Polymorphism amongst the cytochrome

Polymorphism amongst the cytochromes P450
As mentioned all hepatic drug metabolising P450s are
polymorphic as summarised in Table 1. The clinically most
important polymorphism is seen with CYP2C9, CYP2C19
and CYP2D6. The functional importance of the polymorphisms
of the xenobiotics metabolising P450s is summarised
in Table 5. The mutations in the CYP genes can
cause enzyme products with abolished, reduced, altered or
increased enzyme activity. Abolished enzyme activity is
commonly seen where the whole gene has been deleted,
but has also its origin in mutations causing altered splicing,
stop codons, abolished transcriptional start sites and
deleterious amino acid changes. Mutations in substrate
recognition sites (SRS) can cause the synthesis of enzymes
with an altered substrate specificity as seen with
CYP2D6*17 (Oscarson et al. 1997) found entirely in black
African populations. Furthermore, mutations in the folding
region might lead to an altered protein folding and different
substrate specificity as seen with CYP2D6*10
(Fukuda et al. 2000). Increased activity is seen in subjects
carrying multiple copies of an active P450 gene as described
for CYP2D6 (Johansson et al. 1993) and CYP2A6
(Rao et al. 2000).

Kết quả (Việt) 1:

Đa hình trong số cytochromes P450Như đã đề cập tất cả gan ma túy metabolising P450s.bướu như tóm tắt trong bảng 1. Hầu hết lâm sàngđa hình quan trọng nhìn thấy với CYP2C9, CYP2C19và CYP2D6. Chức năng quan trọng của các polymorphismscủa xenobiotics các metabolising P450s tóm tắtở bảng 5. Đột biến trong gen CYP có thểgây ra các sản phẩm men tiêu hóa bị giải thể, giảm bớt, thay đổi hoặchoạt động của enzyme tăng. Hoạt động của enzyme bãi bỏ làthường thấy nơi toàn bộ gen đã bị xóa,nhưng có cũng của nó nguồn gốc trong đột biến gây ra thay đổi chế,ngừng codons, bãi bỏ transcriptional bắt đầu các trang web vàthay đổi axit amin bại hoại phong tục. Đột biến trong bề mặtnhận dạng trang web (SRS) có thể gây ra sự tổng hợp của các enzymvới một đặc trưng thay đổi bề mặt nhìn vớiCYP2D6 * 17 (Oscarson et al. 1997) thấy hoàn toàn bằng màu đenDân số Châu Phi. Hơn nữa, đột biến trong các gấpvùng có thể dẫn đến một thay đổi protein gấp và khác nhauđặc trưng bề mặt nhìn với CYP2D6 * 10(Fukuda et al. năm 2000). Tăng cường hoạt động được nhìn thấy trong các môn họcthực hiện nhiều bản sao của một gen P450 hoạt động như mô tảcho CYP2D6 (Johansson et al. 1993) và CYP2A6(Rao et al. năm 2000).

Kết quả (Việt) 2:

Đa hình trong số các cytochrome P450
Như đã đề cập tất cả các thuốc chuyển hóa ở gan P450s là
đa hình như tóm tắt trong Bảng 1. Các lâm sàng nhất
đa hình quan trọng được nhìn thấy với CYP2C9, CYP2C19
và CYP2D6. Tầm quan trọng của chức năng đa hình
của xenobiotics chuyển hóa P450s được tóm tắt
trong Bảng 5. Các đột biến trong gen CYP có thể
gây ra các sản phẩm enzyme với bãi bỏ, giảm, thay đổi hoặc
tăng hoạt động của enzyme. Hoạt động của enzyme bãi bỏ được
thường thấy nơi mà toàn bộ gen đã bị xóa,
nhưng cũng có nguồn gốc của nó trong các đột biến gây nối thay đổi,
chấm dứt codon, bãi bỏ các trang web bắt đầu phiên mã và
thay đổi axit amin có hại. Đột biến trong nền
trang web công nhận (SRS) có thể gây ra sự tổng hợp enzyme
với một chất nền đặc trưng thay đổi như đã thấy với
CYP2D6 * 17 (Oscarson et al. 1997) được tìm thấy hoàn toàn bằng màu đen
dân châu Phi. Hơn nữa, những đột biến trong gấp
khu vực có thể dẫn đến một sự gấp nếp protein bị thay đổi và khác nhau
cơ chất đặc hiệu như đã thấy với CYP2D6 * 10
(Fukuda et al. 2000). Tăng hoạt động được thấy ở những người
mang nhiều bản sao của một gen P450 hoạt động như mô tả
cho CYP2D6 (Johansson et al. 1993) và CYP2A6
(Rao et al. 2000).