ban tieng anh.docx1/ 8Endocrine and

ban tieng anh.docx1/ 8
Endocrine and Bone Complications in -ThalassemiaIntermedia: Current Understanding and Treatment1. Introduction-thalassemia, one of the most common monogenetic diseases worldwide, constitutes a group of hereditary blood disorders resulting from a defect in the synthesis of the - globin chain [1, 2]. This defect causes a disproportionate ratio of alpha- and beta-globin chain synthesis leading to ineffective erythropoiesis (IE) and a chronic hemolytic anemia. Based on genetic and clinical features, -thalassemia is divided into 3 distinct categories: thalassemia major, thalassemia intermedia, and thalassemia minor. Patients with -thalassemia major (-TM) harbor two defective copies of the -globin chain and present during the first 2 years of life with a severe lifelong transfusion dependent microcytic anemia. People with thalassemia minor or the carrier state have one defective copy of the -globin chain (heterozygous) and are usually clinically silent [1–3]. Beta thalassemia intermedia (-TI) is a disease of intermediate severity where affected patients usually present with a later onset of microcytic anemia and milder clinicalsymptoms compared to -TM. It belongs to the nontransfusion dependent thalassemia (NTDT) group which also includes -thalassemia intermedia (hemoglobin H disease) and hemoglobin E/-thalassemia (mild and moderate forms). It arises from a homozygous or a compound heterozygous mutation leading to partial suppression of betaglobin protein production.Three mechanisms are responsible for the milder phenotype of -TI: inheritance of a mild or silent beta-chain mutation, coinheritance of -thalassemia, and hereditary persistence of HbF, -thalassemia, and G XMN1 polymorphism [2–4].The clinical manifestations and complications of -TI are unique and different from well treated -TM patients but are similar to -TM patients who are poorly transfused. Hence, it is plausible that the manifestation of -TI are due to dyserythropoiesis. The disease is characterized by marked phenotypic heterogeneity with some patients remaining asymptomatic and maintaining a baseline hemoglobin range of 7–10 g/dL, while some others requiring transfusions due mostly to suboptimal growth and development, skeletalResearch International deformity, exercise intolerance, and declining hemoglobin levels because of progressive splenomegaly. Typical physical exam findings include growth retardation, thalassemic bone deformities, splenomegaly, and moderate to severe hepatomegaly [2, 3, 5].The triad of chronic anemia, ineffective erythropoiesis, and iron overload characterizes -TI and is mostly responsible for its clinical sequelae. Other disease complications include endocrinopathies, bone disorders, and end organ damage. Some complications as extramedullary hematopoiesis, leg ulcers, gallstones, thrombosis, and pulmonary hypertension, are rarely encountered in -TM, but frequently seen in -TI [2–4, 6, 7]. Older age and splenectomy have been shown to be independently associated with an increased risk of most -TI disease-related complications [8, 9]. Much of the disease associated morbidity and mortality can be reduced withregular surveillance, early treatment, and follow-up in a comprehensive multidisciplinary setting.Treatment of -TI needs to be individualized and tailored to the patient’s clinical scenario. Conventional treatment consists of transfusions, iron chelation, splenectomy, supportive therapies, and psychological support.Nonconventional treatment includes hematopoietic stemcelltransplantation which remains to be the only curative treatment, fetal hemoglobin modulation, and gene therapy [2, 4, 5, 9].In this review, we shall cover two of the major complications encountered in -TI: endocrine andbone complications. We will also shed light on iron overload in -TI as well as other mechanismsthat may lead to these complications.
