3.5. Potentiation of OP toxicity by

3.5. Potentiation of OP toxicity by triazine herbicides

As previously mentioned, many OP insecticides are bioactivated by the CYP450 system to an oxon form within the target organism, which further inhibits the activity of AChE, a key enzyme in the breakdown of the neurotransmitter acetylcholine. Recent studies have demonstrated the potentiating effects of triazine herbicides,such as atrazine (the most commonly used triazine herbicide), to the toxicity of a variety of OP insecticides (Trimble and Lydy, 2006).Triazine herbicides may stimulate CYP450 activity thus increasing the rate of bioactivation of OPs to the oxon form. This interaction results in the potentiation of the cholinesterase inhibiting property of OPs (Belden and Lydy, 2001; Miota et al., 2000). In insects,atrazine has been shown to induce not only CYP450 but also general esterase activity, which may increase or decrease the toxicity of insecticides depending upon whether the subsequent metabolite is more or less toxic than the parent compound (Pape-Lindstrom

and Lydy, 1997).

3.6. Promotion of organo phosphate - induced delayed polyneuropathy

OP-induced delayed polyneuropathy (OPIDP) is a rare toxicity caused by certain OPs compounds whose molecular target is considered to be neuropathy target esterase (NTE), a nervous system enzyme that possesses phospholipase activity for lysophosphatidylcholine. Neuropathic OP compounds cause OPIDP when>70% of NTE inhibition is achieved and the residue left attached to the NTE undergoes the “aging” reaction that consist in the loss of an alkyl group bound to the enzyme. However there exist other compounds (such as other OPs, sulphonyl halides, carbamates, thiocarbamates and phosphinates) which inhibit NTE without undergoing the “aging” reaction and thus protect from OPIDP when given before a neuropathic OP. Interestingly, when these compounds are given after neuropathic OPs an aggravation of the clinical expression of OPIDP is observed, which is referred to as promotion of OPIDP, a sort of potentiating effect that seems to be caused by esterase inhibitors (Gambalunga et al., 2010; Jokanovicet al., 2002; Lotti, 2002). The above mentioned compounds can also promote a peripheral neuropathy even in the context of a preexisting subclinical neuropathy. This refers to the aggravation of traumatic and toxic morphological neuropathies, which seem to be caused by esterase inhibitors and NTE as a modulator (Holisazet al., 2007).

3.7. Endocrine disruptor chemicals

Some pesticides have the potential of modulating the neuroendocrine system in humans by producing agonism or antagonism of estrogen receptor (ER) binding (Fig. 1). Pesticides such as vinclozolin, p,p-DDE, fenitrothion and procymidone are androgen receptor (AR) antagonists, whereas others such as p,p-DDT and methoxychlor are ER agonists (Kojima et al., 2003). For certain endocrine disruptors, dose-additivity may occur even if they do not

Kết quả (Việt) 1:

3.5. potentiation OP độc tính của thuốc diệt cỏ triazineNhư đã đề cập ở phần trước, OP nhiều loại thuốc trừ sâu là bioactivated bởi hệ thống CYP450 với một hình thức oxon trong cơ thể đích, hơn nữa có thể ức chế hoạt động của đau, một loại enzyme quan trọng trong phân tích kinh acetylcholine. Nghiên cứu gần đây đã chứng minh hiệu ứng potentiating của triazine chất diệt cỏ, chẳng hạn như atrazine (triazine phổ biến nhất được sử dụng thuốc diệt cỏ), độc tính của nhiều thuốc trừ sâu OP (Trimble và Lydy, 2006). TRIAZINE chất diệt cỏ có thể kích thích hoạt động CYP450 do đó tăng tỷ lệ bioactivation của OPs oxon mẫu. Tương tác này kết quả trong potentiation cholinesterase ức chế tài sản của OPs (Belden và Lydy, 2001; Miota et al., 2000). Ở côn trùng, atrazine đã được hiển thị để tạo ra không chỉ CYP450 mà còn hoạt động chung esterase, mà có thể tăng hoặc giảm độc tính của thuốc trừ sâu tuỳ thuộc vào liệu chất chuyển hóa tiếp theo là nhiều hay ít độc hại hơn so với hợp chất phụ huynh (Pape Lindstromvà Lydy, 1997).3.6. xúc tiến các phốt phát organo - gây ra chậm polyneuropathyOP-gây chậm trễ polyneuropathy (OPIDP) là một hiếm hoi độc gây ra bởi một số hợp chất OPs mà mục tiêu phân tử được coi là thần kinh đích esterase (NTE), một loại enzyme hệ thần kinh sở hữu phospholipase hoạt động cho lysophosphatidylcholine. Kinh OP hợp chất gây ra OPIDP khi > 70% số NTE ức chế là đạt được và dư lượng còn gắn liền với NTE trải qua phản ứng "lão hóa" bao gồm trong sự mất mát của một nhóm alkyl bị ràng buộc để enzym. Tuy nhiên có các hợp chất khác (như các OPs, sulphonyl halogenua, carbamates, thiocarbamates và phosphinates) mà ức chế NTE mà không trải qua phản ứng "lão hóa" và do đó bảo vệ từ OPIDP khi cho trước một kinh OP. điều thú vị, khi các hợp chất này được đưa ra sau khi kinh OPs một tình tiết tăng nặng của các biểu hiện lâm sàng của OPIDP là quan sát, mà được gọi là chương trình khuyến mãi của OPIDP , một loại potentiating hiệu ứng dường như được gây ra bởi các chất ức chế esterase (Gambalunga và ctv., 2010; Jokanovicet al., 2002; Lotti, 2002). Các hợp chất được đề cập ở trên cũng có thể thúc đẩy một đau thần kinh ngoại vi ngay cả trong bối cảnh của thần kinh subclinical từ trước. Điều này đề cập đến tình tiết tăng nặng của chấn thương và độc hại hình thái neuropathies, mà dường như là do ức chế esterase và NTE như một bộ điều biến (Holisazet al., 2007).3.7. hóa chất disruptor nội tiếtMột số thuốc trừ sâu có tiềm năng của các điều chỉnh hệ thống neuroendocrine trong con người bằng cách sản xuất agonism hoặc antagonism của thụ thể estrogen (ER) ràng buộc (hình 1). Thuốc trừ sâu như vinclozolin, p, p-DDE, fenitrothion và procymidone có đối kháng thụ thể (AR) androgen, trong khi những người khác như p, p-DDT, methoxychlor ER variandole (Kojima et al., 2003). Đối với một số disruptors nội tiết, liều-bài có thể xảy ra ngay cả khi họ không

