Evidence Based GuidelinePage 1 of 8

Evidence Based Guideline
Page 1 of 8
An Independent Licensee of the Blue Cross and Blue Shield Association
KRAS and BRAF Mutation Analysis in Cancer
File Name: kras_and_braf_mutation_analysis_in_cancer
1/2009
8/2014
8/2015
8/2014
Origination:
Last CAP Review:
Next CAP Review:
Last Review:
Description of Procedure or Service
KRAS Mutation Analysis in Metastatic Colorectal Cancer
This section summarizes the evidence for using tumor cell KRAS and BRAF mutational status as a
predictor of nonresponse to epidermal growth factor receptor (EGFR)-targeted therapy with monoclonal
antibodies cetuximab and panitumumab in patients with metastatic colorectal cancer.
Cetuximab (Erbitux®, ImClone Systems) and panitumumab (Vectibix®, Amgen) are monoclonal
antibodies that bind to the epidermal growth factor receptor (EGFR), preventing intrinsic ligand binding
and activation of downstream signaling pathways vital for cancer cell proliferation, invasion, metastasis,
and stimulation of neovascularization.
The RAS-RAF-MAP kinase pathway is activated in the EGFR cascade. RAS proteins are G-proteins that
cycle between active (RAS-GTP) and inactive (RAS-GDP) forms, in response to stimulation from a cell
surface receptor such as EGFR. These proteins act as a binary switch between the cell surface EGFR and
downstream signaling pathways. The KRAS gene can harbor oncogenic mutations that result in a
constitutively activated protein, independent of EGFR ligand binding, rendering antibodies to the
upstream EGFR ineffective. KRAS mutations are found in approximately 30%–50% of colorectal cancer
(CRC) tumors and are common in other tumor types. BRAF encodes a protein kinase and is involved in
intracellular signaling and cell growth and is a principal downstream effector of KRAS. BRAF mutations
occur in less than 10–15% of colorectal cancers and appear to be a marker of poor prognosis.
Cetuximab and panitumumab are approved in the treatment of metastatic CRC in the refractory disease
setting, and ongoing studies are investigating the use of these EGFR inhibitors as monotherapy and as part
of combination therapy in first, second, and subsequent lines of therapy. . It has been shown that patients
with a KRAS mutant tumor do not respond to cetuximab or panitumumab. However, there are still
patients with KRAS wild-type tumors that do not respond to these agents, suggesting that other factors,
such as alterations in other EGFR effectors could drive resistance to anti -EGFR therapy, and therefore,
BRAF mutations are now increasingly being investigated in metastatic colorectal cancer. KRAS and
BRAF mutations are considered to be mutually exclusive.
KRAS and BRAF mutation analyses using polymerase chain reaction (PCR) methodology are
commercially available as a laboratory-developed test. Such tests are regulated under the Clinical
Laboratory Improvement Amendments (CLIA). Premarket approval from the U.S. Food and Drug
Administration (FDA) is not required when the assay is performed in a laboratory that is licensed by
CLIA for high-complexity testing.
This guideline summarizes the evidence for using tumor cell KRAS and BRAF mutational status as a
predictor of nonresponse to EGFR-targeted therapy with monoclonal antibodies cetuximab and
panitumumab in patients with metastatic CRC.
Page 2 of 8
An Independent Licensee of the Blue Cross and Blue Shield Association
KRAS and BRAF Mutation Analysis in Cancer
KRAS Mutation Analysis in Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)
The epidermal growth factor receptor (EGFR), a receptor tyrosine kinase (TK), is frequently
overexpressed and activated in non -small cell lung cancer (NSCLC). Drugs that inhibit EGFR
signaling either prevent ligand binding to extracellular domain with a monoclonal antibody or
inhibit intracellular TK activity with a small molecule ( tyrosine kinase inhibitor or TKI). These
targeted therapies dampen signal transduction throu gh pathways downstream to the EGF receptor,
such as the RAS/RAF/MAPK cascade. RAS proteins are G -proteins that cycle between active and
inactive forms, in response to stimulation from a cell surface receptor such as EGFR and act as a
binary switch between the cell surface EGFR and downstream signaling pathways . These pathways
are important in cancer cell proliferation, invasion, metastasis, and stimulation of
neovascularization.
