Biochemistry and PharmacokineticsWi

Biochemistry and Pharmacokinetics
Within the brain, glutamic acid is converted to GABA via the enzyme glutamate decarboxylase and its cofactor
pyridoxal 5’ phosphate (P5P; active vitamin B6). GABA is metabolized by gamma-aminobutyrate transaminase,
also a P5P-dependent enzyme, forming an intermediate metabolite succinate semialdehyde. This metabolite can then
be reduced to gamma-hydroxybutyrate, or oxidized to succinate and eventually converted to CO2
and water via the
citric acid cycle.
Mechanisms of Action
GABA mediates pre-synaptic inhibition of primary afferent fibers in the motor neuron system. It regulates
brain excitability via GABAA receptors, which are classified into three major groups (alpha, beta, and gamma) with
subunits that determine its pharmacological activity. For instance, certain benzodiazepines have a strong binding affinity
for the alpha1 subunit, while others bind to other alpha subunits.1
In addition to neurological effects, GABA appears to exert effects on the endocrine system. It was shown to
produce a significant increase in plasma growth hormone levels after a single, high-dose administration of 5 g.1
GABA,
found in high concentrations in pancreatic islet cells, resulted in increased plasma levels of immunoreactive insulin,
C-peptide, and glucagon without affecting plasma glucose concentration, in 12 normal subjects given single oral doses
of 5 or 10 g.2
The clinical significance of these endocrine effects is unclear.

Kết quả (Việt) 2:

Hóa sinh và Dược
Trong não, axit glutamic được chuyển GABA qua decarboxylase enzyme glutamate và nó cofactor
pyridoxal 5 'phosphate (P5P; tích cực vitamin B6). GABA được chuyển hóa bởi transaminase gamma-aminobutyrate,
cũng là một enzyme P5P phụ thuộc vào, tạo thành một chất chuyển hóa succinate semialdehyde trung gian. Chất chuyển hóa này sau đó có thể
được giảm xuống gamma-hydroxybutyrate, hoặc bị oxy hóa thành succinate và cuối cùng chuyển thành CO2
và nước thông qua các
chu trình acid citric.
Cơ chế của hành động
GABA trung gian ức chế trước synap sợi hướng tâm chính trong hệ thống thần kinh vận động. Nó quy định
kích thích não qua các thụ thể GABAA, được phân loại thành ba nhóm chính (alpha, beta, gamma) với
tiểu đơn vị xác định hoạt tính dược lý của nó. Ví dụ, benzodiazepines nhất định có một mối quan hệ ràng buộc mạnh mẽ
cho các tiểu đơn vị alpha1, trong khi những người khác liên kết với subunits.1 alpha khác
Ngoài việc ảnh hưởng thần kinh, GABA xuất hiện để phát huy tác dụng trên hệ thống nội tiết. Nó đã được hiển thị để
tạo ra một sự gia tăng đáng kể nồng độ hormone tăng trưởng trong huyết tương sau một liều duy nhất, liều cao của 5 G.1
GABA,
được tìm thấy ở nồng độ cao trong tế bào đảo tụy, dẫn đến nồng độ trong huyết tương tăng insulin immunoreactive,
C-peptide, và glucagon mà không ảnh hưởng đến nồng độ glucose huyết tương, trong 12 đối tượng bình thường uống liều duy nhất
5 hoặc 10 G.2
Ý nghĩa lâm sàng của những tác động nội tiết không rõ ràng.