Glut2 has a uniquely high Km for gl

Glut2 has a uniquely high Km for glucose (∼17 mM), and it is expressed at a very high level in pancreatic β-cells and in the basolateral membranes of intestinal and kidney epithelial cells and of hepatocytes (38). This ensures fast equilibration of glucose between the extracellular space and the cell cytosol at all physiological or diabetes-associated glycemic levels. In these cells, the rate of glucose metabolism is controlled at the glucose phosphorylation step. Thus, usually, modulation of Glut2 surface expression does not regulate metabolism except if its reduction is sufficient to limit glucose access to the hexokinases, as can happen in diabetic conditions in β-cells (39). In intestine, Glut2 may also reach the apical surface in the presence of high luminal glucose concentration to increase glucose absorption (21).
In pancreatic β-cells, rises in blood glucose concentrations trigger insulin secretion, and in hepatocytes, glucose induces the expression of glycolytic and lipogenic genes. Absence of Glut2 prevents glucose-stimulated insulin secretion by β-cells and the regulation of glucose-sensitive gene expression in hepatocytes. Studies with gene knockout mice have indicated that Glut2 is also required for the function of glucose sensors present in the hepatoportal vein area and in the central nervous system. These sensors appear to control glucagon secretion, feeding behavior, insulin secretion, and peripheral tissue glucose uptake (27).
In their review, Leturque et al. (25) propose that Glut2 is also a glucose receptor that controls diverse cellular functions. This contention is based on the observation that transgenic mice that express a fusion protein consisting of EGFP and the cytoplasmic middle loop of Glut2 is present in the nucleus and alters liver, β-cell, and renal functions. However, it is unclear how this model can be extrapolated to the function of intact Glut2 in the plasma membrane. Nevertheless, because Glut2 appears to be associated with glucose-sensitive cells in the brain and the periphery, study of these Glut2-expressing cells may lead to a better understanding of the role of glucose as a regulatory signal. In this context, a recent study in humans reported an association between a mutation in Glut2 and preference for sugar-containing food, suggesting a possible role for this transporter in glucose sensing in humans (11).

Kết quả (Việt) 1:

Glut2 có một Km duy nhất cao cho glucose (∼17 mM), và nó được thể hiện ở một mức độ rất cao trong β tuyến tụy, các tế bào và màng basolateral của đường ruột và các tế bào biểu mô thận và hepatocytes (38). Điều này đảm bảo nhanh chóng equilibration của đường giữa không gian ngoại bào và tế bào thích ở tất cả các cấp glycemic sinh lý hoặc liên quan đến bệnh tiểu đường. Trong các tế bào này, tỷ lệ trao đổi chất glucose được kiểm soát glucose phosphorylation bước. Vì vậy, thông thường, điều chế Glut2 biểu hiện bề mặt không điều chỉnh sự trao đổi chất trừ nếu giảm của nó là đủ để giới hạn truy cập đường hexokinases, như có thể xảy ra trong các điều kiện bệnh tiểu đường trong tế bào β (39). Ở ruột, Glut2 cũng có thể tiếp cận với bề mặt đỉnh sự hiện diện của nồng độ glucose luminal cao để tăng sự hấp thụ glucose (21).Trong tuyến tụy β-tế bào, tăng nồng độ glucose máu kích hoạt tiết insulin, và trong hepatocytes, glucose gây ra sự biểu hiện của glycolytic và lipogenic gen. Sự vắng mặt của Glut2 ngăn chặn glucose kích thích tiết insulin β-tế bào và các quy định của glucose-nhạy cảm gen biểu hiện ở hepatocytes. Nghiên cứu với gen đập chuột đã chỉ ra rằng Glut2 cũng là cần thiết cho chức năng của đường bộ cảm biến hiện diện tại khu vực tĩnh mạch hepatoportal và hệ thần kinh trung ương. Các thiết bị cảm ứng xuất hiện để kiểm soát sự tiết glucagon, cho ăn hành vi, sự tiết insulin và hấp thu glucose mô ngoại vi (27).Trong xem xét của họ, Leturque et al. (25) đề nghị rằng Glut2 cũng là một thụ thể đường điều khiển đa chức năng di động. Ganh đua này dựa trên các quan sát con chuột biến đổi gen nhận một phản ứng tổng hợp protein bao gồm EGFP và các tế bào chất giữa vòng lặp của Glut2 có mặt trong nhân và làm thay đổi gan, β-tế bào và chức năng thận. Tuy nhiên, nó không rõ ràng như thế nào mô hình này có thể được suy luận đến các chức năng của Glut2 còn nguyên vẹn trong màng. Tuy nhiên, bởi vì Glut2 dường như là liên kết với các tế bào nhạy cảm với glucose trong não bộ và các vùng ngoại vi, các nghiên cứu của các tế bào Glut2 thể hiện có thể dẫn đến một sự hiểu biết tốt hơn về vai trò của glucose là tín hiệu quy định. Trong bối cảnh này, một nghiên cứu gần đây ở người báo cáo một hiệp hội giữa một đột biến trong Glut2 và ưu tiên cho đường có chứa thực phẩm, đề nghị một vai trò có thể cho này vận chuyển glucose thám trong con người (11).