The KRAS gene (which encodes RAS proteins) can harbor oncogenic mutations that result in a
constitutively activated protein, independent of signaling from the EGF receptor, possibly rendering
a tumor resistant to therapi es that target the EGF receptor.
TKIs
Three TKIs are used to treat NSCLC:
Erlotinib (Tarceva®) was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in November
2004 as salvage therapy for advanced NSCLC, based on based on 1 phase III clinical trial that
demonstrated a modest survival benefit: 6.7 months median survival compared with 4.7 months in
the placeb o group. In 2010, erlotinib was additionally approved as maintenance therapy for
platinum-sensitive advanced NSCLC, based on 1 phase III trial that showed a 1 -month improvement
in median overall survival (OS): 12.0 months compared with 11.0 months in the placebo group.
Gefitinib (Iressa®) was FDA approved in 2003 through the agency’s accelerated approval process,
based on the initially promising results of phase II trials. The labeled indication was limited to
patients with NSCLC who had failed 2 or more pr evious chemotherapy regimens. However, in
December 2004, results of phase III trials became available, suggesting that gefitinib was not
associated with a survival benefit. In May 2005, the FDA revised gefitinib labeling, further limit ing
its use to patients who had previously benefited or were currently benefiting from the drug, no new
patients were to be given gefitinib.
•Although gefitinib fell out of use in the U.S. in 2005, it continued to be used elsewhere in
the world, and a study of 1466 non -U.S. patients from 24 countries was published in 2005
(Iressa in NSCLC Trial Evaluating Response and Survival versus Taxotere, or INTEREST
trial). Patients with advanced or metastatic disease who had been previously treated with at
least 1 platinum -containing regimen were randomized to gefitinib or docetaxel. Of 1466
patients, 1433 (98%) were evaluable. Objective tumor response rates, progr ession-free
survival (PFS), and OS were similar between the 2 groups; however, gefitinib was
associated with lower rates of treatment -related adverse events than docetaxel. Based on
their findings, the authors expressed their hope that gefitinib may return as a treatment for
lung cancer in the U.S.
Afatinib (Gilotrif™) was FDA-approved in July 2013 for use in patients with EGFR-mutated,
advanced NSCLC. Afatinib is not reviewed in this guideline. (See Related Policies section.)
Because gefitinib is only available in the U.S. through a special access program, this guideline will
address only studies of erlotinib in the presence or absence of KRAS mutations in NSCLC.
Page 3 of 8
An Independent Licensee of the Blue Cross and Blue Shield Association
KRAS and BRAF Mutation Analysis in Cancer
Anti-EGFR Monoclonal Antibodies
Anti-EGFR monoclonal antibodies include cetuximab and panitumumab. Recent conclusive
evidence has shown that patients with metastatic colorectal cancer whose tumors harbor KRAS
mutations do not respond to EGFR monoclonal antibodies, as summarized in a 2008 TEC
Assessment. Cetuximab is used in combination with chemotherapy in patients with advanced or
recurrent NSCLC as first -line and maintenance therapy. Panitumumab is not generally used in
NSCLC.
KRAS mutation analysis in NSCLC is commercially available , and laboratories performing the test
include Genzyme Genetics and Medical Solutions™.
Several studies have shown that EGFR and KRAS mutations are mutually exclusive. Several studies
outlined in this guideline analyzed KRAS mutations, as well as other markers in NSCLC (e.g.,
EGFR mutations); only the data related to KRAS are presented in this guideline.
Related Policies:
Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Analysis for Patients with Non -Small Cell
Lung Cancer (NSCLC)
***Note: This Evidence Based Guideline is complex and technical. For questions concerning the
technical language and/or specific clinical indications for its use, please consult your physician.
Evidence Based Guideline for KRAS and BRAF Mutation Analysis
KRAS Mutation Analysis in Metastatic Colorectal Cancer
KRAS mutation analysis may be appropriate for patients with metastatic colorectal cancer to predict
nonresponse prior to planned therapy with anti-EGFR monoclonal antibodies cetuximab or panitumumab.
Clinical trial data show that patients with KRAS-mutated metastatic colorectal cancer do not benefit from
cetuximab or panitumumab, either as monotherapy or in combination with other treatment regimens.