2. Iron Overload in �-TIIron overload in �-TI is multifactorial and attributed primarily to increased gastrointestinal iron absorption [10]. It can also result from chronic hemolysis and occasional blood transfusions required to treat disease complications [10, 11]. In response to chronic anemia and ineffective erythropoiesis, levels of growth and differentiation factor 15 (GDF 15), twisted gastrulation factor 1, and hypoxia-inducible transcription factors (HIFs) increase leading to hepcidin suppression and ferroportin and erythropoietin upregulation [11–14].Theoutcome is an increase in duodenal iron absorption and release of iron from the reticuloendothelial system [11]. Increased gastrointestinal iron absorption, coupled with transfusions, leads to iron overload. Even though iron overload occurs in patients with �-TI at a much slower rate than that in those with regularly transfused �-TM, with advancing age, it can reach levels much higher than normalthresholds with markedly elevated liver iron concentration (LIC) and high levels of circulating toxic non-transferrin-bound iron (NTBI). Serum ferritin levels and LIC determined by R2 and R2∗ magnetic resonance imaging (MRI) positively correlate in �-TI patients [15–17] where 800 and 300 ng/mL of serum ferritin correspond to 5mg and 3 mgs Fe/g dry weight (DW) [18]. Vascular, endocrine, and bone morbidity in �- TI has been shown to be significantly associated with serum ferritin more than 800 ng/mL and LIC more than 6-7 mg Fe/g DW [18–21]. Spot ferritin measurements, however, may underestimate the burden of iron overload and subsequently delay therapy [20]. LIC, which is the reliable and noninvasive gold standard, approximates iron overload better than serum ferritin [16, 20, 22, 23]. If untreated, iron overload will lead to organ dysfunction involving mostly the liver, heart, and endocrine organs and a wide spectrum of complications and clinical outcomes. A recent study (THALASSA) on 95 patients with NTDT showed efficacy of the once daily oral iron chelator deferasirox in patients at least 10years of age with LIC ≥ 5mg Fe/g DW and serum ferritin of at least 800 ng/mL [18]. Despite the availability of chelation therapy including oral agents, iron overload remains a problem because of poor adherence to chelation regimens and high cost of such treatment.3. Endocrine Complications in �-TIEndocrine complications are amongst the most common complications in �-TI and are mostly attributed to iron overload and suboptimal chelation [2–4, 6, 24]. They are associated with splenectomy, increasing age, severe ineffective erythropoiesis, and low fetal hemoglobin levels [9, 24]. The frequency of these complications is lower than that in �-TM and varies greatly according to severity of the anemia and iron overload [25]. Earlier onset of these complications is observedwithhigher LICcomparedtolower concentrations [21] and a lower frequency has been observed in patients on iron chelation therapy and or on hydroxyurea [9]. However, no relationship could be established between endocrine dysfunction and serum ferritin level, age of start of desferrioxamine, and hemoglobin level [26, 27]. The most frequent endocrine complications reported in �-TI are growth retardation, delayed puberty, hypogonadism, diabetes, impaired thyroid, parathyroid and adrenal functions, and dyslipidemias. Early recognition and treatment of endocrine complications is important in order to prevent late irreversible sequelae and increase the chances of successful reproduction. Patients with established endocrine disease should be referred to an endocrinologist and managed according to recommendations in �-TM patients [2, 4, 6, 24, 26, 27]. The sections below will offer a detailed up to date review of the most frequent endocrine complications encountered in �-TI. They will also summarize important recommendations for screening and management of these complications and highlight the 2013Thalassemia International Federation (TIF) Guidelines for the Management of NTDT [24].
