2. PODOPHYLLOTOXIN AND ITS ANALOGUE

2. PODOPHYLLOTOXIN AND ITS ANALOGUES

Podophyllotoxin (PDT, 4), a well-known aryltetralin lignan with potent anticancer, antiviral, antioxidant, antibacterial, immunostimulation, and anti-rheumatic properties, mainly occurs in genera of Diphylleia, Dysosma, Juniperus (also called Sabina), and Sinopodophyllum (also called Podophyllum) [52-60]. PDT has been used as a precursor for chemical synthesis of the anticancer drugs like etoposide, teniposide, and etopophose phosphate which act as topoi- somerase inhibitors [56,59]. At present, the major supply of podophyllotoxin is from the natural Sinopodophyllum plants. Due to this over-exploitation, the Sinopodophyllum plants have been declared to be endangered species. In order to satisfy the increasing demand and make it more available, alternative resources and strategies for efficiently producing this valuable compound and its analogues should be devel- oped.

The structures of podophyllotoxin and its analogues are shown in Fig. (2), and the endophytic fungi and their host plants are listed in Table 2. Yang et al. first reported six endophytic fungi obtained from Sinopodophyllum hexandrum, Diphylleia sinensis, and Dysosma veitchii that had the ability to produce podophyllotoxin [52]. Later, Lu et al. also reported that an endophytic Alternaria sp. obtained from Sabina vulgaris could produce PDT [53]. Eyberger et al. suc- cessfully obtained two endophytic Phialocephala fortinii strains PPE5 and PPE7 from the rhizomes of Sinopodophyllum peltatum that could produce PDT with yields of 0.5-189 μg/L in liquid suspension culture [59]. Other PDT-producing endophytic fungi including Alternaria sp. from Sinopodo- phyllum hexandrum [54], and Fusarium oxysporum from Sabina recurva [56] have also been reported. Puri et al. re- ported an endophytic fungus Trametes hirsuta isolated from Sinopodophyllum hexandrum that could produce PDT, podophyllotoxin- -D-glucoside (PDTG, 5) and 4'- demethylpodophyllotoxin (DMP, 6) in Sabouraud broth cul- ture [60]. Deoxypodophylltoxin (DPDT, 7) as the anticancer pro-drug was found in the endophytic Aspergillus fumigatus isolated from Juniperus communis [55]. These results pro- vided a promising way of exploring endophytic fungi as the alternative source to produce podophyllotoxin and its ana- logues at lower costs.

Kết quả (Việt) 2:

2. podophyllotoxin AND ITS tương tự podophyllotoxin (PDT, 4), một nổi tiếng aryltetralin lignan với chống ung thư mạnh, kháng virus, chống oxy hóa, kháng khuẩn, immunostimulation, và đặc tính chống thấp khớp, chủ yếu xảy ra ở các chi Diphylleia, Dysosma, Juniperus (còn gọi là Sabina), và Sinopodophyllum (còn gọi là Podophyllum) [52-60]. PDT đã được sử dụng như một tiền chất để tổng hợp hóa học của các loại thuốc chống ung thư như etoposide, teniposide, và phosphate etopophose mà hành động ức chế somerase như topoi- [56,59]. Hiện nay, nguồn cung chính của podophyllotoxin là từ các nhà máy Sinopodophyllum tự nhiên. Do khai thác quá mức này, các nhà máy Sinopodophyllum đã được tuyên bố là các loài bị đe dọa. Để đáp ứng nhu cầu ngày càng tăng và làm cho nó có sẵn hơn, nguồn lực thay thế và chiến lược sản xuất hiệu quả hợp chất này có giá trị và chất tương tự của nó nên được soạn thảo những. Các cấu trúc của podophyllotoxin và chất tương tự của nó được hiển thị trong hình. (2), và các loại nấm endophytic và vật chủ của chúng được liệt kê trong Bảng 2. Yang et al. báo cáo đầu tiên sáu nấm endophytic thu được từ Sinopodophyllum hexandrum, Diphylleia sinensis, và Dysosma veitchii rằng có khả năng sản xuất podophyllotoxin [52]. Sau đó, Lu et al. cũng báo cáo rằng một Alternaria sp endophytic. thu được từ Sabina vulgaris có thể sản xuất PDT [53]. Eyberger et al. suc- cessfully thu được hai endophytic Phialocephala chủng fortinii PPE5 và PPE7 từ thân rễ của Sinopodophyllum peltatum có thể sản xuất PDT với sản lượng từ 0,5-189 mg / L trong chất lỏng treo văn hóa [59]. Khác PDT-sản xuất nấm endophytic bao gồm Alternaria sp. từ Sinopodo- phyllum hexandrum [54], và Fusarium oxysporum từ Sabina recurva [56] cũng đã được báo cáo. Puri et al. lại chuyển một Trametes nấm endophytic hirsuta cô lập từ Sinopodophyllum hexandrum có thể sản xuất PDT, podophyllotoxin- -D-glucoside (PDTG, 5) và 4'- demethylpodophyllotoxin (DMP, 6) trong Sabouraud canh hoá ture [60]. Deoxypodophylltoxin (DPDT, 7) như chống ung thư ủng hộ thuốc đã được tìm thấy trong các endophytic Aspergillus fumigatus phân lập từ Juniperus communis [55]. Những kết quả này cung vided một cách đầy hứa hẹn của khám phá nấm endophytic như là nguồn thay thế để sản xuất podophyllotoxin và logues ana của mình với chi phí thấp hơn.