These data support the use of KRAS mutation analysis of tumor DNA before considering use of
cetuximab or panitumumab in a treatment regimen. Identifying patients whose tumors express mutated
KRAS will avoid exposing patients to ineffective drugs and unnecessary drug toxicities and expedites the
use of alternative therapies
KRAS Mutation Analysis in Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)
Not applicable.
Medical Evidence regarding KRAS and BRAF Mutation Analysis indicates it is
not recommended in the following situations
KRAS Mutation Analysis in Metastatic Colorectal Cancer
KRAS mutation analysis is not recommended for indications not listed above.
BRAF mutation analysis is not recommended to predict nonresponse to anti-EGFR monoclonal antibodies
Page 4 of 8
An Independent Licensee of the Blue Cross and Blue Shield Association
KRAS and BRAF Mutation Analysis in Cancer
cetuximab and panitumumab in the treatment of metastatic colorectal cancer.
The data for patients w

Kết quả (Việt) 1:

Bằng chứng dựa trên hướng dẫnTrang 1 của 8Một giấy phép độc lập của Blue Cross và Blue Shield Hiệp hộiKRAS và phân tích đột biến BRAF trong ung thư Tên tập tin: kras_and_braf_mutation_analysis_in_cancerTháng 1 năm 20098/20148/20158/2014Nguyên:Cuối CAP đánh giá:Tiếp theo CAP đánh giá:Đánh giá cuối cùng:Mô tả thủ tục hoặc dịch vụKRAS đột biến phân tích trong di căn ung thư kết tràngPhần này tóm tắt những bằng chứng cho việc sử dụng khối u tế bào KRAS và BRAF mutational tư cách một dự báo của nonresponse với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR)-được nhắm mục tiêu các trị liệu với monoclonal kháng thể cetuximab và panitumumab ở những bệnh nhân với di căn ung thư kết tràng. Cetuximab (Erbitux ®, ImClone hệ thống) và panitumumab (Vectibix ®, Amgen) được monoclonal kháng thể liên kết với các thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR), ngăn chặn nội tại phối tử ràng buộc và kích hoạt của con đường tín hiệu hạ lưu quan trọng cho sự gia tăng tế bào ung thư, cuộc xâm lược, di căn, và sự kích thích của neovascularization. Con đường kinase RAS-RAF-bản đồ được kích hoạt tại EGFR cascade. RAS protein là G-protein mà chu kỳ giữa hoạt động (RAS-GTP) và các hình thức (RAS-GDP) không hoạt động, đáp ứng với sự kích thích từ một tế bào bề mặt thụ thể chẳng hạn như EGFR. Các protein này hoạt động như một chuyển đổi nhị phân giữa bề mặt tế bào EGFR và ở hạ nguồn tín hiệu con đường. KRAS gen có thể cảng oncogenic đột biến mà kết quả trong một constitutively kích hoạt chất đạm, độc lập của ràng buộc phối tử EGFR, làm cho các kháng thể để các thượng lưu EGFR không hiệu quả. KRAS đột biến được tìm thấy trong khoảng 30%-50% của ung thư kết tràng Khối u (CRC) và được phổ biến trong các loại khối u. BRAF mã hóa protein kinase và tham gia vào nội bào tăng trưởng tín hiệu và di động và là một effector hạ nguồn chính của KRAS. Đột biến BRAF xảy ra trong ít hơn 10-15% bệnh ung thư đại-trực tràng và dường như một dấu hiệu của nghèo tiên lượng.Cetuximab và panitumumab được phê duyệt trong điều trị CRC di căn trong bệnh vật liệu chịu lửa cài đặt, và liên tục nghiên cứu đang điều tra việc sử dụng các chất ức chế EGFR như monotherapy và như là một phần kết hợp các trị liệu trên đầu tiên, thứ hai, và tiếp theo của liệu pháp. . Nó đã được chỉ ra rằng bệnh nhân với một khối u đột biến KRAS không phản ứng với cetuximab hoặc panitumumab. Tuy nhiên, có vẫn còn bệnh nhân có khối u loại hoang KRAS không đáp ứng với các đại lý, gợi ý rằng các yếu tố, chẳng hạn như các thay đổi trong khác phồng EGFR có thể lái xe sức đề kháng để chống - EGFR điều trị, và do đó, Đột biến BRAF đang bây giờ ngày càng được điều tra trong di căn ung thư kết tràng. KRAS và Đột biến BRAF được coi là loại trừ lẫn nhau.Phân tích đột biến KRAS và BRAF sử dụng trùng hợp phản ứng dây chuyền (PCR) phương phápthương mại có sẵn như là một phát triển phòng thí nghiệm thử nghiệm. Các bài kiểm tra