alaria, especially that caused by P

alaria, especially that caused by Pla smodium falciparum,
has been a major cause of morbidity and mortality throughout human history. As a result, malaria has exerted
extraordinary evolutionary pressure on the human genome and appears to have selected for multiple genetic
polymorphisms that provide protection against severe
disease [1-4]. The best-characterized human genetic polymorphism associated with malaria results in sickle haemoglobin (HbS). The high prevalence of HbS in sub-Saharan
Africa and some other tropical areas is almost certainly
due to the protection against malaria afforded to heterozygotes [1-3,5]. Since the protective effect of sickle cell trait
on malaria was first described over 60 years ago [6-8] our
understanding of the epidemiology and mechanisms of
protection of this genotype have continued to expand, as
will be discussed below.
Sickle haemoglob in, sickle cell disease and sickle cell trait
Sickle haemoglobin (HbS) is a structural variant of normal
adult haemoglobin. Adult haemoglobin (HbAA) is made
up of two alpha and two beta globin chains. HbS is the result of a single point mutation (Glu → Val) on the sixth
codon of the beta globin gene [9]. Homozygotes for
haemoglobin S (HbSS) with two affected beta chains develop sickle cell disease, in which polymerized haemoglobin causes red blood cells to sickle and occlude blood
vessels. Vaso-occlusion affects many organs and tissues,
and results in high morbidity and mortality. Heterozygotes
for sickle haemoglobin (HbAS) have sickle cell trait and
are generally asymptomatic [10].
HbAS and protec tion against malaria
Despite the obvious deleterious nature of HbSS, it is now
widely accepted that the persistence of the sickle mutation
in human populations is due to the protection from
malaria afforded to heterozygous individuals. Haldane
first proposed the concept of a heterozygote advantage
against malaria in 1949 [11]. In this seminal paper, Haldane
suggested that individuals heterozygous for thalassaemia,
another haemoglobinopathy, were protected against malaria.
Contemporaneous to this hypothesis, epidemiologic
evidence for protection against malaria in those with HbS
was emerging. In 1946, a British medical officer reported
that the prevalence of malarial parasitaemia was lower in a
cohort of 'sicklers” compared to “non-sicklers” in Northern
Rhodesia [6], findings corroborated in 1952 [8]. The first
true test of Haldane’s hypothesis came in 1954 through the
work of Alison linking HbAS to protection against malaria
* Correspondence: [e-mail]
3University of California, Box 1234, San Francisco 94143, CA, USA
Full list of author information is available at the end of the article
© 2013 Gong et al.; licensee BioMed Central Ltd. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative
Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), which permits unrestricted use, distribution, and
reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
Gong et al. Malaria Journal 2013, 12:317
http://www.malariajournal.com/content/12/1/317
i n Ug a n d a [ 7 ] . Th i s s t u d y s h o w e d a r e d u c e d p r e v a l e n c e
o f p a r a s i t a e m i a ( p a r t i c u l a r l y P . f a l c i pa r u m) in Ugandans
with HbAS compared to those with HbAA. In addition,
after experimental infection Ugandans with HbAS had
reduced parasitaemia and less clinical malaria than those
with HbAA. Since these observations, strong evidence for
the protective effects of HbAS against malaria has been
generated in multiple case control and cohort studies
[12-17]. Recently, an evidence-based map of the global
distribution of the sickle cell variant has been created
in a bayesian geostatistical framework and compared to
the global prevalence of P. falciparum [5]. These data
provide comprehensive evidence for a global geographical
association between malaria burden and HbS allele frequency, particularly in sub-Saharan Africa. Furthermore,
evidence for the protective effects of other red blood cell
polymorphisms against malaria, including haemoglobin C,
haemoglobin E, thalassaemias, and ovalocytosis have also
been described [17-28].

Kết quả (Việt) 1:

alaria, đặc biệt là gây ra bởi Pla smodium falciparum,đã có một nguyên nhân chính của bệnh tật và tử vong trong suốt lịch sử con người. Do đó, bệnh sốt rét đã exertedbất thường tiến hóa áp lực về bộ gen của con người và dường như đã chọn cho nhiều di truyềnPolymorphisms cung cấp bảo vệ chống lại nghiêm trọngbệnh [1-4]. Đặc trưng nhất của con người di truyền đa hình kết hợp với kết quả bệnh sốt rét ở liềm haemoglobin (HbS). Sự phổ biến cao của HbS trong tiểu vùng SaharaChâu Phi và một số khu vực nhiệt đới khác là gần như chắc chắndo sự bảo vệ chống lại bệnh sốt rét dành để heterozygotes [1-3,5]. Kể từ khi tác dụng bảo vệ của sickle cell đặc điểmvề bệnh sốt rét được miêu tả đầu tiên hơn 60 năm trước đây [6-8] của chúng tôiTìm hiểu về dịch tễ học và các cơ chế củabảo vệ của kiểu gen này có tiếp tục mở rộng, như làsẽ được thảo luận dưới đây.Liềm haemoglob trong bệnh tế bào liềm và sickle cell đặc điểmLiềm haemoglobin (HbS) là một biến thể cấu trúc bình thườnghaemoglobin dành cho người lớn. Dành cho người lớn haemoglobin (HbAA) được thực hiệnlên hai alpha và 2 chuỗi globin beta. HbS là kết quả của một đột biến điểm duy nhất (Glu → Val) ngày thứ sáucodon beta globin gen [9]. Homozygotes chohaemoglobin S (HbSS) với hai phiên bản beta bị ảnh hưởng dây chuyền phát triển bệnh tế bào liềm, trong đó polymerized haemoglobin nguyên nhân tế bào hồng cầu liềm và occlude máuMạch. Vaso-tắc ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và các mô,và kết quả cao tỷ lệ mắc và tử vong. Heterozygotescho liềm haemoglobin (HbAS) có sickle cell đặc điểm vàlà không có triệu chứng thường [10].HbAS và protec tion chống lại bệnh sốt rétMặc dù rõ ràng bản chất bại hoại phong tục của HbSS, nó là bây giờchấp nhận rộng rãi rằng sự kiên trì của đột biến liềmtrong quần thể con người là do sự bảo vệ từbệnh sốt rét dành cho các cá nhân hổ. Haldanelần đầu tiên được đề xuất các khái niệm về một lợi thế heterozygotechống lại bệnh sốt rét vào năm 1949 [11]. Ở bài viết hội thảo này, Haldaneđề nghị cá nhân đó hổ cho thalassaemia,một haemoglobinopathy, đã được bảo vệ chống lại bệnh sốt rét.Đương thời với giả thuyết này, Dịch tễCác chứng cứ để bảo vệ chống lại bệnh sốt rét ở những người có HbSđã nổi lên. Năm 1946, một cán bộ y tế Anh báo cáosự phổ biến của bệnh sốt rét parasitaemia là thấp hơn trong mộtkhóa ' sicklers "so với"Phòng Không-sicklers"tại BắcRhodesia [6], phát hiện xác năm 1952 [8]. Lần đầu tiênCác thử nghiệm thực sự của giả thuyết của Haldane đến năm 1954 qua cáccông việc của Alison liên kết HbAS để bảo vệ chống lại bệnh sốt rét* Thư: [e-mail]3University của California, hộp 1234, San Francisco 94143, CA, MỹDanh sách đầy đủ của tác giả thông tin có sẵn ở phần cuối của bài viết© 2013 gong et al.; giấy phép công ty TNHH Trung tâm BioMed Đây là một bài viết mở truy cập phân phối theo các điều khoản của quảng cáoGiấy phép Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), cho phép sử dụng không hạn chế, phân phối, vàsinh sản tại bất kỳ Trung, cung cấp các công việc ban đầu đúng được trích dẫn.Tạp chí bệnh sốt rét Gong et al. 2013, 12:317http://www.malariajournal.com/Content/12/1/317Tôi n bậc một n d [7]. Th i s s t u d y s h o w e d r e d u c e d p r e v một l e n c eo f p a r s tôi t e m tôi một (p r t i c u l r l y P. f l c tôi pa là bạn m) ở Ugandavới HbAS so sánh với những người có HbAA. Ngoài rasau khi thử nghiệm nhiễm Uganda với HbASgiảm parasitaemia và bệnh sốt rét ít lâm sàng so với những ngườivới HbAA. Từ những quan sát, các bằng chứng mạnh mẽ chotác dụng bảo vệ của HbAS chống lại bệnh sốt rét đãtạo ra trong nhiều trường hợp kiểm soát và khóa học[12-17]. gần đây, một bằng chứng dựa trên bản đồ của toàn cầuphân phối của các biến thể tế bào liềm đã được tạo ratrong một khuôn khổ hồ Bayes và so sánh vớisự phổ biến toàn cầu của P. falciparum [5]. Những dữ liệu nàycung cấp bằng chứng toàn diện cho một toàn cầu địa lýliên kết giữa các gánh nặng của bệnh sốt rét và tần số alen HbS, đặc biệt là ở tiểu vùng Sahara Châu Phi. Hơn nữa,bằng chứng về tác dụng bảo vệ của tế bào máu đỏPolymorphisms chống lại bệnh sốt rét, bao gồm cả haemoglobin C,haemoglobin E, thalassaemias và ovalocytosis cũng cólà mô tả [17-28].