3.1. Growth Retardation. The prevalence of short stature in children and adults with thalassemia is approximately 25% regardless of the type of the thalassemia and serum ferritin concentration [25]. 20%–30% of thalassemic patients have growth hormone (GH) deficiency and 70–80% havepeak growth hormone (GH) levels on provocative tests lower than those seen in patients with constitutional short stature [28]. In �-TI, growth hormone deficiency is seen in 31%of patients (28) while the prevalence of short stature (height more than 2 SD below man height for age (below 3rd percentile)) varies between reports ranging from 7 to 46% [26, 27]. In children and adolescents, hypogonadism has been shown to be associated with short stature and GH deficiency to be a significant negative predictor of height. In adults, GH deficiency was the only significant predictor of short stature [25].The pathogenesis of growth failure in thalassemia is multifactorial and is mainly due to transfusional iron overload and resulting endocrinopathies (GH deficiency, hypothyroidism diabetes), nutritional deficiencies, and intensive use of chelating agents particularly desferrioxamine. Other aetiologies particularly in suboptimally treated children are increased metabolism, chronic anemia, and hypoxia. The anterior pituitary is particularly sensitive to iron associated free radical oxidative stress. Even a modest amount of iron deposition in the anterior pituitary byMRI can interfere with its function. Dysregulation of the GH insulin like growth factor axis leads to growth hormone deficiency and growth deceleration [25, 28]. All patients with NTDT including those with �-TI who are ≥10 years should undergo standing and sitting height every 6 months, bone age, growth hormone stimulation, insulin-like growth factor (IGF)-1level, and IGF-BP3 level (in patients who fall-off the growth curve (5%) and have decreased height velocity or delayed bone age, desferrioxamine toxicity, and other

Kết quả (Việt) 1:

Ban mốc anh.docx1/ 8Endocrine and Bone Complications in -ThalassemiaIntermedia: Current Understanding and Treatment1. Introduction-thalassemia, one of the most common monogenetic diseases worldwide, constitutes a group of hereditary blood disorders resulting from a defect in the synthesis of the - globin chain [1, 2]. This defect causes a disproportionate ratio of alpha- and beta-globin chain synthesis leading to ineffective erythropoiesis (IE) and a chronic hemolytic anemia. Based on genetic and clinical features, -thalassemia is divided into 3 distinct categories: thalassemia major, thalassemia intermedia, and thalassemia minor. Patients with -thalassemia major (-TM) harbor two defective copies of the -globin chain and present during the first 2 years of life with a severe lifelong transfusion dependent microcytic anemia. People with thalassemia minor or the carrier state have one defective copy of the -globin chain (heterozygous) and are usually clinically silent [1–3]. Beta thalassemia intermedia (-TI) is a disease of intermediate severity where affected patients usually present with a later onset of microcytic anemia and milder clinicalsymptoms compared to -TM. It belongs to the nontransfusion dependent thalassemia (NTDT) group which also includes -thalassemia intermedia (hemoglobin H disease) and hemoglobin E/-thalassemia (mild and moderate forms). It arises from a homozygous or a compound heterozygous mutation leading to partial suppression of betaglobin protein production.Three mechanisms are responsible for the milder phenotype of -TI: inheritance of a mild or silent beta-chain mutation, coinheritance of -thalassemia, and hereditary persistence of HbF, -thalassemia, and G XMN1 polymorphism [2–4].The clinical manifestations and complications of -TI are unique and different from well treated -TM patients but are similar to -TM patients who are poorly transfused. Hence, it