Many drug candidates from marine an

Many drug candidates from marine and terrestrial invertebrates
are suspected metabolites of uncultured bacterial symbionts. The
antitumor polyketides of the pederin family, isolated from beetles
and sponges, are an example. Drug development from such
sources is commonly hampered by low yields and the difficulty of
sustaining invertebrate cultures. To obtain insight into the true
producer and find alternative supplies of these rare drug candidates,
the putative pederin biosynthesis genes were cloned from
total DNA of Paederus fuscipes beetles, which use this compound
for chemical defense. Sequence analysis of the gene cluster and
adjacent regions revealed the presence of ORFs with typical bacterial
architecture and homologies. The ped cluster, which is
present only in beetle specimens with high pederin content, is
located on a 54-kb region bordered by transposase pseudogenes
and encodes a mixed modular polyketide synthase
nonribosomal
peptide synthetase. Notably, none of the modules contains regions
with homology to acyltransferase domains, but two copies of
isolated monodomain acyltransferase genes were found at the
upstream end of the cluster. In line with an involvement in pederin
biosynthesis, the upstream cluster region perfectly mirrors pederin
structure. The unexpected presence of additional polyketide synthase
nonribosomal
peptide synthetase modules reveals surprising
insights into the evolutionary relationship between pederintype
pathways in beetles and sponges.

Kết quả (Việt) 1:

Nhiều ứng cử viên thuốc từ xương sống biển và trên mặt đấtđược nghi ngờ chất chuyển hóa của uncultured vi khuẩn symbionts. Cácantitumor polyketides của gia đình pederin, bị cô lập từ bọ cánh cứngvà bọt biển, là một ví dụ. Phát triển thuốc từ như vậynguồn thường bị cản trở bởi sản lượng thấp và difficulty củaduy trì nền văn hóa không xương sống. Để có được cái nhìn sâu sắc vào sự thậtnhà sản xuất và nguồn cung cấp thay thế nhiều của các ứng cử viên thuốc hiếm,giả định pederin sinh tổng hợp gen đã được nhân bản từTất cả DNA Paederus fuscipes bọ cánh cứng, mà sử dụng hợp chất nàyhóa chất bảo vệ. Trình tự các phân tích trong cụm tùy gien vàliền kề khu vực tiết lộ sự hiện diện của ORFs với vi khuẩn điển hìnhkiến trúc và tương. Cụm sao ped làhiện nay chỉ có ở bọ cánh cứng mẫu vật với nội dung pederin cao, lànằm trên một khu vực 54-kb giáp transposase pseudogenesvà mã hóa một hỗn hợp mô-đun polyketide synthase nonribosomalpeptide synthetase. Đáng chú ý, không ai trong số các mô-đun bao gồm khu vựcvới tính tương đồng để acyltransferase tên miền, nhưng hai bản sao củabị cô lập monodomain acyltransferase gen đã được tìm thấy tại cácthượng lưu cuối cùng của cụm. Phù hợp với một sự tham gia trong pederinsinh tổng hợp, vùng thượng nguồn cụm hoàn hảo gương pederincấu trúc. Sự hiện diện bất ngờ của polyketide bổ sung trực khuẩn đại tràng nonribosomalpeptide mô-đun synthetase tiết lộ đáng ngạc nhiêncái nhìn sâu vào mối quan hệ tiến hóa giữa pederintypecon đường bọ cánh cứng và bọt biển.

Kết quả (Việt) 2:

Nhiều ứng cử viên thuốc từ động vật biển và trên đất liền
đang nghi ngờ chất chuyển hóa của vi khuẩn cộng sinh vô văn. Các
polyketides kháng u của gia đình pederin, phân lập từ bọ cánh cứng
và bọt biển, là một ví dụ. Phát triển thuốc từ đó
nguồn thường bị cản trở bởi năng suất thấp và gặp khó khăn fi của
việc duy trì nền văn hóa vật không xương sống. Để có được cái nhìn sâu sắc vào đúng
nhà sản xuất và nguồn cung cấp thay thế fi nd của các ứng cử viên thuốc quý hiếm,
các gen sinh tổng hợp pederin giả định đã được nhân bản từ
DNA tổng số của Paederus fuscipes bọ cánh cứng, sử dụng hợp chất này
cho vệ bằng hóa chất. Phân tích trình tự của cụm gen và
các vùng lân cận đã tiết lộ sự hiện diện của ORFs với vi khuẩn điển hình
kiến trúc và tính tương đồng. Cụm PED, đó là
hiện nay chỉ có trong mẫu vật bọ cánh cứng với nội dung pederin cao, được
nằm trên một khu vực 54-kb giáp pseudogenes transposase
và mã hóa một hỗn hợp mô-đun polyketide synthase? Nonribosomal
peptide synthetase. Đáng chú ý, không ai trong số các mô-đun có chứa các vùng
có tương đồng với acyltransferase lĩnh vực, nhưng hai bản sao của
gen monodomain acyltransferase bị cô lập đã được tìm thấy ở
thượng lưu của cluster. Cùng với sự tham gia của một trong pederin
sinh tổng hợp, khu vực cụm ngược dòng hoàn hảo phản ánh pederin
cấu trúc. Sự có mặt bất ngờ của phụ polyketide synthase? Nonribosomal
module synthetase peptide tiết lộ đáng ngạc nhiên
cái nhìn sâu vào các mối quan hệ tiến hóa giữa pederintype
đường dẫn trong những con bọ cánh cứng và bọt biển.