Kết quả (Việt) 2:

alaria, đặc biệt là gây ra bởi Pla smodium falciparum,
đã là một nguyên nhân chính của bệnh tật và tử vong trong suốt lịch sử của con người. Kết quả là, bệnh sốt rét đã gây
áp lực tiến hóa phi thường trên hệ gen của con người và dường như đã được lựa chọn cho nhiều gen
đa hình cung cấp bảo vệ chống lại trầm trọng
bệnh [1-4]. Các đa hình di truyền ở người nhất đặc trưng gắn liền với kết quả bệnh sốt rét trong hemoglobin hình liềm (HbS). Tỷ lệ cao của HbS ở tiểu vùng Sahara
châu Phi và một số khu vực nhiệt đới khác là gần như chắc chắn
do sự bảo vệ chống lại bệnh sốt rét dành cho thể dị hợp tử [1-3,5]. Kể từ khi tác dụng bảo vệ các đặc điểm tế bào hình liềm
về bệnh sốt rét đã được mô tả lần đầu hơn 60 năm trước [6-8] của chúng ta
hiểu biết về dịch tễ học và các cơ chế
bảo vệ của kiểu gen này đã tiếp tục mở rộng, như
sẽ được thảo luận dưới đây.
Haemoglob Sickle trong, liềm bệnh tế bào hình liềm và tế bào đặc điểm
Sickle hemoglobin (HbS) là một biến thể cấu trúc của bình thường
hemoglobin người lớn. Hemoglobin Adult (HbAA) được tạo
thành từ hai alpha và hai chuỗi globin beta. HbS là kết quả của một điểm đột biến (Glu → Val) vào thứ sáu
codon của gen beta globin [9]. Đồng hợp tử cho
hemoglobin S (HbSS) với hai chuỗi beta bị ảnh hưởng phát triển bệnh hồng cầu hình liềm, trong đó polymer hóa hemoglobin gây ra các tế bào máu đỏ để Sickle và hấp thụ huyết
mạch. Vaso-tắc ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và mô,
và kết quả là tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cao. Dị hợp tử
cho hemoglobin hình liềm (HBA) có đặc điểm tế bào hình liềm và
thường không có triệu chứng [10].
HBA và phân Protec chống lại bệnh sốt rét
Mặc dù bản chất có hại rõ ràng của HbSS, hiện nay
được chấp nhận rộng rãi rằng sự tồn tại của các đột biến liềm
trong quần thể người là do để bảo vệ khỏi
bệnh sốt rét dành cho các cá nhân dị hợp tử. Haldane
đầu tiên đề xuất khái niệm về một lợi thế dị hợp tử
chống lại bệnh sốt rét vào năm 1949 [11]. Trong bài báo chuyên đề này, Haldane
cho rằng cá nhân dị hợp tử thalassemia,
haemoglobinopathy khác, được bảo vệ chống lại bệnh sốt rét.
Đương thời đến giả thuyết này, dịch tễ học
chứng cứ để bảo vệ chống lại bệnh sốt rét ở những người có HbS
đang nổi lên. Năm 1946, một nhân viên y tế của Anh báo cáo
rằng tỷ lệ nhiễm ký sinh trùng sốt rét thấp hơn ở một
nhóm các 'sicklers "so với" phi sicklers "ở Bắc
Rhodesia [6], phát hiện chứng thực vào năm 1952 [8]. Việc đầu tiên
thử nghiệm thực sự của giả thuyết Haldane được đưa ra vào năm 1954 thông qua
công việc của Alison nối HBA để bảo vệ chống lại bệnh sốt rét
* Correspondence: [e-mail]
3University California, Box 1234, San Francisco 94.143, CA, USA
danh sách đầy đủ của các thông tin tác giả có sẵn ở phần cuối của bài viết
© 2013 Công et al .; cấp phép BioMed Central TNHH Đây là một bài viết do tiếp cận phân phối theo các điều khoản của Creative
Giấy phép Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), cho phép không hạn chế sử dụng, phân phối và
sinh sản bằng mọi phương tiện, với điều kiện tác phẩm gốc được trích dẫn đúng cách.
công et al. Malaria Journal 2013, 12: 317
http://www.malariajournal.com/content/12/1/317
i n Tất anda [7]. Th isstudyshowedareduced tỷ lệ
ofparasitaemia (đặc biệt là P. Falci pa rum) ở Uganda
với HBA so với những người có HbAA. Ngoài ra,
sau khi gây nhiễm thực nghiệm Uganda với HBA đã
giảm ký sinh trùng và sốt rét lâm sàng ít hơn so với những người
có HbAA. Từ những quan sát này, bằng chứng mạnh mẽ cho
các tác dụng bảo vệ của HBA chống lại bệnh sốt rét đã được
tạo ra trong nhiều trường hợp kiểm soát và nhóm nghiên cứu
[12-17]. Gần đây, một bản đồ dựa trên bằng chứng của sự toàn cầu
phân phối của các biến thể hồng cầu hình liềm đã được tạo ra
trong một khuôn khổ địa thống kê Bayes và so sánh với
tỷ lệ toàn cầu của P. falciparum [5]. Những dữ liệu này
cung cấp bằng chứng toàn diện cho một địa lý toàn cầu
liên quan giữa gánh nặng sốt rét và tần số alen HbS, đặc biệt là ở châu Phi cận Sahara. Hơn nữa,
bằng chứng về tác dụng bảo vệ các tế bào máu đỏ khác
đa hình chống bệnh sốt rét, trong đó có hemoglobin C,
hemoglobin E, thalassaemias, và ovalocytosis cũng đã
được mô tả [17-28].