is plausible that the manifestation of -TI are due to dyserythropoiesis. The disease is characterized by marked phenotypic heterogeneity with some patients remaining asymptomatic and maintaining a baseline hemoglobin range of 7–10 g/dL, while some others requiring transfusions due mostly to suboptimal growth and development, skeletalResearch International deformity, exercise intolerance, and declining hemoglobin levels because of progressive splenomegaly. Typical physical exam findings include growth retardation, thalassemic bone deformities, splenomegaly, and moderate to severe hepatomegaly [2, 3, 5].The triad of chronic anemia, ineffective erythropoiesis, and iron overload characterizes -TI and is mostly responsible for its clinical sequelae. Other disease complications include endocrinopathies, bone disorders, and end organ damage. Some complications as extramedullary hematopoiesis, leg ulcers, gallstones, thrombosis, and pulmonary hypertension, are rarely encountered in -TM, but frequently seen in -TI [2–4, 6, 7]. Older age and splenectomy have been shown to be independently associated with an increased risk of most -TI disease-related complications [8, 9]. Much of the disease associated morbidity and mortality can be reduced withregular surveillance, early treatment, and follow-up in a comprehensive multidisciplinary setting.Treatment of -TI needs to be individualized and tailored to the patient’s clinical scenario. Conventional treatment consists of transfusions, iron chelation, splenectomy, supportive therapies, and psychological support.Nonconventional treatment includes hematopoietic stemcelltransplantation which remains to be the only curative treatment, fetal hemoglobin modulation, and gene therapy [2, 4, 5, 9].In this review, we shall cover two of the major complications encountered in -TI: endocrine andbone complications. We will also shed light on iron overload in -TI as well as other mechanismsthat may lead to these complications.2. Iron Overload in �-TIIron overload in �-TI is multifactorial and attributed primarily to increased gastrointestinal iron absorption [10]. It can also result from chronic hemolysis and occasional blood transfusions required to treat disease complications [10, 11]. In response to chronic anemia and ineffective erythropoiesis, levels of growth and differentiation factor 15 (GDF 15), twisted gastrulation factor 1, and hypoxia-inducible transcription factors (HIFs) increase leading to hepcidin suppression and ferroportin and erythropoietin upregulation [11–14].Theoutcome is an increase in duodenal iron absorption and release of iron from the reticuloendothelial system [11]. Increased gastrointestinal iron absorption, coupled with transfusions, leads to iron overload. Even though iron overload occurs in patients with �-TI at a much slower rate than that in those with regularly transfused �-TM, with advancing age, it can reach levels much higher than normalthresholds with markedly elevated liver iron concentration (LIC) and high levels of circulating toxic non-transferrin-bound iron (NTBI). Serum ferritin levels and LIC determined by R2 and R2∗ magnetic resonance imaging (MRI) positively correlate in �-TI patients [15–17] where 800 and 300 ng/mL of serum ferritin correspond to 5mg and 3 mgs Fe/g dry weight (DW) [18]. Vascular, endocrine, and bone morbidity in �- TI has been shown to be significantly associated with serum ferritin more than 800 ng/mL and LIC more than 6-7 mg Fe/g DW [18–21]. Spot ferritin measurements, however, may underestimate the burden of iron overload and subsequently delay therapy [20]. LIC, which is the reliable and noninvasive gold standard, approximates iron overload better than serum ferritin [16, 20, 22, 23]. If untreated, iron overload will lead to organ dysfunction involving mostly the liver, heart, and endocrine organs and a wide spectrum of complications and clinical