Zika virus (ZIKV) is an emerging ar

Zika virus (ZIKV) is an emerging arbovirus of the Flaviviridae family, which includes dengue, West Nile, yellow fever, and Japanese encephalitis viruses, that causes a mosquito-borne disease transmitted by the Aedes genus, with recent outbreaks in the South Pacific. Here we examine the importance of human skin in the entry of ZIKV and its contribution to the induction of antiviral immune responses. We show that human dermal fibroblasts, epidermal keratinocytes, and immature dendritic cells are permissive to the most recent ZIKV isolate, responsible for the epidemic in French Polynesia. Several entry and/or adhesion factors, including DC-SIGN, AXL, Tyro3, and, to a lesser extent, TIM-1, permitted ZIKV entry, with a major role for the TAM receptor AXL. The ZIKV permissiveness of human skin fibroblasts was confirmed by the use of a neutralizing antibody and specific RNA silencing. ZIKV induced the transcription of Toll-like receptor 3 (TLR3), RIG-I, and MDA5, as well as several interferon-stimulated genes, including OAS2, ISG15, and MX1, characterized by strongly enhanced beta interferon gene expression. ZIKV was found to be sensitive to the antiviral effects of both type I and type II interferons. Finally, infection of skin fibroblasts resulted in the formation of autophagosomes, whose presence was associated with enhanced viral replication, as shown by the use of Torin 1, a chemical inducer of autophagy, and the specific autophagy inhibitor 3-methyladenine. The results presented herein permit us to gain further insight into the biology of ZIKV and to devise strategies aiming to interfere with the pathology caused by this emerging flavivirus.

IMPORTANCE Zika virus (ZIKV) is an arbovirus belonging to the Flaviviridae family. Vector-mediated transmission of ZIKV is initiated when a blood-feeding female Aedes mosquito injects the virus into the skin of its mammalian host, followed by infection of permissive cells via specific receptors. Indeed, skin immune cells, including dermal fibroblasts, epidermal keratinocytes, and immature dendritic cells, were all found to be permissive to ZIKV infection. The results also show a major role for the phosphatidylserine receptor AXL as a ZIKV entry receptor and for cellular autophagy in enhancing ZIKV replication in permissive cells. ZIKV replication leads to activation of an antiviral innate immune response and the production of type I interferons in infected cells. Taken together, these results provide the first general insights into the interaction between ZIKV and its mammalian host.

Kết quả (Việt) 1:

Zika virus (ZIKV) là một arbovirus đang nổi lên của Flaviviridae gia đình, bao gồm sốt xuất huyết, West Nile, sốt vàng da và virus viêm não Nhật bản, gây ra một căn bệnh do muỗi truyền bởi chi Aedes, với các bùng phát tại Nam Thái Bình Dương. Ở đây chúng ta xem xét tầm quan trọng của da của con người trong các mục nhập của ZIKV và nó đóng góp vào cảm ứng của phản ứng miễn dịch kháng virus. Chúng tôi thấy rằng fibroblasts da của con người, biểu bì keratinocytes và các tế bào đuôi gai non được permissive đến isolate ZIKV đặt, chịu trách nhiệm về dịch bệnh ở Polynésie (Pháp). Một số yếu tố nhập và/hoặc độ bám dính, bao gồm cả dấu HIỆU DC, AXL, Tyro3, và, đến một mức độ thấp hơn, TIM-1, phép nhập cảnh ZIKV, với một vai trò quan trọng đối với các thụ thể TAM AXL. Permissiveness ZIKV của fibroblasts da của con người đã được xác nhận bằng cách sử dụng một kháng thể vô hiệu hóa và cụ thể RNA im lặng. ZIKV gây ra phiên mã Toll-like receptor 3 (TLR3), giàn KHOAN-I, và MDA5, cũng như một số kích thích interferon gen, bao gồm OAS2, ISG15, và MX1, đặc trưng bởi biểu hiện gen beta mạnh mẽ tăng cường interferon. ZIKV đã được tìm thấy là nhạy cảm với kháng virus tác động của cả hai loại I và loại II interferon. Cuối cùng, nhiễm trùng da fibroblasts dẫn đến sự hình thành của autophagosomes, có sự hiện diện đã được liên kết với bản sao virus nâng cao, như được hiển thị bằng cách sử dụng Torin 1, một inducer hóa học của autophagy và autophagy cụ thể chất ức chế 3-methyladenine. Các kết quả được trình bày trong tài liệu này cho phép chúng tôi tiếp tục có được cái nhìn sâu sắc vào sinh học của ZIKV và đưa ra chiến lược nhằm can thiệp với bệnh lý gây ra bởi flavivirus này đang nổi lên.Tầm quan TRỌNG Zika virus (ZIKV) là một arbovirus, thuộc Flaviviridae. Vector trung gian truyền ZIKV là bắt đầu khi một máu cho ăn muỗi Aedes nữ injects virus vào làn da của chủ động vật có vú của nó, theo sau là nhiễm trùng tế bào permissive thông qua các thụ thể cụ thể. Thật vậy, da miễn dịch tế bào, bao gồm fibroblasts biểu bì, biểu bì keratinocytes và tế bào đuôi gai non, tất cả tìm thấy được permissive đến nhiễm trùng ZIKV. Kết quả cũng cho thấy một vai trò quan trọng cho các thụ thể phosphatidylserine AXL là một thụ thể nhập ZIKV và tế bào autophagy trong việc tăng cường ZIKV bản sao trong các tế bào permissive. ZIKV rộng dẫn đến kích hoạt của một phản ứng miễn dịch bẩm sinh chống vi rút và sản xuất loại tôi interferon trong các tế bào bị nhiễm bệnh. Lấy nhau, những kết quả này cung cấp những hiểu biết tổng hợp đầu tiên vào sự tương tác giữa ZIKV và chủ động vật có vú của nó.

