Perhaps the most widely publicised

Perhaps the most widely publicised and documented
interaction of the oral anticoagulants is between the
anti-inflammatory drug phenylbutazone and warfarin;
when concomitantly administered with warfarin,
phenylbutazone causes a profound potentiation of
the hypoprothrombinaemic response, which can be
life-threatening (Aggeler et al., 1967). As both warfarin
and phenylbutazone bind strongly to the same
site on albumin, the explanation commonly offered
for the interaction is that phenylbutazone displaces
warfarin from albumin thereby increasing the unbound
(and pharmacologically active) concentration
of warfarin (Anon, 1976). Whilst displacement is
observed, the case for this hypothesis explaining
the potentiation of warfarin is weakened on two accounts. Firstly, theory predicts that potentiation
due to displacement should be transient (Aarons &
Rowland, 1981), yet the interaction persists as long as
phenylbutazone is co-administered (Sellers & KochWeser,
1970). And secondly, many other drugs besides
phenylbutazone displace warfarin from albumin
in vivo yet they do not potentiate warfarin's effect
under clinical use.
Further insight into the interaction came through
stereochemical considerations. Warfarin is administered
as a racemic mixture, i.e. an equal mixture
of two optical isomers. In man, S(-)-warfarin is five
times more potent (Eble et al., 1966), and is
eliminated more rapidly (Hewick & McEwan, 1973)
than the R(+)-isomer. When co-administered with
phenylbutazone, the elimination half-life of S(-)-
warfarin is increased (and clearance reduced), while

Kết quả (Việt) 1:

Có lẽ hầu hết các rộng rãi thi công khai và tài liệutương tác của uống thuốc chống đông máu là giữa cácthuốc chống viêm phenylbutazone và warfarin;Khi dùng đồng thời quản lý với warfarin,phenylbutazone gây ra một potentiation sâu sắc củaphản ứng hypoprothrombinaemic, mà có thểcuộc sống-đe dọa (Aggeler và ctv., 1967). Như cả hai warfarinvà phenylbutazone ràng buộc mạnh mẽ để cùngCác trang web trên Albumin tạo, những lời giải thích phổ biến được cung cấpĐối với sự tương tác là phenylbutazone displacesWarfarin từ Albumin tạo do đó làm tăng các toạc(và tính năng động) tập trungcủa warfarin (Anon, 1976). Trong khi trọng lượng rẽ nướcquan sát, các trường hợp cho giả thuyết này giải thíchpotentiation warfarin làm suy yếu trên hai tài khoản. Trước hết, lý thuyết dự đoán rằng potentiationdo trọng lượng rẽ nước nên được thoáng qua (Aarons &Rowland, 1981), được sự tương tác vẫn tồn tại miễn làphenylbutazone là đồng quản lý (người bán & KochWeser,1970). và thứ hai, nhiều loại thuốc khác bên cạnhphenylbutazone thuyên warfarin từ Albumin tạotại vivo được họ không potentiate có hiệu lực của warfarinTheo sử dụng lâm sàng.Cái nhìn sâu sắc hơn nữa vào sự tương tác đến thông quaxem xét stereochemical. Warfarin được quản lýnhư một hỗn hợp racemic, tức là một hỗn hợp tương đươngcủa hai siêu ổn định quang học. Trong con người, S (-)-warfarin là nămlần mạnh hơn (Eble et al., 1966), và làloại bỏ nhanh hơn (Hewick và McEwan, 1973)hơn R (+)-đồng phân. Khi đồng quản lý vớiphenylbutazone, loại bỏ chu kỳ bán rã của S(-)-Warfarin được tăng lên (và giải phóng mặt bằng Giảm), trong khi

Kết quả (Việt) 2:

Có lẽ công bố rộng rãi nhất và ghi nhận
sự tương tác của các thuốc chống đông đường uống là giữa
phenylbutazone thuốc chống viêm và warfarin,
khi dùng đồng thời quản lý với warfarin,
phenylbutazone gây ra một tiềm lực sâu xa của
các phản ứng hypoprothrombinaemic, có thể
đe dọa tính mạng (Aggeler et al. , 1967). Khi cả hai warfarin
và phenylbutazone ràng buộc mạnh mẽ cùng
trang web trên albumin, lời giải thích thường được cung cấp
cho sự tương tác là phenylbutazone chỗ của
warfarin từ albumin do đó tăng cởi ra
nồng độ (và có hoạt tính dược)
của warfarin (Anon, 1976). Trong khi chuyển được
quan sát, trường hợp cho giả thuyết này giải thích
việc tăng tiềm lực của warfarin bị suy yếu trên hai tài khoản. Thứ nhất, lý thuyết dự đoán rằng tiềm lực
do thuyên nên thoáng qua (Aarons &
Rowland, 1981), nhưng sự tương tác vẫn tồn tại miễn là
phenylbutazone là đồng quản lý (người bán & KochWeser,
1970). Và thứ hai, nhiều loại thuốc khác ngoài
phenylbutazone thuyên warfarin từ albumin
trong cơ thể nhưng họ không làm việc có thể tác dụng của warfarin của
theo sử dụng lâm sàng.
Cái nhìn sâu sắc hơn nữa vào sự tương tác đã qua
cân nhắc lập thể. Warfarin được quản lý
như một hỗn hợp raxemic, tức là một hỗn hợp bằng nhau
của hai đồng phân quang học. Trong con người, S (-) - warfarin là năm
lần mạnh hơn, và được (Eble et al 1966,.)
Đào thải nhanh chóng hơn (Hewick & McEwan, 1973)
so với R (+) - đồng phân. Khi dùng chung với
phenylbutazone, việc loại bỏ một nửa cuộc sống của S (-) -
warfarin được tăng lên (và giải phóng mặt bằng giảm), trong khi