được quy định theo lâm sàng Phòng thí nghiệm cải tiến sửa đổi (CLIA). Premarket phê duyệt thực phẩm Mỹ và ma túy Quản trị (FDA) là không cần thiết khi khảo nghiệm được thực hiện trong một phòng thí nghiệm được cấp phép bởi CLIA để thử nghiệm phức tạp cao.Hướng dẫn này tóm tắt những bằng chứng cho việc sử dụng khối u tế bào KRAS và BRAF mutational tư cách một dự báo của nonresponse để nhắm mục tiêu EGFR trị liệu với monoclonal kháng thể cetuximab và panitumumab ở những bệnh nhân với CRC di căn.Trang 2 của 8Một giấy phép độc lập của Blue Cross và Blue Shield Hiệp hộiKRAS và phân tích đột biến BRAF trong ung thư KRAS đột biến phân tích trong không nhỏ tế bào ung thư phổi (NSCLC)Các thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR), một thụ thể tyrosine kinase (TK), là thường xuyên overexpressed và kích hoạt trong không - ung thư phổi tế bào nhỏ (NSCLC). Thuốc ức chế EGFR tín hiệu hoặc ngăn chặn phối tử ràng buộc để các tên miền ngoại bào với một monoclonal kháng hoặc ức chế tế bào TK hoạt động với một phân tử nhỏ (tyrosine kinase ức chế hoặc TKI). Đây phương pháp điều trị được nhắm mục tiêu giảm tín hiệu dẫn truyền throu gh đường ở hạ nguồn để các thụ thể EGF, chẳng hạn như RAS/RAF/MAPK thác. RAS protein là G-protein chu kỳ giữa hoạt động và Các hình thức không hoạt động, đáp ứng với sự kích thích từ một tế bào bề mặt các thụ thể chẳng hạn như EGFR và hoạt động như một nhị phân chuyển đổi giữa các tế bào bề mặt EGFR và hạ lưu con đường tín hiệu. Những con đường rất quan trọng trong sự gia tăng tế bào ung thư, cuộc xâm lược, di căn, và sự kích thích của neovascularization.The KRAS gene (which encodes RAS proteins) can harbor oncogenic mutations that result in a constitutively activated protein, independent of signaling from the EGF receptor, possibly rendering a tumor resistant to therapi es that target the EGF receptor.TKIsThree TKIs are used to treat NSCLC: Erlotinib (Tarceva®) was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in November 2004 as salvage therapy for advanced NSCLC, based on based on 1 phase III clinical trial that demonstrated a modest survival benefit: 6.7 months median survival compared with 4.7 months in the placeb o group. In 2010, erlotinib was additionally approved as maintenance therapy for platinum-sensitive advanced NSCLC, based on 1 phase III trial that showed a 1 -month improvement in median overall survival (OS): 12.0 months compared with 11.0 months in the placebo group.Gefitinib (Iressa®) was FDA approved in 2003 through the agency’s accelerated approval process, based on the initially promising results of phase II trials. The labeled indication was limited to patients with NSCLC who had failed 2 or more pr evious chemotherapy regimens. However, in December 2004, results of phase III trials became available, suggesting that gefitinib was not associated with a survival benefit. In May 2005, the FDA revised gefitinib labeling, further limit ingits use to patients who had previously benefited or were currently benefiting from the drug, no new patients were to be given gefitinib.•Although gefitinib fell out of use in the U.S. in 2005, it continued to be used elsewhere in the world, and a study of 1466 non -U.S. patients from 24 countries was published in 2005 (Iressa in NSCLC Trial Evaluating Response and Survival versus Taxotere, or INTEREST trial). Patients with advanced or metastatic disease who had been previously treated with at least 1 platinum -containing regimen were randomized to gefitinib or docetaxel. Of 1466 patients, 1433 (98%) were evaluable. Objective tumor response rates, progr ession-free survival (PFS), and OS were similar between the 2 groups; however, gefitinib was associated with lower rates of treatment -related adverse events than docetaxel. Based on their findings, the authors expressed their hope that gefitinib may return as a treatment for lung cancer in the U.S.Afatinib (Gilotrif™) was