Kết quả (Việt) 3:

virus (ZIKV) là một loài Emerging Flaviviridae của gia đình, bao gồm nhiệt đới cấp tính, West Nile virus, sốt vàng da và B virus viêm não virus, dẫn đến sự lây lan của chi Aedes muỗi lây bệnh, ở Nam Thái Bình Dương vừa bùng nổ.Ở đây, chúng tôi đã nghiên cứu con người và tầm quan trọng của da ở ZIKV phản ứng miễn dịch gây sự đóng góp của các mục.Chúng ta tìm thấy, người nguyên bào sợi tế bào da, da, tế bào sống cách ly gần đây ZIKV, chịu trách nhiệm trong pop.Vài hạng và / hoặc bám vào yếu tố, bao gồm cả DC-SIGN, Axl, Tyro3, và, ở mức độ nhỏ hơn, TIM-1, cho phép nhập cảnh ZIKV, với TAM thụ AXL tác dụng chính.Người da ZIKV để kinh tế bào sợi dùng kháng thể trung hòa và cụ thể của RNA im lặng.ZIKV gây ra kiểu Toll thụ 3 gen phiên mã (TLR3), RIG-I và MDA5,, và một vài gen IFN - kích thích, bao gồm OAS2, ISG15 và MX1, để tăng cường interferon β gen bộc lộ.ZIKV được coi là nhạy cảm động loại I và II interferon.Cuối cùng, da nhiễm trùng cơ nguyên bào sợi dẫn đến sự hình thành của sự tồn tại của nó là có tăng cường về virus sao chép, như bản đồ của những sê - sử dụng 1, hoá học của vật, và đặc biệt là chất ức chế 3 - methyl adenine.Đây đã đưa ra kết quả cho phép chúng ta có được tầm nhìn xa hơn ZIKV Biology và lập ra nhằm mục đích gây nhiễu đó một Emerging Flavivirus gây ra bệnh lý học chiến thuật.Quan trọng virus (ZIKV) là một loài Flaviviridae thuộc về gia đình.Qua trung gian truyền dẫn hãng ZIKV bắt đầu hút máu khi tiêm virus vào con cái Aedes chủ qua da, thứ hai là thụ thể của tế bào chủ cụ thể nhiễm trùng.Trên thực tế, các tế bào miễn dịch của da, bao gồm tế bào sợi, các tế bào biểu bì, các tế bào đều được cấp phép ZIKV nhiễm trùng.Kết quả nghiên cứu vẫn cho thấy, vai trò chính của là phospholipid axit serine Axl cho ZIKV vào thụ thể tế bào thụ và tế bào tăng cường cho phép ZIKV sao chép.ZIKV chép dẫn đến đáp ứng miễn dịch tự nhiên và loại I sản nhiễm tế bào sống hoá.Dù sao, những kết quả nghiên cứu cung cấp ý kiến chung đầu tiên giữa chủ ZIKV và tương tác với nhau.