Although previous studies have show

Although previous studies have shown that co-administration of BCG and CFP vaccines to cattle enhanced protective immunity compared to administration of BCG alone [17], [18], revaccination with TB protein vaccines, CFP or Biobead vaccine, was not effective. This failure is probably due to the weak or non-existent antigen-specific IFN-γ responses induced following revaccination with the TB protein vaccines, while the vaccines were shown to be immunogenic from the induction of antibody responses. This was further reinforced by the anamnestic boost in antibody responses to M. bovis culture filtrate protein or ESAT-6 peptides following M. bovis challenge observed in the two respective groups revaccinated with the TB protein vaccines. High priorities for development of effective TB protein vaccines for cattle should be selection of appropriate adjuvants and immunomodulators to induce strong cellular immune responses as well as optimising the antigenic dose. In a subsequent study testing the TB Biobead vaccine in cattle, antigen-specific IFN-γ responses were enhanced by increasing the antigenic dose (N. Parlane, unpublished observations).

Correlates of protection observed in the study were the significantly lower IFN-γ responses to both bovine PPD and ESAT-6/CFP10 observed post-challenge in the BCG/BCG group compared to those in the non-vaccinated group. Others have reported robust or increasing ESAT-6/CFP10-specific IFN-γ responses in cattle after challenge are generally a negative prognostic indicator of vaccine efficacy and positively correlate with TB-associated pathology [33], [34].

At 6 months following vaccination with BCG, there were higher proportions of animals responding in the routine TB diagnostic tests (CFT and PPD IFN-γ test) compared to the non-vaccinated group, although the differences were not significant. However, the proportions of responding BCG-vaccinated animals at 12, 18 and 24 months after vaccination were the same or less than those in the non-vaccinated animals and the BCG-vaccinated animals did not respond in the DIVA, ESAT-6/CFP10 IFN-γ test at 6 months after vaccination. A small proportion of the cattle revaccinated with BCG (three of 15 animals) produced positive tuberculin intradermal CFT when tested 22 weeks after revaccination. In a UK study, the proportion of BCG-vaccinated animals responding in the SICCT at 6 months after vaccination was markedly higher than that observed in the CFT from the current study [5]. This effect is not likely to be due to the 5-fold lower dose of BCG Danish used for vaccination as a comparison of the higher dose and a 10-fold lower dose in cattle have induced similar SICCT responses and protection against challenge with M. bovis [35]. The CFT should have a higher sensitivity than the SICCT as the CFT measures any detectable response to bovine PPD, while the SICCT measures the difference between bovine and avian PPD responses (B– A) with positive cut-offs of B – A of >4 mm standard and B – A >2 mm severe interpretation. In the current study there was a high exposure to environmental mycobacteria with high IFN-γ responses to avian PPD (data not shown) also seen in the CFT responses observed in the non-vaccinated animals. Studies in humans have suggested that the more rapid decline in tuberculin responsiveness following BCG vaccination in individuals in tropical rather than temperature climates may be a consequence of their higher exposure to other infections including environmental mycobacteria [36]. This is most likely the reason for the relatively small number of BCG-vaccinated cattle responding in the CFT at 6 months and similarly, only a small number of BCG-vaccinated cattle responded in SICCT in a Malawi study [37].

Use of the DIVA tests such as the ESAT-6/CFP10 IFN-γ test will be important to allow BCG vaccine to be used in cattle and still retain the ability to differentiate BCG-vaccinated from those infected with M. bovis. However, the current study has emphasised the benefit of using the combination of the PPD and ESAT-6/CFP10 IFN-γ tests for bovine TB diagnosis as some positive ESAT-6/CFP10 IFN-γ responses in non-infected animals can arise from exposure to some environmental mycobacteria [38] or to activation of NK cells in young animals [39].

In summary, calves vaccinated with BCG at 2 to 4 weeks of age did not show a significant level of protection against an experimental challenge with M. bovis 2½ years later, other than a reduction in the more severe Stage III and IV granulomas. In contrast, a similar group of animals which were revaccinated with BCG at 2 years of age displayed a significant reduction in TB lesion scores in comparison to non-vaccinated animals, while revaccination with either of two TB protein vaccines failed to induce protection. The study has provided encouragement that protection against TB in cattle can be enhanced by revaccination with BCG when immunity had waned and further studies are now required to optimise the timing of revaccination and to evaluate BCG revaccination in a field situation.

Kết quả (Việt) 1:

Mặc dù nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng chính quyền đồng BCG và CFP vắc xin tới sự miễn dịch bảo vệ gia súc nâng cao so với chính quyền của BCG một mình [17], [18], revaccination với TB protein vắc xin, vắc xin CFP hoặc Biobead, đã không có hiệu quả. Sự thất bại này có thể do yếu hoặc không tồn tại cụ thể kháng nguyên IFN-γ phản ứng gây ra sau revaccination với vắc xin protein TB, trong khi các vắc-xin đã được chứng minh là immunogenic từ cảm ứng phản ứng kháng thể. Điều này tiếp tục được tăng cường bởi tăng anamnestic trong kháng thể hồi đáp tới M. bovis văn hóa tinh protein hoặc ESAT-6 peptide sau M. bovis thách thức quan sát thấy trong hai nhóm tương ứng revaccinated với vắc xin protein TB. Các ưu tiên cao cho phát triển hiệu quả TB protein vắc xin cho gia súc nên là lựa chọn thích hợp adjuvants và immunomodulators để tạo ra phản ứng miễn dịch di động mạnh mẽ cũng như tối ưu hoá liều kháng nguyên. Trong một nghiên cứu tiếp theo thử nghiệm thuốc chủng TB Biobead ở gia súc, kháng nguyên cụ thể IFN-γ phản ứng đã được tăng cường bằng cách tăng liều kháng nguyên (N. Parlane, chưa công bố quan sát).Correlates bảo vệ quan sát trong nghiên cứu đã là những phản hồi IFN-γ thấp hơn đáng kể để cả hai PPD bò và ESAT-6/CFP10 quan sát các thách thức sau trong nhóm BCG/BCG so với những người trong nhóm tiêm phòng không. Những người khác đã thông báo mạnh mẽ hoặc tăng phản ứng ESAT-6/CFP10-cụ thể IFN-γ trong gia súc sau khi thách thức nói chung là một chỉ báo prognostic tiêu cực về vắc xin hiệu quả và tích cực tương quan với bệnh lý liên quan đến TB [33], [34].6 tháng sau tiêm phòng với BCG, đã có tỷ lệ cao của các loài động vật đáp ứng trong các thói quen TB thử nghiệm chẩn đoán (thử nghiệm CFT và PPD IFN-γ) so với nhóm tiêm phòng không, mặc dù sự khác biệt đã không đáng kể. Tuy nhiên, tỷ lệ đáp ứng các động vật tiêm phòng BCG lúc 12, 18 và 24 tháng sau khi tiêm chủng đã là tương tự hoặc ít hơn những người trong các loài động vật không tiêm và các loài động vật BCG tiêm phòng đã không đáp ứng trong DIVA, ESAT-6/CFP10 IFN-γ thử nghiệm tại 6 tháng sau khi tiêm chủng. Một tỷ lệ nhỏ các gia súc revaccinated với BCG (ba 15 vật) sản xuất tích cực tuberculin intradermal CFT khi thöû 22 tuần sau khi revaccination. Trong một nghiên cứu UK, tỷ lệ tiêm phòng BCG động vật đáp ứng trong SICCT lúc 6 tháng sau khi tiêm phòng là rõ rệt hơn rằng quan sát thấy ở CFT từ nghiên cứu [5]. Hiệu ứng này có thể là do 5-fold liều thấp của BCG Đan được sử dụng để tiêm phòng là một so sánh của liều cao hơn không và một liều thấp 10-fold ở gia súc đã gây ra tương tự như SICCT phản ứng và bảo vệ chống lại các thách thức với M. bovis [35]. CFT cần phải có một độ nhạy cảm cao hơn SICCT như CFT các biện pháp bất cứ phản ứng phát hiện để bò PPD, trong khi SICCT biện pháp khác nhau giữa trả lời PPD bò và gia cầm (B-A) với cắt-offs tích cực của B-A của > 4 mm tiêu chuẩn và B-một > giải thích nặng 2 mm. Trong nghiên cứu đã có một tiếp xúc cao cho môi trường mycobacteria với cao IFN-γ hồi đáp tới dịch cúm gia cầm PPD (dữ liệu không hiển thị) cũng được nhìn thấy trong các phản ứng CFT quan sát thấy ở các loài động vật không tiêm phòng. Các nghiên cứu trong con người đã gợi ý rằng nhanh chóng thêm từ chối ở tuberculin đáp ứng sau BCG tiêm chủng ở các cá nhân trong nhiệt đới chứ không phải là nhiệt độ khí hậu có thể là một hệ quả của tiếp xúc cao với nhiễm trùng khác bao gồm cả môi trường mycobacteria [36]. Điều này là rất có thể là lý do cho số BCG tiêm phòng gia súc đáp ứng trong CFT tại 6 tháng và tương tự như vậy, chỉ một số ít BCG tiêm phòng gia súc, tương đối ít trả lời cho SICCT trong một nghiên cứu Malawi [37].Sử dụng các DIVA kiểm tra chẳng hạn như thử nghiệm ESAT-6/CFP10 IFN-γ sẽ là quan trọng để cho phép BCG vắc xin được sử dụng trong gia súc và vẫn còn giữ lại khả năng phân biệt chủng ngừa BCG từ những người bị nhiễm M. bovis. Tuy nhiên, nghiên cứu đã nhấn mạnh lợi ích của việc sử dụng sự kết hợp của PPD và ESAT-6/CFP10 IFN-γ xét nghiệm cho bò TB chẩn đoán như một số phản ứng ESAT-6/CFP10 IFN-γ tích cực ở động vật không nhiễm bệnh có thể phát sinh từ tiếp xúc với một số mycobacteria môi trường [38] hoặc để kích hoạt của NK các tế bào ở động vật trẻ [39].Tóm lại, con bê tiêm phòng với BCG 2-4 tuần tuổi không cho thấy một mức độ quan trọng của bảo vệ chống lại một thách thức thực nghiệm với M. bovis 2½ năm sau, khác hơn so với một sự giảm trong giai đoạn III và IV nghiêm trọng hơn granulomas. Ngược lại, một nhóm tương tự của động vật mà đã được revaccinated với BCG lúc 2 năm tuổi Hiển thị một giảm đáng kể trong TB tổn thương điểm so với động vật không tiêm phòng, trong khi revaccination với một trong hai TB protein vắc xin thất bại trong việc tạo ra bảo vệ. Nghiên cứu đã cung cấp khuyến khích rằng bảo vệ chống lại bệnh lao trong gia súc có thể được tăng cường bởi revaccination với BCG khi miễn dịch có waned và tiếp tục nghiên cứu bây giờ cần thiết để tối ưu hóa thời gian của revaccination và để đánh giá BCG revaccination trong một tình huống lĩnh vực.