Racemic clopidogrel bisulfate (350

Racemic clopidogrel bisulfate (350 Kg) and dichloromethane (1400 L) was charged into a reactor and cooled to 3 °C. Reaction mixture pH was adjusted to 7.6 with a sodium carbonate solution (190 kg of in 900 L of water). Organic layer was separated, aqueous layer was extracted with dichloromethane (2x350 L) and combined organic layer was washed with water (2x 300 L). The organic layer was then concentrated under vacuum at a temperature of 60 °C. To the resultant residue acetone (1470 L) was added at 30 °C and stirred for clear dissolution. Water (14
L) and L-(-)-camphor sulfonic acid monohydrate (200 kg) was added to the above reaction mass, and stirred for 45 minutes. (+)-Clopidogrel camphor sufonate (0.15 kg) was added as a seed compound and reaction mass was stirred for 18 hr at 30 °C. The separated solid was filtered and washed with acetone (130 L) and dried under vacuum at 42 °C for 10 h to afford (+)-Clopidogrel camphor sufonate (150 kg) in 64.9% yield with chiral purity 99.55%. (+)- Clopidogrel camphor sulfonate obtained above (80 kg) and dichloromethane (350 L) charged into a reactor and cooled to 2 °C. Reaction mixture pH was adjusted to 7.0 with a 10% sodium carbonate solution (80 L). Organic layer was separated, aqueous layer was extracted with dichloromethane (2 x 120 L) and combined organic layer was washed with water (2 x 120 L).

Kết quả (Việt) 1:

Racemic Pi bisulfat (350 Kg) và diclorometan (1400 L) được trả vào một lò phản ứng và làm mát bằng nước đến 3 ° C. Phản ứng hỗn hợp độ pH được điều chỉnh để 7.6 với một giải pháp natri cacbonat (190 kg của trong 900 L nước). Lớp hữu cơ đã được tách ra, lớp dung dịch nước được chiết xuất với diclorometan (2 x 350 L) và kết hợp lớp hữu cơ được rửa sạch bằng nước (2 x 300 L). Lớp hữu cơ sau đó tập trung theo máy hút ở nhiệt độ 60 ° C. Các dư lượng kết quả axeton (1470 L) được thêm vào 30 ° C và khuấy cho giải thể rõ ràng. Nước (14L) và L-(-)-Long não axít sulfonic monohydrat (200 kg) được thêm vào khối lượng phản ứng ở trên, và khuấy cho 45 phút. (+)-Pi Long não sufonate (0,15 kg) được thêm vào như là một hợp chất hạt và phản ứng khối lượng được khuấy cho 18 giờ ở 30 ° C. Chất rắn bị tách được lọc và rửa sạch với axeton (130 L) và sấy khô dưới máy hút tại 42 ° C cho 10 h để đủ khả năng (+)-Pi Long não sufonate (150 kg) trong 64.9% sản lượng với độ tinh khiết chiral 99.55%. (+)-Pi Long não sulfonate thu được ở trên (80 kg) và diclorometan (350 L) bị tính phí vào một lò phản ứng và làm mát bằng đến 2 ° C. Phản ứng hỗn hợp độ pH được điều chỉnh để 7.0 với một 10% giải pháp natri cacbonat (80 L). Lớp hữu cơ đã được tách ra, lớp dung dịch nước được chiết xuất với diclorometan (2 x 120 L) và kết hợp lớp hữu cơ được rửa sạch bằng nước (2 x 120 L).

Kết quả (Việt) 2:

Racemic bisulfate clopidogrel (350 Kg) và dichloromethane (1400 L) đã được ghi nhận vào một lò phản ứng và làm lạnh đến 3 ° C. PH hỗn hợp phản ứng đã được điều chỉnh đến 7,6 bằng dung dịch natri cacbonat (190 kg trong 900 lít nước). Lớp hữu cơ được tách ra, lớp nước được chiết xuất với dichloromethane (2x350 L) và lớp hữu cơ kết hợp được rửa sạch với nước (2x 300 L). Các lớp hữu cơ sau đó được tập trung dưới chân không ở nhiệt độ 60 ° C. Để acetone dư lượng kết quả (1.470 L) đã được bổ sung ở 30 ° C và khuấy cho giải rõ ràng. Nước (14
L) và L - (-) - axit sulfonic long não monohydrate (200 kg) đã được thêm vào hàng loạt phản ứng trên, và khuấy trong 45 phút. (+) - Clopidogrel long não sufonate (0,15 kg) đã được thêm vào như là một khối hợp chất giống và phản ứng được khuấy trong 18 giờ ở 30 ° C. Việc tách rắn được lọc và rửa bằng acetone (130 L) và phơi khô dưới chân không ở 42 ° C trong 10 h để đủ khả năng (+) - Clopidogrel sufonate long não (150 kg) trong 64,9% sản lượng với độ tinh khiết 99,55% chiral. (+) - Clopidogrel camphor sulfonate thu được ở trên (80 kg) và dichloromethane (350 L) nhận vào một lò phản ứng và làm lạnh đến 2 ° C. PH hỗn hợp phản ứng đã được điều chỉnh đến 7,0 bằng dung dịch natri cacbonat 10% (80 L). Lớp hữu cơ được tách ra, lớp nước được chiết xuất với dichloromethane (2 x 120 L) và lớp hữu cơ kết hợp được rửa sạch với nước (2 x 120 L).