outcomes. A recent study (THALASSA) on 95 patients with NTDT showed efficacy of the once daily oral iron chelator deferasirox in patients at least 10years of age with LIC ≥ 5mg Fe/g DW and serum ferritin of at least 800 ng/mL [18]. Despite the availability of chelation therapy including oral agents, iron overload remains a problem because of poor adherence to chelation regimens and high cost of such treatment.3. Endocrine Complications in �-TIEndocrine complications are amongst the most common complications in �-TI and are mostly attributed to iron overload and suboptimal chelation [2–4, 6, 24]. They are associated with splenectomy, increasing age, severe ineffective erythropoiesis, and low fetal hemoglobin levels [9, 24]. The frequency of these complications is lower than that in �-TM and varies greatly according to severity of the anemia and iron overload [25]. Earlier onset of these complications is observedwithhigher LICcomparedtolower concentrations [21] and a lower frequency has been observed in patients on iron chelation therapy and or on hydroxyurea [9]. However, no relationship could be established between endocrine dysfunction and serum ferritin level, age of start of desferrioxamine, and hemoglobin level [26, 27]. The most frequent endocrine complications reported in �-TI are growth retardation, delayed puberty, hypogonadism, diabetes, impaired thyroid, parathyroid and adrenal functions, and dyslipidemias. Early recognition and treatment of endocrine complications is important in order to prevent late irreversible sequelae and increase the chances of successful reproduction. Patients with established endocrine disease should be referred to an endocrinologist and managed according to recommendations in �-TM patients [2, 4, 6, 24, 26, 27]. The sections below will offer a detailed up to date review of the most frequent endocrine complications encountered in �-TI. They will also summarize important recommendations for screening and management of these complications and highlight the 2013Thalassemia International Federation (TIF) Guidelines for the Management of NTDT [24].3.1. Growth Retardation. The prevalence of short stature in children and adults with thalassemia is approximately 25% regardless of the type of the thalassemia and serum ferritin concentration [25]. 20%–30% of thalassemic patients have growth hormone (GH) deficiency and 70–80% havepeak growth hormone (GH) levels on provocative tests lower than those seen in patients with constitutional short stature [28]. In �-TI, growth hormone deficiency is seen in 31%of patients (28) while the prevalence of short stature (height more than 2 SD below man height for age (below 3rd percentile)) varies between reports ranging from 7 to 46% [26, 27]. In children and adolescents, hypogonadism has been shown to be associated with short stature and GH deficiency to be a significant negative predictor of height. In adults, GH deficiency was the only significant predictor of short stature [25].The pathogenesis of growth failure in thalassemia is multifactorial and is mainly due to transfusional iron overload and resulting endocrinopathies (GH deficiency, hypothyroidism diabetes), nutritional deficiencies, and intensive use of chelating agents particularly desferrioxamine. Other aetiologies particularly in suboptimally treated children are increased metabolism, chronic anemia, and hypoxia. The anterior pituitary is particularly sensitive to iron associated free radical oxidative stress. Even a modest amount of iron deposition in the anterior pituitary byMRI can interfere with its function. Dysregulation of the GH insulin like growth factor axis leads to growth hormone deficiency and growth deceleration [25, 28]. All patients with NTDT including those with �-TI who are ≥10 years should undergo standing and sitting height every 6 months, bone age, growth hormone stimulation, insulin-like growth factor (IGF)-1level, and IGF-BP3 level (in patients who fall-off the growth curve (5%) and have decreased height velocity or delayed bone age, desferrioxamine toxicity, and other