FDA-approved in July 2013 for use in patients with EGFR-mutated, advanced NSCLC. Afatinib is not reviewed in this guideline. (See Related Policies section.)Because gefitinib is only available in the U.S. through a special access program, this guideline will address only studies of erlotinib in the presence or absence of KRAS mutations in NSCLC. Page 3 of 8An Independent Licensee of the Blue Cross and Blue Shield AssociationKRAS and BRAF Mutation Analysis in Cancer Anti-EGFR Monoclonal AntibodiesAnti-EGFR monoclonal antibodies include cetuximab and panitumumab. Recent conclusive evidence has shown that patients with metastatic colorectal cancer whose tumors harbor KRASmutations do not respond to EGFR monoclonal antibodies, as summarized in a 2008 TEC Assessment. Cetuximab is used in combination with chemotherapy in patients with advanced or recurrent NSCLC as first -line and maintenance therapy. Panitumumab is not generally used in NSCLC.KRAS mutation analysis in NSCLC is commercially available , and laboratories performing the test include Genzyme Genetics and Medical Solutions™. Several studies have shown that EGFR and KRAS mutations are mutually exclusive. Several studies outlined in this guideline analyzed KRAS mutations, as well as other markers in NSCLC (e.g., EGFR mutations); only the data related to KRAS are presented in this guideline.Related Policies:Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Analysis for Patients with Non -Small Cell Lung Cancer (NSCLC) ***Note: This Evidence Based Guideline is complex and technical. For questions concerning the technical language and/or specific clinical indications for its use, please consult your physician.Evidence Based Guideline for KRAS and BRAF Mutation AnalysisKRAS Mutation Analysis in Metastatic Colorectal CancerKRAS mutation analysis may be appropriate for patients with metastatic colorectal cancer to predict nonresponse prior to planned therapy with anti-EGFR monoclonal antibodies cetuximab or panitumumab. Clinical trial data show that patients with KRAS-mutated metastatic colorectal cancer do not benefit from
cetuximab or panitumumab, either as monotherapy or in combination with other treatment regimens.
These data support the use of KRAS mutation analysis of tumor DNA before considering use of
cetuximab or panitumumab in a treatment regimen. Identifying patients whose tumors express mutated
KRAS will avoid exposing patients to ineffective drugs and unnecessary drug toxicities and expedites the
use of alternative therapies
KRAS Mutation Analysis in Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)
Not applicable.
Medical Evidence regarding KRAS and BRAF Mutation Analysis indicates it is
not recommended in the following situations
KRAS Mutation Analysis in Metastatic Colorectal Cancer
KRAS mutation analysis is not recommended for indications not listed above.
BRAF mutation analysis is not recommended to predict nonresponse to anti-EGFR monoclonal antibodies
Page 4 of 8
An Independent Licensee of the Blue Cross and Blue Shield Association
KRAS and BRAF Mutation Analysis in Cancer
cetuximab and panitumumab in the treatment of metastatic colorectal cancer.
The data for patients w

Kết quả (Việt) 2:

Bằng chứng Dựa Hướng dẫn
Trang 1 của 8
An Independent cấp phép của Blue Cross và Blue Shield Hội
KRAS và BRAF Mutation Phân tích trong ung
File Name: kras_and_braf_mutation_analysis_in_cancer
1/2009
8/2014
8/2015
8/2014
Origination:
Bài CAP Đánh giá:
CAP Tiếp xét :
xem xét sau cùng:
Mô tả về thủ tục hoặc dịch vụ
KRAS đột biến trong phân tích di căn ung thư đại trực tràng
Phần này tóm tắt những bằng chứng cho việc sử dụng tế bào khối u KRAS và BRAF tình trạng đột biến như là một
yếu tố dự báo không đáp ứng với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) trị -targeted với đơn dòng
kháng thể Cetuximab và panitumumab ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn.
