The cerebral endothelium that forms

The cerebral endothelium that forms the BBB has unique features compared to the peripheral endothelium including a lack of capillary fenestrations53, a low basal rate of pinocytosis54, 55, and the presence of high electrical resistance tight junctions between adjacent endothelial cells54, 56. Disruption of the BBB can result in vasogenic edema formation, an important component in the clinical picture of eclampsia57, 58. Decreased BBB permeability with MgSO4 treatment has been reported in a variety of animal models of BBB disruption including traumatic brain injury59, septic encephalopathy60, hypoglycemia61, and mannitol injection62. We recently reported MgSO4 treatment decreased BBB permeability in response to acute hypertension in late-pregnant rats63. In addition, several studies have shown that MgSO4 decreases cerebral edema formation after brain injury59, 62, 64-67. Together, these studies importantly suggest that one mechanism by which MgSO4 is effective in eclampsia treatment may be through protection of the BBB and decreased cerebral edema formation.

Several mechanisms of action have been proposed to explain the neuroprotective effects of MgSO4 (Table 2 and Figure 2). Magnesium is a calcium antagonist that acts both intracellularly and extracellularly68, and may act directly on cerebral endothelial cells. It is possible that by acting as a calcium antagonist at the level of the endothelial cell actin cytoskeleton, MgSO4 opposes paracellular movement of solutes through the tight junctions (Figure 2). This hypothesis is supported by several studies which demonstrated that inhibition of myosin light chain (MLC) phosphorylation decreases agonist-induced permeability by inhibiting actin stress fiber contraction69-71. Alternatively, pinocytosis is induced by acute hypertension and may contribute to increased BBB permeability during elevated intravascular pressure.72 MgSO4 treatment may therefore decrease pinocytosis caused by acute hypertension and restrict the movement of water and solutes into the brain by transcellular transport, thereby limiting edema formation and improving clinical outcomes in eclampsia.

Kết quả (Việt) 1:

Nội mạc não tạo thành BBB có tính năng độc đáo so với nội mạc ngoại vi, trong đó có một thiếu của Mao mạch fenestrations53, một tỷ lệ cơ sở thấp pinocytosis54, 55, và sự hiện diện của kháng điện cao liên kết chặt chẽ giữa liền kề nội mô cells54, 56. Phá vỡ các BBB có thể dẫn đến hình thành phù nề vasogenic, một thành phần quan trọng trong hình eclampsia57, 58, lâm sàng. Giảm BBB thấm với MgSO4 điều trị đã được báo cáo trong một loạt các mô hình động vật của sự phá vỡ BBB bao gồm chấn thương não injury59, Bể phốt encephalopathy60, hypoglycemia61, và mannitol injection62. Chúng tôi mới báo cáo MgSO4 điều trị giảm BBB thấm để đáp ứng với cao huyết áp cấp tính ở cuối mang thai rats63. Ngoài ra, một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng MgSO4 giảm phù nề não hình thành sau khi não injury59, 62, 64-67. Cùng với nhau, các nghiên cứu quan trọng đề nghị rằng một cơ chế mà MgSO4 là hiệu quả trong điều trị eclampsia có thể thông qua bảo vệ của BBB và giảm hình thành não phù nề.Một số cơ chế của hành động đã được đề xuất để giải thích hiệu ứng neuroprotective của MgSO4 (bảng 2 và hình 2). Magiê là một nhân vật đối kháng canxi hoạt động cả hai intracellularly và extracellularly68, và có thể hành động trực tiếp trên tế bào nội mô não. Có thể rằng bằng cách hành động như là một nhân vật đối kháng canxi ở mức độ tế bào nội mô actin tóp, MgSO4 phản đối phong trào paracellular của solutes thông qua liên kết chặt chẽ (hình 2). Giả thuyết này được hỗ trợ bởi một số nghiên cứu đã chứng minh rằng sự ức chế của myosin ánh sáng chuỗi (MLC) phosphorylation làm giảm tính thấm agonist gây ra bằng cách ức chế actin căng thẳng sợi contraction69-71. Ngoài ra, pinocytosis gây ra bởi tăng huyết áp cấp tính và có thể đóng góp để tăng BBB thấm trong cao mạch pressure.72 MgSO4 điều trị có thể do đó giảm pinocytosis do tăng huyết áp cấp tính và hạn chế sự chuyển động của nước và solutes vào trong não bằng cách vận tải transcellular, do đó hạn chế phù nề hình thành và cải thiện lâm sàng kết quả trong eclampsia.

Kết quả (Việt) 2:

Các tế bào nội mô não hình thành nên BBB có nhiều tính năng độc đáo so với các tế bào nội mô ngoại vi bao gồm cả một thiếu mao mạch fenestrations53, một tỷ lệ đáy thấp của pinocytosis54, 55, và sự hiện diện của kháng mối nối chặt chẽ giữa điện cao liền kề cells54 nội mô, 56. Disruption của BBB có thể dẫn đến hình thành phù vasogenic, một thành phần quan trọng trong hình ảnh lâm sàng của eclampsia57, 58. Giảm BBB thấm với điều trị MgSO4 đã được báo cáo trong một loạt các mô hình động vật của BBB gián đoạn bao gồm injury59 chấn thương não, encephalopathy60 tự hoại, hypoglycemia61, và mannitol injection62. Chúng tôi gần đây đã báo cáo điều trị MgSO4 giảm BBB thấm để đáp ứng với tăng huyết áp cấp tính ở cuối thai rats63. Ngoài ra, một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng MgSO4 giảm hình phù não sau injury59 não, 62, 64-67. Đồng thời, những nghiên cứu quan trọng cho thấy một cơ chế mà MgSO4 có hiệu quả trong điều trị sản giật có thể được thông qua bảo vệ của BBB và giảm sự hình thành phù não. Một số cơ chế hoạt động đã được đề xuất để giải thích tác dụng bảo vệ thần kinh của MgSO4 (Bảng 2 và Hình 2 ). Magnesium là thuốc đối kháng canxi có tác dụng cả trong nội bào và extracellularly68, và có thể tác động trực tiếp lên các tế bào nội mô mạch máu não. Có thể là do hoạt động như một chất đối kháng calci ở cấp độ tế bào nội mô của actin khung tế bào, MgSO4 phản đối phong trào paracellular các chất hoà tan thông qua các mối nối chặt chẽ (Hình 2). Giả thuyết này được hỗ trợ bởi một số nghiên cứu đó đã chứng minh rằng sự ức chế của chuỗi myosin (MLC) phosphoryl giảm agonist gây ra thấm bằng cách ức chế actin sợi căng thẳng contraction69-71. Ngoài ra, pinocytosis được gây ra bởi tăng huyết áp cấp tính và có thể góp phần làm tăng tính thấm BBB trong thời gian cao pressure.72 mạch MgSO4 điều trị có thể do đó giảm pinocytosis do tăng huyết áp cấp tính và hạn chế sự di chuyển của nước và các chất hòa tan vào trong não bằng cách vận chuyển transcellular, nhờ vậy hạn chế sự hình thành phù và cải thiện kết cục lâm sàng trong sản giật.