Kết quả (Việt) 2:

GLUT2 có Km duy nhất cao đối với glucose (~17 mM), và nó được thể hiện ở mức rất cao trong β-tế bào tuyến tụy và trong màng basolateral của các tế bào đường ruột và thận biểu mô và các tế bào gan (38). Điều này đảm bảo cân bằng nhanh glucose giữa không gian ngoại bào và bào tương tế bào ở tất cả các cấp độ đường huyết sinh lý hoặc bệnh tiểu đường liên quan. Trong các tế bào này, tỷ lệ trao đổi chất glucose được kiểm soát ở bước đường phosphoryl hóa. Vì vậy, thông thường, điều chế các biểu hiện bề mặt GLUT2 không điều chỉnh sự trao đổi chất, ngoại trừ nếu giảm của nó là đủ để hạn chế truy cập đường đến hexokinases, như có thể xảy ra trong điều kiện bệnh tiểu đường trong tế bào β (39). Trong ruột, GLUT2 cũng có thể tới được bề mặt đỉnh trong sự hiện diện của nồng độ glucose luminal cao để tăng sự hấp thụ glucose (21).
Trong β-tế bào tuyến tụy, tăng nồng độ glucose trong máu gây ra sự tiết insulin, và trong tế bào gan, đường huyết gây ra các biểu hiện của glycolytic và lipogenic gen. Sự vắng mặt của GLUT2 ngăn glucose kích thích tiết insulin của tế bào β và điều hòa biểu hiện gen glucose-nhạy cảm trong các tế bào gan. Các nghiên cứu trên chuột gene knockout đã chỉ ra rằng GLUT2 cũng là cần thiết cho các chức năng của cảm biến glucose có trong vùng tĩnh mạch hepatoportal và trong hệ thống thần kinh trung ương. Những cảm biến này xuất hiện để kiểm soát bài tiết glucagon, hành vi ăn, bài tiết insulin, và thiết bị ngoại vi hấp thu glucose mô (27).
Trong bài đánh giá của họ, Leturque et al. (25) đề xuất rằng GLUT2 cũng là một thụ glucose điều khiển các chức năng của tế bào đa dạng. Tranh này được dựa trên quan sát rằng những con chuột biến đổi gen thể hiện protein dung hợp gồm EGFP và vòng lặp giữa tế bào chất của GLUT2 có mặt trong hạt nhân và làm thay đổi gan, β-cell, và chức năng thận. Tuy nhiên, vẫn chưa rõ mô hình này có thể được suy ra cho các chức năng của GLUT2 nguyên vẹn trong màng plasma. Tuy nhiên, vì GLUT2 xuất hiện để được liên kết với các tế bào đường nhạy cảm trong não và ngoại vi, nghiên cứu về các tế bào GLUT2-thể hiện có thể dẫn đến một sự hiểu biết tốt hơn về vai trò của glucose như một tín hiệu quy định. Trong bối cảnh này, một nghiên cứu gần đây ở người báo sự liên kết giữa các đột biến ở GLUT2 và ưu đãi cho thực phẩm chứa đường, cho thấy vai trò có thể cho vận chuyển này trong cảm biến glucose ở người (11).