Kết quả (Việt) 2:

ban tieng anh.docx1 / 8
nội tiết và biến chứng xương ở -ThalassemiaIntermedia: Hiểu biết hiện tại và Treatment1. Introduction-thalassemia, một trong những bệnh phổ biến nhất trên toàn thế giới monogenetic, tạo thành một nhóm các rối loạn máu di truyền do thiếu sót trong quá trình tổng hợp các chuỗi globin - [1, 2]. Khiếm khuyết này gây ra một tỷ lệ cân xứng của tổng hợp chuỗi alpha và beta-globin hàng đầu để tạo hồng cầu không hiệu quả (IE) và thiếu máu tán huyết mãn tính. Dựa trên các tính năng di truyền và lâm sàng, -thalassemia được chia thành 3 loại khác nhau: thalassemia lớn, thalassemia intermedia, và thalassemia nhỏ. Bệnh nhân có -thalassemia lớn (-TM) chứa hai bản sao bị lỗi của chuỗi -globin và hiện tại trong 2 năm đầu tiên của cuộc sống với một truyền suốt đời thiếu máu microcytic phụ thuộc nặng. Những người bị bệnh thiếu máu nhẹ hoặc tình trạng người có một bản sao bị lỗi của chuỗi -globin (dị hợp tử) và thường lâm sàng im lặng [1-3]. Beta intermedia thalassemia (-TI) là một căn bệnh về mức độ nghiêm trọng trung gian nơi bệnh nhân bị ảnh hưởng thường có biểu hiện khởi phát sau thiếu máu microcytic và clinicalsymptoms nhẹ hơn so với -TM. Nó thuộc về nontransfusion thalassemia phụ thuộc (NTDT) nhóm mà còn bao gồm intermedia -thalassemia (bệnh hemoglobin H) và hemoglobin E / -thalassemia (nhẹ và hình thức vừa phải). Nó phát sinh từ một đồng hợp tử hoặc một đột biến dị hợp tử hợp chất dẫn đến ức chế một phần của cơ chế betaglobin production.Three protein chịu trách nhiệm cho các kiểu hình nhẹ hơn của -TI: thừa kế của một beta-chuỗi đột biến nhẹ hoặc im lặng, coinheritance của -thalassemia, và kiên trì di truyền của HBF, -thalassemia, và G XMN1 đa hình [2-4] .Các biểu hiện lâm sàng và biến chứng của -TI là duy nhất và khác cũng đối xử -TM bệnh nhân nhưng cũng tương tự như -TM bệnh nhân ít được truyền máu. Do đó, rất có thể những biểu hiện của -TI là do dyserythropoiesis. Bệnh được đặc trưng bởi tính không đồng nhất đánh dấu kiểu hình với một số bệnh nhân còn lại không có triệu chứng và duy trì một loạt hemoglobin cơ bản 7-10 g / dL, trong khi một số khác thì yêu cầu truyền máu do chủ yếu là để phát triển tối ưu và phát triển, biến dạng skeletalResearch quốc tế, thực hiện không dung nạp, và giảm hemoglobin mức vì lách to tiến bộ. Kết quả kỳ thi vật lý điển hình bao gồm chậm phát triển, dị tật xương thalassemic, lách to, gan to và trung bình đến nghiêm trọng [2, 3, 5] .Công bộ ba của thiếu máu mãn tính, tạo hồng cầu không hiệu quả và quá tải sắt đặc trưng -TI và là chủ yếu chịu trách nhiệm về lâm sàng di chứng. Biến chứng của bệnh khác bao gồm ENDOCRINOPATHIES, rối loạn xương, và thiệt hại cuối tạng. Một số biến chứng như tạo máu extramedullary, vết loét ở chân, sỏi mật, huyết khối, và tăng huyết áp động mạch phổi, hiếm khi gặp phải trong -TM, nhưng thường thấy ở -TI [2-4, 6, 7]. Cao tuổi và cắt lách đã được chứng minh có liên quan độc lập với tăng nguy cơ nhất -TI bệnh liên quan đến biến chứng [8, 9]. Phần lớn người mắc bệnh và tỷ lệ tử vong bệnh liên quan có thể được giảm withregular giám sát, điều trị sớm, và theo dõi trong một setting.Treatment đa ngành toàn diện về -TI cần phải được cá nhân và phù hợp với kịch bản lâm sàng của bệnh nhân. Điều trị thông thường bao gồm truyền máu, thải sắt, cắt lách, điều trị hỗ trợ và điều trị tâm lý bao gồm support.Nonconventional tạo máu stemcelltransplantation mà vẫn còn để được điều trị chỉ chữa bệnh, điều chế hemoglobin bào thai và liệu pháp gen [2, 4, 5, 9] .Trong tổng quan này, chúng ta sẽ bao gồm hai trong những biến chứng chính gặp phải trong -TI: biến chứng andbone nội tiết. Chúng tôi cũng sẽ làm sáng tỏ quá tải sắt trong -TI cũng như mechanismsthat khác có thể dẫn đến những biến chứng.
