Due to the cross-sectional nature o

Due to the cross-sectional nature of our study, we cannot make any causal inference. Theoretically however, there are three possible interpretations for the inverse association between parameters of glucose metabolism and microstructural brain parenchymal homogeneity (brain integrity). The first theoretical explanation is that loss of brain integrity is a consequence of defects in glucose metabolism. T2D, characterized by hyperglycemia, insulin resistance and hyper-insulinemia, has been proposed to be involved in the pathogenesis of neurodegenerative diseases (Ott et al., 1999; Luchsinger et al., 2004; de la Monte and Wands, 2005), hallmark of which are progressive loss of nerve fibers and cells. This may be due to direct damage to the brain from high circulating glucose levels. It may also be due to secondary effects, including peripheral insulin resistance. A second theoretical possibility is that defects in glucose metabolism are a consequence of deficits in brain integrity. Emerging data from animal studies that show that the brain plays a physiologic role in glucose regulation (Lin et al., 2004; Lu et al.,2012; Morton et al., 2013; Schwartz et al., 2013) may support this possibility. The third possibility is that of the brain and metabolic dysregulation both being consequences of another common determinant. An example of a common pathway that may affect brain function as well as insulin resistance is oxidative stress (Jayaraman and Pike, 2014).
Several theoretical explanations exist for the observed differences in the associations between insulin action and microstructural brain parenchymal homogeneity with age and familial longevity. It is becoming clearer that the brain plays an important role in the regulation of peripheral glucose and insulin action [4]. Age related brain changes (reduced myelin and axons, and shrinkage of large neurons) are accompanied by reduction in brain volumes and function (Meier-Ruge et al., 1992). Brain control of glucose levels may also be affected, for which the body may compensate by higher peripheral insulin secretion. Our data show that higher insulin parameters are associated with decreased myelin and axonal integrity, and these are more pronounced in offspring and “younger” older adults in whom glucose-regulatory compensatory mechanisms are probably more intact. Another hypothetical possibility is that in the elderly and controls, diseases may be more prevalent that could reverse the association between insulin action and microstructural brain parenchymal homogeneity. For example, diseases that are associated with weight loss might improve insulin sensitivity but decrease microstructural brain parenchymal homogeneity. Systemic diseases such as chronic kidney disease, chronic respiratory disease, diabetes mellitus, and malignancies are more prevalent in the older adults, and may cause weight loss, which in theory would be associated with improved insulin sensitivity. However, since these are systemic illnesses, the disease itself may also decrease the integrity of the brain. For example, chronic kidney disease is associated not only with weight loss, but also with microvascular damage in the brain (O'Rourke and Safar, 2005).

Kết quả (Việt) 1:

Do tính chất mặt cắt của nghiên cứu của chúng tôi, chúng tôi không thể thực hiện bất kỳ suy luận quan hệ nhân quả. Về lý thuyết, Tuy nhiên, có những ba có thể giải thích cho các Hiệp hội nghịch đảo giữa các tham số của sự trao đổi chất glucose và tính đồng nhất parenchymal microstructural não (não toàn vẹn). Giải thích lý thuyết đầu tiên là mất mát của toàn vẹn não là một hệ quả của Khuyết tật trong sự trao đổi chất glucose. T2D, đặc trưng bởi tăng đường huyết, kháng insulin và siêu-insulinemia, đã được đề xuất để được tham gia vào sinh bệnh học của bệnh neurodegenerative (Ott et al., 1999; Luchsinger et al, 2004; dấu hiệu de la Monte và Wands, 2005), trong đó tiến bộ mất sợi thần kinh và tế bào. Điều này có thể là do thiệt hại trực tiếp đến não từ cao mức độ đường trong lưu thông. Nó cũng có thể là do tác dụng phụ, bao gồm kháng insulin ngoại vi. Một khả năng lý thuyết thứ hai là Khuyết tật trong sự trao đổi chất glucose là một hệ quả của thiếu hụt trong não tích hợp. Các dữ liệu đang nổi lên từ nghiên cứu động vật cho thấy não đóng một vai trò physiologic trong quy định glucose (Lin et al, 2004; Lu et al., năm 2012; Morton et al., 2013; Schwartz et al., 2013) có thể hỗ trợ khả năng này. Khả năng thứ ba là của não và trao đổi chất dysregulation là hậu quả của một yếu tố quyết định phổ biến. Một ví dụ về một con đường phổ biến mà có thể ảnh hưởng đến chức năng não cũng như sức đề kháng insulin là căng thẳng oxy hoá (Jayaraman và Pike, 2014).Nhiều lời giải thích lý thuyết tồn tại cho sự khác biệt quan sát trong các Hiệp hội giữa insulin hành động và tính đồng nhất parenchymal microstructural não với tuổi tác và gia đình tuổi thọ. Nó trở nên rõ ràng hơn não đóng vai trò quan trọng trong các quy định của hành động glucose và insulin ngoại vi [4]. Tuổi liên quan đến não thay đổi (Giảm myelin và sợi trục thần kinh và co rút của tế bào thần kinh lớn) có kèm theo giảm khối lượng não và chức năng (Meier-Ruge et al., 1992). Não kiểm soát mức độ đường trong cũng có thể bị ảnh hưởng, mà cơ thể có thể bù đắp bởi sự tiết insulin ngoại vi cao hơn. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng cao insulin tham số kết hợp với giảm myelin và axonal toàn vẹn, và đây rõ nét hơn trong con cái và "trẻ" người lớn tuổi trong người mà glucose quy định cơ chế đền bù là có lẽ hơn còn nguyên vẹn. Một giả thuyết khả năng khác là rằng ở người cao tuổi và điều khiển, bệnh có thể phổ biến mà có thể đảo ngược sự liên kết giữa insulin hành động và tính đồng nhất parenchymal microstructural não. Ví dụ, bệnh có liên quan với giảm cân có thể cải thiện độ nhạy cảm insulin nhưng giảm tính đồng nhất parenchymal microstructural não. Hệ thống bệnh như bệnh thận mãn tính, bệnh hô hấp mãn tính, đái tháo đường, và khối u ác tính là phổ biến hơn ở người lớn tuổi, và có thể gây ra giảm cân, mà trong lý thuyết nào được kết hợp với độ nhạy cảm insulin được cải thiện. Tuy nhiên, vì đây là hệ thống bệnh tật, bệnh chính nó cũng có thể làm giảm sự toàn vẹn của não. Ví dụ, bệnh thận mãn tính là không chỉ liên quan đến giảm cân, mà còn với microvascular thiệt hại trong não (O'Rourke và Safar, 2005).

