The use of antibodies for diagnosti

The use of antibodies for diagnostics and therapy has a serious limitation. Antibodies are relatively bulky (170 kDa), which complicates their extravasation and penetration into malignant tissue. Blood clearance is also slow, which causes high background during imaging and high unspecific whole-body irradiation during therapy. Smaller antibody fragments provide better tumour-to-normal tissues radioactivity ratio than intact antibodies and size reduction is a proved approach to improvement of targeting properties of radionuclide probes for tumour imaging and treatment. The size of the immunoglobulin based tracers can only be reduced to 25 kDa for scFv or 15 kDa for domain antibodies. Affibody molecules are only half the size of the domain antibodies. Affibody molecules are three helical domain proteins of approximately 58 amino acids having a structure deriving from one domain of staphylococcal protein A. Our group participated in selection,evaluation and pre-clinical characterisation of Affibody molecules binding to different molecular targets relevant to prostate cancer, e.g. HER2, EGFR, IGF1R. Preclinical data suggest that the affibody ligand provides at least one order of magnitude better imaging contrast (tumour-to-organ ratios) in murine xenograft model, than the best antibody fragments. The comparison of imaging properties of anti-HER2 ligands as full length antibody trastuzumab and Affibody molecule ABY-025 demonstrated that high contrast image with Affibody molecule can be obtained in much shorter time after injection of radiolabeled ligand probe. Furthermore, clinical data show that 111In- and 68Ga-labelled anti-HER2 Affibody molecule may be used for imaging of HER2-expressing metastases cancer patients.

Kết quả (Việt) 1:

Việc sử dụng của các kháng thể chẩn đoán và điều trị có một hạn chế nghiêm trọng. Kháng thể là tương đối cồng kềnh (170 kDa), mà phức tạp của chảy ra và thâm nhập vào mô ác tính. Giải phóng mặt bằng máu cũng là chậm, mà nguyên nhân cao nền trong chụp ảnh và cao unspecific toàn thân chiếu xạ trong trị liệu. Nhỏ hơn kháng thể mảnh cung cấp tốt hơn các mô khối u để bình thường phóng xạ tỷ lệ hơn kháng thể nguyên vẹn và giảm kích thước là một phương pháp được chứng minh để cải thiện nhắm mục tiêu các thuộc tính của radionuclide đầu dò cho hình ảnh khối u và điều trị. Kích thước của globulin miễn dịch dựa đạn chỉ có thể được giảm đến 25 kDa cho scFv hoặc 15 kDa cho tên miền kháng thể. Affibody phân tử là chỉ có một nửa kích thước của các kháng thể tên miền. Affibody phân tử là ba miền xoắn protein của khoảng 58 amino acid có một cấu trúc bắt nguồn từ một tên miền của THC protein A. Nhóm của chúng tôi tham gia vào lựa chọn, đánh giá và lâm sàng trước characterisation Affibody phân tử bắt buộc để phân tử mục tiêu khác nhau có liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt, ví dụ như HER2, EGFR, IGF1R. Preclinical dữ liệu cho thấy rằng phối tử affibody cung cấp ít nhất một đơn đặt hàng của các cường độ tốt hơn hình ảnh tương phản (khối u cơ quan tỷ lệ) trong xenograft các mô hình, hơn các mảnh vỡ kháng thể tốt nhất. So sánh các thuộc tính hình ảnh của chống-HER2 ligand như chiều dài đầy đủ kháng thể trastuzumab và phân tử Affibody ABY-025 đã chứng minh rằng hình ảnh tương phản cao với Affibody phân tử có thể được thu được trong thời gian ngắn sau khi tiêm radiolabeled phối tử thăm dò. Hơn nữa, dữ liệu lâm sàng cho thấy rằng 111 trong - và 68Ga-dán nhãn chống-HER2 Affibody phân tử có thể được sử dụng cho hình ảnh của bệnh nhân ung thư di căn HER2 thể hiện.

Kết quả (Việt) 2:

Việc sử dụng kháng thể để chẩn đoán và điều trị có một hạn chế nghiêm trọng. Kháng thể là tương đối cồng kềnh (170 kDa), làm phức tạp thoát mạch và thâm nhập của họ vào mô ác tính. Giải phóng mặt bằng máu cũng chậm, khiến nền cao trong quá trình chụp ảnh và không đặc hiệu chiếu xạ toàn thân cao trong khi điều trị. Mảnh kháng nhỏ hơn cung cấp tỷ lệ mô phóng xạ tốt hơn khối u-to-bình thường hơn so với các kháng thể còn nguyên vẹn và giảm kích thước là một phương pháp đã được chứng minh để cải thiện các mục tiêu thuộc tính của thiết bị thăm dò phóng xạ cho hình ảnh khối u và điều trị. Kích thước của các chất đánh dấu immunoglobulin dựa chỉ có thể giảm đến 25 kDa cho scFv hoặc 15 kDa với kháng thể kháng miền. Phân tử Affibody là chỉ một nửa kích thước của các kháng thể miền. Phân tử protein Affibody ba miền xoắn khoảng 58 axit amin có một cấu trúc bắt nguồn từ một tên miền của tụ cầu protein A. Nhóm của chúng tôi đã tham gia lựa chọn, đánh giá và mô tả đặc điểm cận lâm sàng của các phân tử Affibody ràng buộc với các mục tiêu phân tử khác nhau có liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt, ví dụ: HER2, EGFR, IGF1R. Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy rằng các ligand affibody cung cấp ít nhất một thứ tự cường độ tương phản hình ảnh tốt hơn (tỷ lệ khối u-to-tạng) trong mô hình xenograft chuột, so với các mảnh kháng thể tốt nhất. Việc so sánh các thuộc tính hình ảnh của anti-HER2 ligand như đầy đủ trastuzumab chiều dài phân tử kháng thể và Affibody Aby-025 chứng minh rằng hình ảnh tương phản cao với phân tử Affibody có thể thu được trong thời gian ngắn hơn nhiều sau khi tiêm phóng xạ ligand dò. Hơn nữa, dữ liệu lâm sàng cho thấy 111In- và 68Ga-dán nhãn phân tử chống HER2 Affibody có thể được sử dụng cho hình ảnh của di căn bệnh ung thư HER2-bày tỏ.