2. Sắt quá tải trong tình trạng quá tải trong -TI -TIIron là đa yếu tố và do chủ yếu để tăng hấp thu sắt tiêu hóa [10]. Nó cũng có thể là kết quả của tán huyết mãn tính và truyền máu thường xuyên cần thiết để điều trị biến chứng bệnh [10, 11]. Để đối phó với tình trạng thiếu máu mãn tính và hồng cầu không hiệu quả, mức độ tăng trưởng và sự phân biệt yếu tố 15 (GDF 15), yếu tố gastrulation xoắn 1, và các yếu tố phiên mã giảm oxy-cảm ứng (HIFs) tăng dẫn đến ức chế hepcidin và ferroportin và erythropoietin điều hòa tăng [11-14] .Theoutcome là sự gia tăng hấp thu sắt tá tràng và giải phóng sắt từ hệ thống lưới nội mô [11]. Tăng hấp thu sắt tiêu hóa, cùng với truyền máu, dẫn đến tình trạng quá tải sắt. Mặc dù tình trạng quá tải sắt xảy ra ở những bệnh nhân với -TI với một tốc độ chậm hơn nhiều so với ở những người có -TM thường xuyên truyền máu, với tuổi cao, nó có thể đạt đến mức độ cao hơn nhiều so với normalthresholds với nồng độ sắt gan rõ rệt cao (LIC) và cao mức độ lưu hành độc sắt không transferrin-ràng buộc (NTBI). Mức độ ferritin huyết thanh và LIC xác định bởi R2 và R2 * chụp cộng hưởng từ (MRI) tích cực tương quan trong -TI bệnh nhân [15-17] trong đó 800 và 300 ng / mL ferritin huyết thanh tương ứng với 5mg và 3 mgs Fe / g trọng lượng khô (DW) [18]. Mạch, nội tiết, bệnh tật và xương - TI đã được chứng minh có liên quan đáng kể với huyết thanh ferritin hơn 800 ng / mL và LIC nhiều hơn 6-7 mg Fe / g DW [18-21]. Tại chỗ đo ferritin, tuy nhiên, có thể đánh giá thấp những gánh nặng quá tải sắt và sau đó trì hoãn điều trị [20]. LIC, đó là tiêu chuẩn vàng đáng tin cậy và không xâm lấn, xấp xỉ quá tải sắt tốt hơn so với ferritin huyết thanh [16, 20, 22, 23]. Nếu không được điều trị, tình trạng quá tải sắt sẽ dẫn đến rối loạn chức năng cơ quan liên quan chủ yếu là gan, tim và các cơ quan nội tiết và một phổ rộng các biến chứng và kết quả lâm sàng. Một nghiên cứu gần đây (THALASSA) trên 95 bệnh nhân với NTDT đã cho thấy hiệu quả của việc uống chelate sắt deferasirox một lần mỗi ngày ở những bệnh nhân ít nhất 10years tuổi với LIC ≥ 5mg Fe / g DW và ferritin huyết thanh ít nhất là 800 ng / ml [18]. Mặc dù có điều trị thải bao gồm thuốc uống, quá tải sắt vẫn còn là một vấn đề vì không tuân thủ phác đồ thải và chi phí cao của treatment.3 như vậy. Các biến chứng nội tiết trong biến chứng -TIEndocrine nằm trong số những biến chứng thường gặp nhất trong -TI và được chủ yếu là do tình trạng quá tải sắt và thải dưới mức tối ưu [2-4, 6, 24]. Chúng được kết hợp với cắt lách, tăng tuổi tác, tạo hồng cầu không hiệu quả nghiêm trọng, và nồng độ hemoglobin bào thai thấp [9, 24]. Tần số các biến chứng là thấp hơn so với -TM và thay đổi nhiều tùy theo mức độ nghiêm trọng của tình trạng thiếu máu và sắt quá tải [25]. Trước đó khởi đầu của những biến chứng là nồng độ observedwithhigher LICcomparedtolower [21] và một tần số thấp hơn đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân đang điều trị thải sắt và hay dùng hydroxyurea [9]. Tuy nhiên, không có mối quan hệ có thể được thiết lập giữa nội tiết rối loạn chức năng và mức độ ferritin huyết thanh, tuổi bắt đầu của desferrioxamine, và mức hemoglobin [26, 27]. Các biến chứng nội tiết thường gặp nhất được báo cáo trong -TI là chậm lớn, chậm dậy thì, thiểu năng sinh dục, bệnh tiểu đường, tuyến giáp bị suy yếu, tuyến cận giáp và chức năng tuyến thượng thận, và dyslipidemias. Công nhận và điều trị sớm các biến chứng nội tiết là rất quan trọng để ngăn ngừa di chứng muộn không thể đảo ngược và tăng cơ hội sinh sản thành công. Bệnh nhân có bệnh nội tiết thành lập nên được chuyển đến nội tiết và quản lý theo các khuyến nghị trong -TM bệnh nhân [2, 4, 6, 24, 26, 27]. Các phần dưới đây sẽ cung cấp một chi tiết đến ngày xem xét lại các biến chứng nội tiết thường xuyên gặp nhất trong -TI. Họ cũng sẽ tóm tắt các khuyến nghị quan trọng để sàng lọc và quản lý của các biến chứng và làm nổi bật các Liên đoàn quốc tế 2013Thalassemia (TIF) Hướng dẫn cho các Quản lý NTDT [24].