Kết quả (Việt) 2:

Do tính chất mặt cắt ngang của nghiên cứu của chúng tôi, chúng tôi không thể thực hiện bất kỳ suy luận nhân quả. Tuy nhiên về mặt lý thuyết, có ba cách giải thích có thể cho các hiệp hội nghịch đảo giữa các thông số của quá trình chuyển hóa glucose và cấu vi tính đồng nhất trong nhu mô não (não vẹn). Lời giải thích lý thuyết đầu tiên là mất tính toàn vẹn não là hậu quả của các khuyết tật trong quá trình chuyển hóa glucose. T2D, đặc trưng bởi tăng đường huyết, kháng insulin và hyper-insulinemia, đã được đề xuất để được tham gia vào cơ chế bệnh sinh của bệnh thoái hóa thần kinh (Ott et al, 1999;. Luchsinger et al 2004,;. De la Monte và Wands, 2005), dấu hiệu trong số đó là mất dần của các sợi dây thần kinh và các tế bào. Điều này có thể là do thiệt hại trực tiếp đến não bộ từ cấp độ glucose cao lưu thông. Nó cũng có thể là do tác dụng phụ, bao gồm kháng insulin ngoại vi. Một khả năng lý thuyết thứ hai là khiếm khuyết trong quá trình chuyển hóa glucose là hậu quả của sự thiếu hụt về tính toàn vẹn của não. Đang nổi lên dữ liệu từ các nghiên cứu trên động vật cho thấy não có vai trò sinh lý trong quy định glucose (Lin et al, 2004;. Lu et al, 2012;. Morton et al, 2013;.. Schwartz et al, 2013) có thể hỗ trợ khả năng này . Khả năng thứ ba là của bộ não và dysregulation chuyển hóa cả là hậu quả của một yếu tố quyết định chung. Một ví dụ của một con đường phổ biến mà có thể ảnh hưởng đến chức năng của não cũng như sức đề kháng insulin là stress oxy hóa (Jayaraman và Pike, 2014).
Một vài giải thích lý thuyết tồn tại những khác biệt quan sát thấy trong các liên kết giữa các hoạt động của insulin và cấu vi nhu mô não đồng nhất với độ tuổi và gia đình tuổi thọ. Nó đang trở nên rõ ràng hơn rằng bộ não đóng một vai trò quan trọng trong việc điều tiết glucose và insulin hành động ngoại biên [4]. Age liên quan đến những thay đổi não (giảm myelin và sợi trục thần kinh, và co rút của tế bào thần kinh lớn) được kèm theo giảm khối lượng não và chức năng (Meier-Ruge et al., 1992). Kiểm soát não của nồng độ glucose cũng có thể bị ảnh hưởng, mà cơ thể có thể bù đắp bằng cách tiết ra insulin ngoại vi cao hơn. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy các thông số insulin cao có liên quan với giảm myelin và toàn vẹn sợi trục, và đây là rõ rệt hơn ở trẻ sơ sinh và người lớn "trẻ hơn" cũ người mà cơ chế đền bù glucose-quy có thể là nguyên vẹn hơn. Một khả năng giả định là ở người già và điều khiển, bệnh có thể có nhiều phổ biến mà có thể đảo ngược sự kết hợp giữa hoạt động của insulin và cấu vi nhu mô não đồng nhất. Ví dụ, các bệnh có liên quan với giảm cân có thể cải thiện độ nhạy insulin nhưng giảm cấu vi nhu mô não đồng nhất. Bệnh toàn thân như bệnh mãn tính thận, bệnh về đường hô hấp mãn tính, đái tháo đường, bệnh lý ác tính và được phổ biến trong những người lớn tuổi, và có thể gây ra giảm cân, mà trên lý thuyết sẽ được kết hợp với độ nhạy insulin được cải thiện. Tuy nhiên, vì đây là bệnh hệ thống, bản thân bệnh cũng có thể làm giảm sự toàn vẹn của não. Ví dụ, bệnh thận mãn tính có liên quan không chỉ với giảm cân, mà còn có tổn thương vi mạch máu trong não (O'Rourke và Safar, 2005).