được khối lượng bằng nhau của luận án hội chứng hóa học. Như một kết quả ofenzymaticactivity, tuy nhiên, chỉ có một trong các đồng phân đối thường được tìm thấy trong tự nhiên. Trong giải pháp, đồng phân đối quay mặt phẳng dao động của ánh sáng phân cực tuyến tính trong oppositedirections; hencetheyarereferred là "xoay từ trái sang phải" hoặc "Levo-luân", được chỉ định bởi các tiền tố d- hoặc (+) - andl- hoặc (-) -, respectively.The hướng ofrotation cho không có mối liên quan đến ture trúc không gian của các đồng phân đối. Tion configura- tuyệt đối, được xác định bởi các quy tắc nhất định, được mô tả bởi các tiền tố (S) - và (R) -. Trong một số hợp chất, chỉ định là D- và L-hình thức có thể bằng cách tham chiếu đến cấu trúc của D- andL-glyceraldehyde. Đối với thuốc để gây những hành động sinh học, phơi nhiễm thường xuyên với các đối tác phản ứng trong cơ thể là cần thiết. Khi phản ứng thuận lợi cho một trong các đồng phân đối, enantioselectivity là quan sát được.
Enantioselectivity của afnity. Nếu một thụ thể có các trang web cho ba nhóm thế (sym- bolized trong B bằng một hình nón, hình cầu, và khối lập phương) trên cacbon bất đối xứng để đính kèm vào, chỉ có một
trong những đồng phân đối sẽ có tối ưu phù hợp. Af cộng của nó sau đó sẽ cao hơn. Như vậy, dexetimide hiển thị một cộng af tại các thụ thể muscarinic ACh gần 10 000 lần (p.104) của levetimide; andatβ-adrenoceptors (S) - (-) - propranolol có một cộng af 100 lần so với (R) - (+) hình thức.
Enantioselectivity hoạt động nội tại. Các phương thức tập tin đính kèm tại thụ cũng de- termines dù một hậu quả được gợi ra; và có hay không một chất có tivity ac- nội tại, tức là, hoạt động như một chất chủ vận hoặc đối kháng. Ví dụ, (-) - Dobutamine là một chất chủ vận β-adrenoceptors tại, trong khi (+) - mer enantio- là một chất đối kháng.
Inverse enantioselectivity tại một ceptor lại. An enantiomer có thể sở hữu một cấu hình thuận lợi un- tại một thụ thể có thể, tuy nhiên, được tối ưu cho sự tương tác với thụ thể khác. Trong trường hợp của amin dobut-, các (+) - enantiomer có cộng af tại β- adrenoceptors đó là cao hơn so với 10 lần (-) - enantiomer, cả hai có ago- hoạt động NIST. Tuy nhiên, những hành động kích thích α-adrenoceptor là do (-) - hình thức (xem ở trên). Như đã mô tả cho các tương tác thụ, enantioselectivity cũng có thể biểu hiện tương tác thuốc với các enzyme và các protein vận chuyển. Enantiomers có thể thảo chơi các cộng af khác nhau và nhà chức phản ứng veloc-.
Kết luận. Các đồng phân đối của một racemate có thể khác so với nguyên bản ciently trong namic và dược tính pharmacody- của họ để tạo thành hai loại thuốc khác nhau.
62 Drug-thụ Interaction
đang được dịch, vui lòng đợi..