In a clinical study in preterm and

In a clinical study in preterm and newborn children M3S has been identified after an iv-dose of morphine by LC with UV detection. The M6S metabolite was not detected (29). Sulfation is an important metabolic pathway in fetal life, whereas glucuronidation becomes more important in adults (30). Hepatic glucuronidation in neonates has been described as immature at birth compared to the more mature neonatal hepatic sulfation. Some studies have demonstrated that neonates can significantly metabolize xenobiotics however, clearance is considerable less compared to older infants and adults (31). The results obtained by Choonara suggested that morphine sulfation activity decreases with age (29).

Glucuronidation is an important clearance mechanism for many drugs and it is catalyzed by the enzymes UDP- glucuronosyl transferases (UGT) (32). The two hydroxyl groups of morphine differ in chemical nature. The hydroxyl at the 3-position is a phenol while the other hydroxyl group at the 6-position is a secondary allylic alcohol. The formation of M3G and M6G are both catalyzed by the UGT2B7 enzyme. The subenzyme UGT1A also contributes to the formation of M3G, but to a lesser extent. M3G does not bind to the opioid receptors and is not pharmacologically active (32). M6G has a high affinity to the opioid receptors leading to a greater analgesic effect than morphine itself (29). M6G has been suggested as a possible an alternative drug to morphine (3)

The N-demethylation of morphine to normorphine is catalyzed by cytocrom P450 (CYP) enzymes, mainly by CYP3A4 (~60 %) and CYP2C8 (~30 %) (33)

Kết quả (Việt) 1:

Trong một nghiên cứu lâm sàng ở trẻ em và trẻ sơ sinh non m3 đã được xác định sau khi một liều iv của morphine bởi LC với UV phát hiện. Chất chuyển hóa M6S đã không được phát hiện (29). Sulfation là một chương trình trao đổi chất quan trọng trong cuộc sống thai nhi, trong khi glucuronidation trở nên quan trọng hơn ở người lớn (30). Gan glucuronidation ở trẻ sơ sinh đã được mô tả như là non khi sinh so với sulfation gan trẻ sơ sinh trưởng thành hơn. Một số nghiên cứu đã chứng minh rằng trẻ sơ sinh một cách đáng kể có thể chuyển hóa xenobiotics Tuy nhiên, giải phóng mặt bằng là đáng kể ít hơn so với trẻ sơ sinh lớn và người lớn (31). Kết quả thu được bởi Choonara đề xuất morphine sulfation hoạt động giảm theo độ tuổi (29).Glucuronidation là một cơ chế giải phóng mặt bằng quan trọng cho nhiều loại thuốc và đó xúc tác bởi enzym UDP-glucuronosyl transferases (UGT) (32). Hai nhóm chức hiđrôxyl của morphine khác nhau ở tính chất hóa học. Hiđrôxyl ở vị trí 3 là một phenol trong khi nhóm hiđrôxyl khác tại vị trí 6 là một rượu allylic trung học. Sự hình thành của M3G và M6G xúc tác bởi enzym UGT2B7. Subenzyme UGT1A cũng góp phần vào sự hình thành của M3G, nhưng mức độ thấp hơn. M3G không ràng buộc với các thụ thể opioid và không hoạt động tính (32). M6G có ái lực cao với các thụ thể opioid dẫn đến một hiệu ứng giảm đau nhiều hơn so với morphin chính nó (29). M6G đã đề xuất là một có thể một loại thuốc thay thế để morphine (3)N-demethylation của morphine để normorphine xúc tác bởi enzym cytocrom P450 (CYP), chủ yếu là bởi CYP3A4 (~ 60%) và CYP2C8 (~ 30%) (33)

Kết quả (Việt) 2:

Trong một nghiên cứu lâm sàng ở trẻ non tháng và trẻ sơ sinh M3S đã được xác định sau khi một iv liều morphine LC với UV phát hiện. Các M6S chất chuyển hóa không được phát hiện (29). Sulfat là một con đường chuyển hóa quan trọng trong cuộc sống của thai nhi, trong khi glucuronide hóa trở nên quan trọng hơn ở người lớn (30). Glucuronide hóa gan ở trẻ sơ sinh đã được mô tả là chưa trưởng thành khi sinh so với sulfat gan trưởng thành hơn ở trẻ sơ sinh. Một số nghiên cứu đã chứng minh rằng trẻ sơ sinh có thể chuyển hóa đáng kể xenobiotics Tuy nhiên, giải phóng mặt bằng là đáng kể ít hơn so với trẻ lớn và người lớn (31). Các kết quả thu được bằng cách Choonara cho rằng hoạt động morphin sulfat giảm theo tuổi (29).

Glucuronide hóa là một cơ chế giải phóng mặt bằng quan trọng cho nhiều loại thuốc và nó được xúc tác bởi enzyme transferases glucuronosyl UDP- (UGT) (32). Hai nhóm hydroxyl của morphine khác nhau về tính chất hóa học. Các hydroxyl tại 3 vị trí là một phenol trong khi nhóm hydroxyl khác ở vị trí số 6 là một rượu allylic thứ cấp. Sự hình thành của M3G và M6G đều xúc tác bởi enzyme UGT2B7. Các UGT1A subenzyme cũng góp phần vào sự hình thành của M3G, nhưng đến một mức độ thấp hơn. M3G không gắn kết với các thụ thể opioid và không có hoạt tính dược (32). M6G có ái lực cao với các thụ thể opioid dẫn đến một tác dụng giảm đau lớn hơn morphine tự (29). M6G đã được đề xuất như là một thể một loại thuốc thay thế cho morphine (3)

N-demethylation morphine để normorphine được xúc tác bởi cytocrom P450 enzyme (CYP), chủ yếu bởi CYP3A4 (~ 60%) và CYP2C8 (~ 30%) (33 )