Cetuximab (Erbitux®, ImClone Systems) và panitumumab (Vectibix®, Amgen) là đơn dòng
kháng thể bám vào các thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR), ngăn nội tại ligand ràng buộc
và kích hoạt các đường dẫn tín hiệu hạ lưu quan trọng cho sự tăng sinh tế bào ung thư, xâm lược, di căn,
và sự kích thích của neovascularization.
Con đường kinase RAS-RAF-MAP được kích hoạt trong dòng thác EGFR. Protein RAS là G-protein
chu kỳ giữa hoạt động (RAS-GTP) và không hoạt động (RAS-GDP) hình thức, để đáp ứng với kích thích từ một tế bào
thụ thể trên bề mặt như EGFR. Những protein này hoạt động như một công tắc nhị phân giữa EGFR bề mặt tế bào và
đường dẫn tín hiệu hạ lưu. Các gen KRAS có thể nuôi dưỡng những đột biến gây ung thư mà kết quả trong một
protein constitutively kích hoạt, độc lập của EGFR ligand ràng buộc, làm cho kháng thể
EGFR thượng nguồn không hiệu quả. Đột biến KRAS được tìm thấy trong khoảng 30% -50% của ung thư đại trực tràng
(CRC) khối u và rất phổ biến trong các loại ung thư khác. BRAF mã hóa một protein kinaza và được tham gia vào
trong tế bào và tế bào tín hiệu tăng trưởng và là một effector hạ nguồn gốc của KRAS. Đột biến BRAF
xảy ra trong ít hơn 10-15% ung thư đại trực tràng và xuất hiện như một dấu hiệu của tiên lượng xấu.
Cetuximab và panitumumab được chấp thuận trong điều trị di căn CRC trong bệnh chịu lửa
thiết lập, và các nghiên cứu liên tục được điều tra việc sử dụng các EGFR Các chất ức chế như đơn trị liệu và là một phần
của liệu pháp phối hợp trong lần đầu tiên, thứ hai và tuyến đường sau đó điều trị. . Nó đã được chứng minh rằng bệnh nhân
có một khối u đột biến KRAS không đáp ứng với Cetuximab hoặc panitumumab. Tuy nhiên, vẫn còn có những
bệnh nhân với KRAS hoang dại khối u mà không đáp ứng với các thuốc này, cho thấy các yếu tố khác,
chẳng hạn như thay đổi trong quan tác động EGFR khác có thể đẩy sức đề kháng với điều trị chống -EGFR, và do đó,
đột biến BRAF đang ngày càng được điều tra trong ung thư đại trực tràng di căn. KRAS và
đột biến BRAF được coi là loại trừ lẫn nhau.
KRAS và BRAF đột biến tích sử dụng phản ứng chuỗi polymerase (PCR) là phương pháp
thương mại có sẵn như là một thử nghiệm trong phòng thí nghiệm phát triển. Xét nghiệm này được điều chỉnh theo lâm sàng
sửa đổi cải tiến Laboratory (CLIA). Premarket chính từ thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ
(FDA) là không cần thiết khi các xét nghiệm được thực hiện trong phòng thí nghiệm được cấp phép bởi
CLIA để thử nghiệm độ phức tạp.
Hướng dẫn này tóm tắt những bằng chứng cho việc sử dụng tế bào khối u KRAS và BRAF tình trạng đột biến như một
dự đoán của không đáp ứng với điều trị EGFR nhắm mục tiêu với các kháng thể đơn dòng Cetuximab và
panitumumab ở bệnh nhân có di căn CRC.
Trang 2 của 8
An Independent cấp phép của Blue Cross và Blue Shield Hiệp hội
Phân tích và BRAF KRAS đột biến trong ung
KRAS đột biến trong phân tích không nhỏ di động Ung thư phổi (NSCLC)
Các thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR), một kinase thụ thể tyrosine (TK), thường được
biểu hiện quá mức và kích hoạt trong ung thư phổi tế bào không -Nhỏ (NSCLC). Những thuốc ức chế EGFR
hiệu vừa ngăn ngừa ligand ràng buộc vào miền ngoại bào với một kháng thể đơn dòng hoặc
ức chế hoạt động TK nội bào với một phân tử nhỏ (chất ức chế tyrosine kinase hoặc TKI). Những
phương pháp điều trị nhắm mục tiêu làm giảm dẫn truyền tín hiệu throu đường gh hạ lưu với các thụ thể EGF,
như thác RAS / RAF / MAPK. Protein RAS là G là các proteins rằng chu kỳ giữa các hoạt động và
các hình thức hoạt động, để đáp ứng với kích thích từ một thụ thể bề mặt tế bào như EGFR và hành động như một
công tắc nhị phân giữa EGFR bề mặt tế bào và đường dẫn tín hiệu hạ lưu. Những con đường
rất quan trọng trong phát triển tế bào ung thư, xâm lược, di căn, và sự kích thích của
neovascularization.
