Compaiative studies on drug metabol

Compaiative studies on drug metabolism in intact cells are at present
restricted to a limited number of substrates because many complications
caused by absorption, subcellular distribution, different metabolic
pathways as well as transport and secretion of products have to be overcome.
In this study two major microsomal enzymes or enzyme systems
involved in the inactivation and metabolism of drugs have been studied :
Microsomal monooxygenase (hexobarbital as substratc) and UDPglucurenyltransferase
(1-naphthol as substrate). There is accumulating
evidence that several substrate-specific forms of microsomal monooxygenase
and UDP-glueuronyltransferase exist in mierosomes (for references
see Book et al., 1973b).
The oxidation of hexobarbital and phenobarbital was studied in
perfused liver by determining the disappearance of substrate assuming
that these drugs equilibrate between liver cells and the surrounding
medium much faster than the enzyme reaction is taking place. No accumulation
of hexob~rbital in liver tissue has been detected after an
intravenous injection (l~ummel et al., 1967). Hexobarbital oxidation
denotes a mixture of monooxygenase reactions (oxidation at the cyelohexenyl
ring and N-demethylation; Cooper and Brodie, 1955); in
addition, it has been shown that the (+) and (-) forms of hexobarbital
(commonly used as a mixture of the raeemic forms) are oxidized at
different rates (Degkwitz et al., 1969). Phenobarbital oxidation consists
of p-hydroxylation of the phenyl group (Butler, 1956).
1-Napthol was chosen to estimate UDP-glueuronyltransferase activity
in perfused liver since there are only two major pathways for its
metabolism in vivo, leading to the glucuronlde and sulfate conjugates
(Berenbom and Young, 1961). These metabolites can easily be detected
by sensitive radioactive and fluorometric methods (Verity et al., 1964;
Lucier et al., 1971). Part of this work has been published in preliminary
form (Boek et al., 1972 ; Bock and FrShling, 1973).

Kết quả (Việt) 1:

Compaiative nghiên cứu về sự trao đổi chất ma túy trong tế bào nguyên vẹn hiện naybị giới hạn đến một số giới hạn các chất vì nhiều biến chứnggây ra bởi sự hấp thụ, của sự phân bố khác nhau trao đổi chấtcon đường cũng như giao thông vận tải và bài tiết của các sản phẩm cần phải được khắc phục.Trong nghiên cứu này hai chính enzym microsomal hoặc các hệ thống enzymetham gia vào việc ngừng hoạt động và sự trao đổi chất của các loại thuốc đã được nghiên cứu:Microsomal monooxygenase (hexobarbital như substratc) và UDPglucurenyltransferase(1-naphthol là chất nền). Có tích lũybằng chứng cho thấy rằng một số hình thức cụ thể bề mặt microsomal monooxygenasevà UDP-glueuronyltransferase tồn tại mierosomes (đối với các tài liệu tham khảoxem cuốn sách và ctv., 1973b).Quá trình oxy hóa của hexobarbital và phenobarbital được nghiên cứu trongperfused gan bằng cách xác định sự biến mất của bề mặt giả địnhnhững loại thuốc equilibrate giữa các tế bào gan và xung quanhvừa nhanh hơn nhiều so với các phản ứng enzym đang diễn ra. Không có tích lũycủa hexob ~ rbital trong tế bào gan đã được phát hiện sau khi mộttiêm tĩnh mạch (l ~ ummel et al., 1967). Quá trình oxy hóa Hexobarbitalnghĩa là một hỗn hợp của các phản ứng monooxygenase (trạng thái ôxi hóa tại cyelohexenylchiếc nhẫn và N-demethylation; Cooper và Brodie, 1955); ởNgoài ra, nó đã chỉ ra rằng (+) và (-) các hình thức của hexobarbital(thường được sử dụng như một hỗn hợp của các hình thức raeemic) bị ôxi hóa tạimức độ khác nhau (Degkwitz và ctv., 1969). Quá trình oxy hóa phenobarbital bao gồmcủa p-hydroxylation của nhóm phênyl (Butler, 1956).1-Napthol đã được lựa chọn để ước tính hoạt động UDP-glueuronyltransferasetrong perfused gan vì không chỉ có hai con đường lớn nhất của nótrao đổi chất tại vivo, dẫn đến glucuronlde và sulfat conjugates(Berenbom và Young, 1961). Các chất chuyển hóa có thể dễ dàng được phát hiệnbằng phương pháp phóng xạ và fluorometric nhạy cảm (Verity et al., 1964;Lucier et al., 1971). Một phần của công việc này đã được xuất bản sơ bộhình thức (Boek et al., 1972; Bock và FrShling, 1973).

Kết quả (Việt) 2:

Nghiên cứu Compaiative trên sự trao đổi chất ma túy trong các tế bào nguyên vẹn được hiện nay
giới hạn trong một số giới hạn các chất do nhiều biến chứng
gây ra bởi sự hấp thu, phân phối dưới tế bào, trao đổi chất khác nhau
các con đường cũng như giao thông vận tải và bài tiết của sản phẩm này đã được khắc phục.
Trong nghiên cứu này hai microsome lớn enzyme hoặc các hệ thống enzyme
tham gia vào bất hoạt và trao đổi chất của các loại thuốc đã được nghiên cứu:
microsome monooxygenase (hexobarbital như substratc) và UDPglucurenyltransferase
(1-naphthol như chất nền). Có tích lũy
bằng chứng cho thấy một số loại hình cơ chất cụ thể của monooxygenase microsome
và UDP-glueuronyltransferase tồn tại trong mierosomes (để tham khảo
xem Sách et al., 1973b).
Các quá trình oxy hóa của hexobarbital và phenobarbital đã được nghiên cứu trong
gan được tưới máu bằng cách xác định sự biến mất của đế giả
rằng các loại thuốc này cân bằng giữa các tế bào gan và xung quanh
trung bình nhanh hơn nhiều so với các enzyme phản ứng đang diễn ra. Không có sự tích lũy
của hexob ~ rbital trong mô gan đã được phát hiện sau khi một
tiêm tĩnh mạch (l ~ ummel et al., 1967). Quá trình oxy hóa Hexobarbital
biểu thị một hỗn hợp của các phản ứng monooxygenase (oxy hóa tại cyelohexenyl
nhẫn và N-demethylation; Cooper và Brodie, 1955); trong
Ngoài ra, nó đã được chứng minh rằng (+) và (-) các hình thức hexobarbital
(thường được sử dụng như là một hỗn hợp của các hình thức raeemic) bị oxy hóa ở
mức độ khác nhau (. Degkwitz et al, 1969). Quá trình oxy hóa Phenobarbital gồm
các p-hydroxy của nhóm phenyl (Butler, 1956).
1-Napthol đã được lựa chọn để đánh giá hoạt động UDP-glueuronyltransferase
trong gan được tưới máu vì chỉ có hai con đường chính của
sự trao đổi chất trong cơ thể, dẫn đến các glucuronlde và sulfat tiếp hợp
(Berenbom và Young, 1961). Các chất chuyển hóa có thể dễ dàng được phát hiện
bằng phương pháp phóng xạ và fluorometric nhạy cảm (Verity et al, 1964;.
Lucier et al., 1971). Một phần của công việc này đã được xuất bản trong sơ bộ
hình thức (Boek et al, 1972;. Bock và FrShling, 1973).