Kết quả (Việt) 2:

3.5. Tiềm lực của độc OP của chất diệt cỏ triazin

Như đã đề cập, nhiều thuốc trừ sâu OP được bioactivated bởi hệ thống CYP450 đến một hình thức oxon trong cơ mục tiêu, trong đó tiếp tục ức chế hoạt động của AChE, một enzyme quan trọng trong sự phân hủy của acetylcholine dẫn truyền thần kinh. Các nghiên cứu gần đây đã chứng minh tác dụng của thuốc diệt cỏ việc gây triazin, như atrazine (thường được sử dụng nhất triazin thuốc diệt cỏ), với độc tính của nhiều loại thuốc trừ sâu OP (Trimble và Lydy, 2006) .Triazine thuốc diệt cỏ có thể kích thích hoạt động CYP450 do đó tăng tỷ lệ của bioactivation OP mẫu oxon. Kết quả này tương tác trong các tiềm lực của cholinesterase ức chế tài sản của Ops (Belden và Lydy năm 2001; Miota et al., 2000). Trong các loài côn trùng, atrazine đã được chứng minh là gây ra không chỉ CYP450 mà còn hoạt tính esterase nói chung, trong đó có thể tăng hoặc giảm độc tính của thuốc trừ sâu tùy thuộc vào việc các chất chuyển hóa tiếp theo là nhiều hơn hoặc ít độc hại hơn so với hợp chất gốc (Pape-Lindstrom

và Lydy, 1997 ).

3.6. Xúc tiến organo phosphate - gây ra đa dây thần kinh chậm

OP gây ra chậm trễ đa dây thần kinh (OPIDP) là một độc hiếm do các hợp chất nhất định Ops có mục tiêu phân tử được coi là bệnh thần kinh tiêu esterase (NTE), một hệ thống enzyme thần kinh mà sở hữu hoạt động phospholipase cho lysophosphatidylcholine. Hợp chất thần kinh OP gây OPIDP khi> 70% của sự ức chế NTE đạt được và dư lượng còn lại gắn vào NTE trải qua các "lão hóa" phản ứng bao gồm sự mất mát của một nhóm alkyl ràng buộc với enzyme. Tuy nhiên có tồn tại các hợp chất khác (chẳng hạn như Ops khác, halogenua sulphonyl, carbamate, thiocarbamates và phosphinates) mà ức chế NTE mà không cần trải qua các "lão hóa" phản ứng và do đó bảo vệ từ OPIDP khi được tiêm trước OP do thần kinh. Điều thú vị là, khi các hợp chất này được đưa ra sau khi Ops thần kinh gia tăng những biểu hiện lâm sàng của OPIDP được quan sát, được gọi tắt là chương trình khuyến mãi của OPIDP, một loại việc gây hiệu ứng mà dường như được gây ra bởi các chất ức chế esterase (Gambalunga et al., 2010 ; Jokanovicet al, 2002;. Lotti, 2002). Các hợp chất nêu trên cũng có thể thúc đẩy một bệnh thần kinh ngoại vi ngay cả trong bối cảnh của một bệnh thần kinh lâm sàng từ trước. Điều này đề cập đến các tình tiết tăng nặng của bệnh lý thần kinh sau chấn thương và hình thái độc hại, mà dường như được gây ra bởi các chất ức chế esterase và NTE như một bộ điều biến (Holisazet al., 2007).

3.7. Hóa chất gây rối loạn nội tiết

Một số loại thuốc trừ sâu có tiềm năng điều chỉnh hệ thống thần kinh nội tiết ở người bằng cách sản xuất agonism hoặc đối kháng thụ thể estrogen (ER) ràng buộc (Hình. 1). Thuốc trừ sâu như vinclozolin, p, p-DDE, fenitrothion và procymidone là thụ thể androgen (AR) đối kháng, trong khi những người khác như p, p-DDT và methoxychlor là ER agonists (Kojima et al., 2003). Đối với rối loạn nội tiết nhất định, liều additivity có thể xảy ra ngay cả khi họ không