Các gen KRAS (mã hóa protein RAS) có thể nuôi dưỡng những đột biến gây ung thư mà kết quả trong một
protein constitutively kích hoạt, độc lập với các tín hiệu từ các thụ thể EGF, có thể vẽ
một . khối u kháng therapi es mà mục tiêu thụ EGF
TKIs
Ba TKIs được sử dụng để điều trị NSCLC:
Erlotinib (Tarceva®) đã được phê duyệt bởi các Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) vào tháng
năm 2004 như một liệu pháp cứu hộ cho NSCLC tiên tiến, dựa trên dựa vào 1 giai đoạn III thử nghiệm lâm sàng
đã chứng minh được sự tồn tại khiêm tốn: 6,7 tháng sống trung bình so với 4,7 tháng ở
nhóm placeb o. Trong năm 2010, erlotinib đã được phê duyệt bổ sung thêm như điều trị duy trì cho
platinum-nhạy cảm cao NSCLC, dựa vào 1 giai đoạn III thử nghiệm cho thấy một sự cải thiện 1 -month
ở trung bình sống nói chung (OS):. 12,0 tháng so với 11,0 tháng ở nhóm dùng giả dược
GEFITINIB (Iressa®) đã được FDA chấp thuận vào năm 2003 thông qua quá trình phê duyệt tăng tốc của cơ quan,
dựa trên các kết quả ban đầu đầy hứa hẹn của các thử nghiệm giai đoạn II. Các dấu hiệu cho thấy có nhãn được giới hạn
bệnh nhân NSCLC người đã thất bại 2 hoặc nhiều hơn các phác đồ hóa trị liệu pr evious. Tuy nhiên, trong
tháng 12 năm 2004, kết quả của giai đoạn III thử nghiệm trở thành có sẵn, cho thấy rằng GEFITINIB không được
liên kết với một lợi ích sống còn. Trong tháng 5 năm 2005, FDA đã sửa đổi ghi nhãn GEFITINIB, hạn thêm ing
sử dụng cho những bệnh nhân trước đó đã được hưởng lợi hoặc được hưởng lợi từ hiện ma túy, không có mới
bệnh nhân đã được đưa ra GEFITINIB.
• Mặc dù GEFITINIB rơi ra sử dụng tại Mỹ vào năm 2005 , nó vẫn tiếp tục được sử dụng ở những nơi khác trong
thế giới, và một nghiên cứu của 1466 bệnh nhân không -US từ 24 quốc gia đã được xuất bản năm 2005
(Iressa trong NSCLC Trial Đánh giá Response và Survival so với Taxotere, hoặc LÃI
dùng thử). Bệnh nhân có bệnh tiến triển hoặc di căn đã được điều trị trước đó với ít
nhất 1 platinum -containing phác đồ được chọn ngẫu nhiên để GEFITINIB hoặc docetaxel. Trong số 1466
bệnh nhân, 1433 (98%) là có thể đánh giá. Giá mục tiêu đáp ứng khối u, progr ession miễn
sống (PFS), và hệ điều hành tương tự nhau giữa 2 nhóm; Tuy nhiên, GEFITINIB được
liên kết với mức giá thấp hơn điều trị tác dụng phụ hơn so với docetaxel -related. Dựa trên
những phát hiện của họ, các tác giả đã bày tỏ hy vọng rằng GEFITINIB có thể trở lại như là một điều trị cho
bệnh ung thư phổi ở Mỹ
Afatinib (Gilotrif ™) đã được FDA chấp thuận vào tháng Bảy năm 2013 cho sử dụng ở những bệnh nhân bị đột biến EGFR-,
tiên tiến NSCLC. Afatinib không được xem xét trong hướng dẫn này. (Xem phần chính sách liên quan.)