3.1. Tăng trưởng chậm phát triển. Sự phổ biến của tầm vóc ngắn ở trẻ em và người lớn với thalassemia là khoảng 25%, bất kể loại nồng độ thalassemia và huyết thanh ferritin [25]. 20% -30% bệnh nhân thalassemic có hormone tăng trưởng (GH) và thiếu hụt 70-80% hormone tăng trưởng havepeak (GH) các cấp trên xét ​​nghiệm khiêu khích thấp hơn so với những người được thấy ở những bệnh nhân với tầm vóc ngắn hiến pháp [28]. Trong -TI, thiếu hụt hormone tăng trưởng được thấy ở 31% bệnh nhân (28), trong khi tỷ lệ vóc người thấp bé (cao hơn 2 SD bên dưới chiều cao người đàn ông độ tuổi (dưới đây percentile thứ 3)) khác nhau giữa các báo cáo khác nhau, 7-46% [26, 27]. Ở trẻ em và thanh thiếu niên, thiểu năng sinh dục đã được chứng minh là có liên quan với vóc người thấp và thiếu hụt GH là một yếu tố dự báo tiêu cực đáng kể về chiều cao. Ở người lớn, thiếu hụt GH là yếu tố dự báo đáng kể duy nhất của tầm vóc ngắn [25] .Các bệnh sinh của chậm phát triển ở thalassemia là đa yếu tố và chủ yếu là do tình trạng quá tải transfusional sắt và ENDOCRINOPATHIES quả (thiếu hụt GH, tiểu đường hypothyroidism), thiếu hụt dinh dưỡng, và chuyên sâu sử dụng các đại lý chelating đặc biệt desferrioxamine. Aetiologies khác đặc biệt ở trẻ em suboptimally điều trị đang tăng chuyển hóa, thiếu máu mãn tính, và tình trạng thiếu oxy. Thùy trước tuyến yên là đặc biệt nhạy cảm với sắt liên quan tự do stress oxy hóa triệt để. Ngay cả một số tiền khiêm tốn lắng đọng sắt trong thùy trước tuyến yên byMRI có thể can thiệp vào chức năng của nó. Dysregulation của insulin GH như trục yếu tố tăng trưởng dẫn đến thiếu hụt hormone tăng trưởng và tăng trưởng giảm tốc [25, 28]. Tất cả các bệnh nhân với NTDT kể cả những -TI là ai ≥10 tuổi nên trải qua đứng và chiều cao ngồi mỗi 6 tháng, tuổi xương, tăng trưởng kích thích hormone, yếu tố tăng trưởng giống Insulin (IGF) -1level, và mức độ IGF-BP3 (trong bệnh nhân rơi-off đường cong tăng trưởng (5%) và đã giảm tăng chiều cao hoặc tuổi xương chậm, độc tính desferrioxamine, và khác