Thermoplastic polymers have been es

Thermoplastic polymers have been established as packaging
materials for sterile preparations, such as large-volume parenterals, ophthalmic solutions, and, increasingly, small- volume
parenterals. For such use to be acceptable, a thorough understanding of the characteristics, potential problems, and advantages for use must be developed. Three principal problem areas
exist in using these materials:
1. Permeation of vapors and other molecules in either direction through the wall of the plastic container;
2. Leaching of constituents from the plastic into the product; and
3. Sorption (absorption and/or adsorption) of drug molecules or ions on the plastic material.
Permeation, the most extensive problem, may be troublesome
by permitting volatile constituents, water, or specific drug molecules to migrate through the wall of the container to the outside
and, thereby, be lost. This problem has been resolved, for example, by the use of an overwrap in the packaging of IV solutions in
PVC bags to prevent loss of water during storage. Reverse permeation in which oxygen or other molecules may penetrate to the
inside of the container and cause oxidative or other degradation
of susceptible constituents may also occur. Leaching may be a
problem, when certain constituents in the plastic formulation,
such as plasticizers or antioxidants, migrate into the product.
Thus, plastic polymer formulations should have as few additives
as possible, an objective characteristically achievable for most
plastics used for parenteral packaging. Sorption is a problem on
a selective basis, that is, sorption of a few drug molecules occurs
on specific polymers. For example, sorption of insulin and other
proteins, vitamin A acetate, and warfarin sodium has been shown
to occur on PVC bags and tubing, when these drugs were present
as additives in IV admixtures. Table 26-2 gives a brief summary
of some of these compatibility relationships.
One of the principle advantages of using plastic packaging
materials is that they are not breakable, as is glass; also, there
is a substantial weight reduction. The flexible bags of polyvinyl
chloride or select polyolefins, currently in use for large-volume
intravenous fluids, have the added advantage that no air interchange is required; the flexible wall simply collapses as the solution flows out of the bag.
Most plastic materials have the disadvantage of not being
as clear as glass, and, therefore, inspection of the contents is impeded. However, recent technologies have overcome this limitation, evidenced by plastic resins, such as CZ (polycyclopentane,
Daikyo Seiko) and Topas COC (cyclic olefin copolymer, Ticona).
In addition, many of these materials soften or melt under the
conditions of thermal sterilization. However, careful selection of
the plastic used and control of the autoclave cycle has made thermal sterilization of some products possible, large-volume injectables, in particular. Ethylene oxide or radiation sterilization may
be employed for the empty container with subsequent aseptic
filling. However, careful evaluation of the residues from ethylene
oxide or its degradation products and their potential toxic effect
must be undertaken. Investigation is required concerning potential interactions and other problems that may be encountered
when a parenteral product is packaged in plastic.
Future trends in primary packaging for parenterals will continue to see significant growth in the application of plastic vials and syringes and the manufacturing of such packaging by
form- (or blow-) fill-seal technologies. (For further details, see
Chapter 35 (Pharmaceutical Packaging) and the review book
chapter by Vilivalam and DeGrazio.22

Kết quả (Việt) 1:

Polyme nhiệt dẻo đã được thành lập như bao bì vật liệu để chuẩn bị vô trùng, chẳng hạn như khối lượng lớn parenterals, mắt giải pháp, và ngày càng nhiều, khối lượng nhỏ parenterals. Cho việc sử dụng để được chấp nhận, một sự hiểu biết toàn diện về đặc điểm, tiềm năng vấn đề, và các lợi thế để sử dụng phải được phát triển. Ba vấn đề chính khu vực tồn tại trong việc sử dụng các tài liệu này:1. permeation hơi và các phân tử khác trong hai hướng thông qua các bức tường của container nhựa;2. lọc quặng của thành phần nhựa thành sản phẩm; và3. sorption (sự hấp thụ và/hoặc hấp phụ) của ma túy phân tử hoặc ion trên các vật liệu nhựa.Permeation, vấn đề lớn nhất, có thể được phiền hà bằng cách cho phép các thành phần dễ bay hơi, nước hoặc loại thuốc cụ thể phân tử di chuyển thông qua các bức tường của các thùng chứa để bên ngoài và, do đó, bị mất. Vấn đề này đã được giải quyết ví dụ, bằng cách sử dụng một overwrap đóng gói giải pháp IV PVC túi để ngăn ngừa mất nước trong thời gian lưu trữ. Đảo ngược permeation trong đó ôxy hoặc các phân tử khác có thể thâm nhập vào các bên trong của các thùng chứa và nguyên nhân gây ra oxy hóa hoặc suy thoái khác của thành phần dễ bị có thể cũng xảy ra. Lọc quặng có thể một vấn đề, khi một số thành phần trong việc xây dựng nhựa, chẳng hạn như chất hoá dẻo hoặc chất chống oxy hóa, di chuyển vào sản phẩm. Vì vậy, công thức nhựa polymer nên có vài phụ gia càng tốt, một mục tiêu đạt được đặc trưng cho hầu hết nhựa được sử dụng để đóng gói các biện. Sorption là một vấn đề trên cơ sở chọn lọc, đó là, sorption của một vài thuốc phân tử xảy ra ngày cụ thể polymer. Ví dụ, sorption của insulin và khác đã được chứng minh protein, vitamin một axetat và warfarin natri xảy ra vào túi nhựa PVC và ống, khi các thuốc này đã có mặt như là phụ gia IV phụ gia. Bảng 26-2 cho một bản tóm tắt ngắn gọn của dự tất cả hay một số các mối quan hệ tương thích.Một trong những nguyên tắc lợi thế của việc sử dụng bao bì nhựa vật liệu là rằng họ là không bể, như là kính; Ngoài ra, có là một sự giảm đáng kể trọng lượng. Túi linh hoạt của polyvinyl clorua hoặc chọn polyolefins, hiện nay trong sử dụng cho số lượng lớn chất lỏng tiêm tĩnh mạch, có những lợi thế nhất không có trao đổi máy là bắt buộc; tường linh hoạt chỉ đơn giản là sụp đổ như giải pháp chảy ra khỏi túi.Đặt nhựa dẻo có những bất lợi của không phải là như là rõ ràng như thủy tinh, và, do đó, kiểm tra nội dung cản trở. Tuy nhiên, tại công nghệ đã vượt qua sự hạn chế này, được minh chứng bằng nhựa nhựa, chẳng hạn như CZ (polycyclopentane, Daikyo Seiko) và Topas COC (cyclic olefin copolymer, Ticona). Ngoài ra, nhiều người trong số các tài liệu này làm mềm hoặc chảy theo các điều kiện nhiệt khử trùng. Tuy nhiên, các lựa chọn cẩn thận của nhựa được sử dụng và kiểm soát của chu kỳ nồi hấp đã nhiệt khử trùng của một số sản phẩm có thể, khối lượng lớn injectables, đặc biệt. Etylen oxit hay bức xạ khử trùng có thể được sử dụng cho kho chứa rỗng với tiếp theo aseptic làm đầy. Tuy nhiên, các thẩm định cẩn thận của các dư lượng từ ethylene ôxít hoặc sản phẩm sự xuống cấp của mình và ảnh hưởng độc hại tiềm năng của họ phải được thực hiện. Điều tra được yêu cầu liên quan đến tiềm năng tương tác và các vấn đề có thể gặp phải Khi một sản phẩm biện được đóng gói trong nhựa.Các xu hướng trong tương lai trong chính hộp đựng parenterals sẽ tiếp tục thấy sự tăng trưởng đáng kể trong việc áp dụng các lọ nhựa và ống tiêm và sản xuất bao bì như vậy bởi hình thức - (hoặc đòn-) điền-con dấu công nghệ. (Để biết thêm chi tiết, xem Chương 35 (đồ đựng dược phẩm) và cuốn sách nhận xét chương Vilivalam và DeGrazio.22

Kết quả (Việt) 2:

Polyme nhiệt dẻo đã được thành lập như bao bì
nguyên liệu chuẩn bị vô trùng, chẳng hạn như Parenterals khối lượng lớn, giải pháp mắt, và ngày càng nhiều, khối lượng nhỏ
Parenterals. Đối với việc sử dụng đó là chấp nhận được, một sự hiểu biết thấu đáo về đặc điểm, các vấn đề tiềm năng, lợi thế và để sử dụng phải được phát triển. Ba lĩnh vực vấn đề chủ yếu
tồn tại trong việc sử dụng các vật liệu:
1. Thẩm thấu của hơi nước và các phân tử khác trong hai hướng thông qua các bức tường của các thùng nhựa;
2. Rò rỉ các thành phần từ nhựa vào sản phẩm; và
3. Hấp thụ (hấp thụ và / hoặc hấp phụ) của các phân tử thuốc hoặc các ion trên vật liệu nhựa.
thẩm thấu, vấn đề rộng lớn nhất, có thể là rắc rối
bằng cách cho phép các thành phần dễ bay hơi, nước, hoặc các phân tử thuốc cụ thể để di chuyển qua các bức tường của các container để bên ngoài
và, do đó, bị mất. Vấn đề này đã được giải quyết, ví dụ, bằng cách sử dụng một overwrap trong bao bì của các giải pháp IV trong
túi nhựa PVC để ngăn ngừa mất nước trong quá trình lưu trữ. Thẩm thấu ngược trong đó oxy hoặc các phân tử khác có thể xâm nhập vào
bên trong của thùng chứa và gây oxy hóa hoặc suy thoái khác
của các thành phần nhạy cảm cũng có thể xảy ra. Rò rỉ có thể là một
vấn đề, ​​khi các thành phần nhất định trong việc xây dựng nhựa,
chẳng hạn như chất hoá dẻo hoặc chất chống oxy hóa, di chuyển vào sản phẩm.
Vì vậy, công thức nhựa polymer nên có càng ít phụ gia
càng tốt, có thể đạt được một mục tiêu đặc trưng cho hầu hết các
sản phẩm nhựa dùng để đóng gói tiêm. Sorption là một vấn đề trên
cơ sở chọn lọc, đó là, hấp thụ của một vài phân tử thuốc xảy ra
trên polyme cụ thể. Ví dụ, hấp thụ insulin và các
protein, vitamin A acetate, và warfarin natri đã được chứng minh
xảy ra trên túi nhựa PVC và ống, khi các loại thuốc này đã có mặt
như chất phụ gia trong chất phụ gia IV. Bảng 26-2 cho một bản tóm tắt ngắn gọn
của một số các mối quan hệ tương thích.
Một trong những lợi thế nguyên tắc của việc sử dụng bao bì nhựa
vật liệu được rằng họ không dễ vỡ, như là kính; cũng có thể,
là giảm trọng lượng đáng kể. Các túi linh hoạt bằng polyvinyl
clorua hoặc chọn polyolefin, hiện đang sử dụng cho khối lượng lớn
dịch truyền tĩnh mạch, có lợi thế thêm rằng không có sự trao đổi không khí được yêu cầu; tường linh hoạt đơn giản sụp đổ như là giải pháp chảy ra khỏi túi.
Hầu hết các vật liệu nhựa có những bất lợi của việc không được
rõ ràng như thủy tinh, và, do đó, kiểm tra các nội dung bị cản trở. Tuy nhiên, công nghệ gần đây đã khắc phục được hạn chế này, bằng chứng là hạt nhựa, chẳng hạn như CZ (polycyclopentane,
Daikyo Seiko) và Topas COC (cyclic olefin copolymer, Ticona).
Ngoài ra, rất nhiều các vật liệu mềm hoặc chảy dưới các
điều kiện khử trùng nhiệt . Tuy nhiên, lựa chọn cẩn thận của
nhựa được sử dụng và kiểm soát của chu kỳ nồi hấp đã khử trùng nhiệt của một số sản phẩm có thể, thuốc tiêm với quy mô lớn, đặc biệt. Oxit ethylene hoặc khử trùng bức xạ có thể
được sử dụng cho các container rỗng với vô trùng sau đó
điền. Tuy nhiên, đánh giá cẩn thận của các dư lượng từ ethylene
oxide hoặc sản phẩm thoái hóa của nó và hiệu ứng độc hại tiềm năng của họ
phải được thực hiện. Điều tra là cần thiết liên quan đến tương tác tiềm năng và các vấn đề khác có thể gặp phải
khi tiêm một sản phẩm được đóng gói trong nhựa.
xu hướng tương lai trong bao bì chính cho Parenterals sẽ tiếp tục có sự tăng trưởng đáng kể trong việc áp dụng các ống nhựa và ống tiêm và sản xuất bao bì như vậy bởi
form- (hoặc blow-) điền dấu công nghệ. (Để biết thêm chi tiết, xem
Chương 35 (Bao bì dược phẩm) và xem xét cuốn sách
của chương Vilivalam và DeGrazio.22