Bởi vì GEFITINIB chỉ có sẵn tại Mỹ thông qua một chương trình truy cập đặc biệt, chủ trương này sẽ
giải quyết chỉ các nghiên cứu của erlotinib trong sự hiện diện hay vắng mặt của các đột biến KRAS trong NSCLC.
Trang 3 của 8
An Independent cấp phép của Blue Cross và Blue Shield Hội
KRAS và BRAF Mutation Phân tích trong bệnh ung thư
chống EGFR kháng thể đơn dòng
chống EGFR kháng thể đơn dòng có Cetuximab và panitumumab. Kết luận gần đây
bằng chứng đã chỉ ra rằng những bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn khối u có chứa KRAS
đột biến không đáp ứng với các kháng thể đơn dòng EGFR, được tóm tắt trong một TEC 2008
đánh giá. Cetuximab được sử dụng kết hợp với hóa trị liệu ở bệnh nhân tiến triển hoặc
tái phát như NSCLC line đầu tiên và điều trị duy trì. Panitumumab thường không được sử dụng trong
NSCLC.
phân tích KRAS đột biến trong NSCLC là thương mại có sẵn, và các phòng thí nghiệm thực hiện các thử nghiệm
bao gồm Genzyme Di truyền và giải pháp y ™.
Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng EGFR và đột biến KRAS loại trừ lẫn nhau. Một số nghiên cứu
được nêu trong hướng dẫn này phân tích đột biến KRAS, cũng như các dấu hiệu khác trong NSCLC (ví dụ,
các đột biến EGFR); chỉ những dữ liệu liên quan đến KRAS được thể hiện trong hướng dẫn này.
Chính sách liên quan:
biểu bì tăng trưởng Factor Receptor (EGFR) Đột biến tích cho bệnh nhân với Non -Nhỏ di
ung thư phổi (NSCLC)
*** Lưu ý: Bằng chứng Dựa Hướng dẫn này là phức tạp và kỹ thuật. Đối với các câu hỏi liên quan đến
ngôn ngữ kỹ thuật và / hoặc chỉ định lâm sàng cụ thể cho việc sử dụng nó, xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.
Bằng chứng Dựa Hướng dẫn cho KRAS và BRAF Mutation Phân tích
KRAS đột biến trong phân tích di căn ung thư đại trực tràng
KRAS phân tích đột biến có thể thích hợp cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn dự đoán
không đáp ứng với điều trị trước khi lên kế hoạch với các kháng thể đơn dòng kháng EGFR Cetuximab hoặc panitumumab.
dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn KRAS đột biến không được hưởng lợi từ
Cetuximab hoặc panitumumab, hoặc như là đơn trị liệu hoặc kết hợp với phác đồ điều trị khác.
Những dữ liệu hỗ trợ việc sử dụng các phân tích KRAS đột biến của ADN khối u trước khi xem xét sử dụng
Cetuximab hoặc panitumumab trong một phác đồ điều trị. Xác định bệnh nhân có khối u thể hiện đột biến
KRAS sẽ tránh phơi bệnh nhân với thuốc không hiệu quả và độc tính thuốc không cần thiết và tiến hành các
sử dụng các liệu pháp thay thế
KRAS đột biến trong phân tích không nhỏ di ung thư phổi (NSCLC)
Không áp dụng.
Bằng chứng y tế liên quan đến KRAS và BRAF Mutation Phân tích chỉ ra nó
không được khuyến khích trong các tình huống sau đây
KRAS đột biến trong phân tích di căn ung thư đại trực tràng
KRAS phân tích đột biến không được khuyến cáo cho những chỉ định không được liệt kê ở trên.
phân tích đột biến BRAF không được khuyến cáo để dự đoán không đáp ứng với các kháng thể đơn dòng kháng EGFR
Trang 4 của 8
An Independent cấp phép của Blue Cross và Blue Shield Hội
KRAS và BRAF Mutation Phân tích trong ung
Cetuximab và panitumumab trong điều trị ung thư đại trực tràng di căn.
Các dữ liệu cho bệnh nhân w