STUDY ISynthesis and bioanalytical

STUDY I
Synthesis and bioanalytical evaluation of morphine-3-O-sulfate and
morphine-6-O-sulfate in human urine and plasma using LC-MS/MS
4.1.1 Synthesis of M3S and M6S
A new synthetic route was developed for synthesis of M6S and M3S.
When following earlier reported procedures the product of M6S was impure as
was revealed by careful LC-MS analysis. The resulting product was
contaminated with residues of morphine. This observation was made when
studying the intermediate product 3-acetylmorphine (3-AM). The acetylation
process by Welsh resulted in 3-AM containing both the side-product heroin as
well as unreacted morphine (74). In addition the purified 3-AM was unstable
leading to degradation within days during dark and cold storage (-20 ºC) in the
dark. This resulted in a mixture containing 3-AM, heroin and morphine.
Regarding M3S the problem was obtaining the intermediate 6-AM in pure form.
Earlier published procedures had to be improved. This was done by using a
protective silyl group at the 6-position.
The value of using careful LC-MS analysis for product characterization was
demonstrated in this work. For example, the characterization of the purity of the
intermediate product morphine-3-acetat-6-sulfat became of importance due to
resulting in a final M6S pure product. Several batches contained impurities of
residual, heroin and 6-AM (Figure 5).

Kết quả (Việt) 1:

NGHIÊN CỨU TÔIĐánh giá tổng hợp và bioanalytical morphine-3-O-sulfat và morphine – 6-O-sulfat trong nước tiểu của con người và huyết tương sử dụng LC-MS/MS4.1.1 tổng hợp của m3 và M6SMột tuyến đường tổng hợp mới được phát triển cho việc tổng hợp M6S và M3. Khi sau trước đó thông báo thủ tục là sản phẩm của M6S là bất tịnh như đã được tiết lộ bởi LC-MS phân tích cẩn thận. Sản phẩm kết quả là nhiễm dư lượng của morphine. Quan sát này đã được thực hiện khi nghiên cứu sản phẩm Trung cấp 3-acetylmorphine (3-AM). Acetylation quy trình của Wales kết quả trong 3-AM có chứa cả sản phẩm phụ heroin như cũng như unreacted morphine (74). Ngoài ra 3-AM tinh khiết là không ổn định dẫn đến sự suy thoái trong ngày trong bóng tối và lạnh (-20 ºC) trong các tối. Kết quả là một hỗn hợp gồm 3-AM, heroin và morphine. Liên quan đến m3 vấn đề lấy trung bình 6-AM ở dạng tinh khiết. Thủ tục công bố trước đó đã được cải thiện. Điều này được thực hiện bằng cách sử dụng một bảo vệ silyl nhóm ở vị trí 6. Giá trị của việc sử dụng phân tích cẩn thận LC-MS cho các đặc tính của sản phẩm là chứng minh trong công việc này. Ví dụ, các đặc tính của sự tinh khiết của các sản phẩm Trung gian morphine-3-acetat-6-sulfat trở thành quan trọng do kết quả là một sản phẩm tinh khiết M6S cuối cùng. Một số lô chứa tạp chất của dư, heroin và 6-trên (hình 5).

Kết quả (Việt) 2:

NGHIÊN CỨU tôi
tổng hợp và đánh giá bioanalytical morphine-3-O-sulfate và
morphine-6-O-sulfat trong nước tiểu và huyết tương bằng LC-MS / MS
4.1.1 Tổng hợp các M3S và M6S
Một con đường tổng hợp mới được phát triển cho tổng hợp M6S và M3S.
Khi thực hiện theo các thủ tục báo cáo trước đó là sản phẩm của M6S là bất tịnh như
đã được tiết lộ bởi cẩn thận phân tích LC-MS. Các sản phẩm kết quả đã
bị nhiễm dư lượng morphine. Quan sát này đã được thực hiện khi
nghiên cứu các sản phẩm trung gian 3 acetylmorphine (3 AM). Các acetyl hóa
quá trình Welsh dẫn 3-AM có chứa cả heroin phụ sản phẩm như
cũng như morphine không phản ứng (74). Ngoài ra, tinh khiết 3-AM là không ổn định
dẫn đến sự suy thoái trong ngày khi bảo quản tối và lạnh (-20 độ C) trong
bóng tối. Điều này dẫn đến một hỗn hợp chứa 3-AM, heroin và morphine.
Về M3S vấn đề đã đạt được các trung gian 6-AM ở dạng tinh khiết.
Thủ tục Đầu xuất bản đã được cải thiện. Điều này đã được thực hiện bằng cách sử dụng một
nhóm silyl bảo vệ ở vị trí số 6.
Các giá trị của việc sử dụng cẩn thận phân tích LC-MS cho đặc điểm sản phẩm đã được
chứng minh trong công việc này. Ví dụ, các đặc tính của sự tinh khiết của các
sản phẩm trung gian morphine-3-Acetat-6-sulfat trở nên quan trọng do
kết quả là một sản phẩm tinh khiết M6S thức. Một số lô chứa tạp chất
còn sót lại, heroin và 6-AM (Hình 5).

Kết quả (Việt) 3:

Nghiên cứu của tôi.Morphine-3-o-sulfate sinh học và phân tích đánh giá toàn diệnMorphine-6-o-sulfate nước tiểu và sử dụng LC-MS/MS trong plasma4.1.1 M3S và M6S tổng hợpMột con đường mới tiến hành tổng hợp và tổng hợp M6S M3S.Trong khi báo cáo trước chương trình M6S là sản phẩm không thuần khiết. Không nhưQua phân tích kỹ LC-MS.Nhờ đó tạo ra sản phẩm làMorphine dư lượng ô nhiễm.Quan sát này là khi nào làmĐối với sản phẩm trung gian 3-acetylmorphine (3).Acetyl hóaQuá trình dẫn đến từ xứ Wales có phó sản phẩm 3 - cho heroinVà không phản ứng với morphine (74).Bên cạnh đó, lọc 3 - không ổn địnhDẫn đến suy thoái trong bóng tối và làm lạnh (20ºC) ở trongBóng tối.Nó sẽ gây ra một loại hỗn hợp có chứa 3 -, heroin và morphine.Về vấn đề này ở dạng tinh khiết được M3S 6-AM trung cấp.Trước đó, công bố chương trình cải tiến công.Đó là bằng cách sử dụng mộtTrong 6 người bảo vệ silyl.Sử dụng sản phẩm đặc trưng của phân tích kỹ LC-MS giáLàm nghề này chứng minh.Ví dụ, thuần khiết.Morphine-3-acetat-6-sulfat trở thành sản phẩm trung gian quan trọngCuối cùng M6S dẫn đến sản phẩm tinh khiết.Vài có chứa tạp chấtNhững kẻ còn lại, heroin và 6-AM (số 5).