The combined toxicological effects

The combined toxicological effects of two or more components of a pesticide mixture can take one of three forms: independent, dose addition or interaction.

2.1. Independent action

Independent action, also referred to as response or effect addition, occurs when the toxicological effects of the individual pesticides in a mixture have different mechanisms or modes of action. The effects of such a combination will be the sum of the effects of each compound when given alone, reflecting that they do not influence each other’s action, and therefore neither additivity nor potentiating interactions are generally found (Boobis et al.,2008; COT, 2002). When this is applied to pesticide residues that have different modes of action, and each component is below any threshold of effect, the default assumption is that the combined exposure will not have any toxicological effect in consumers, given that the individual exposures do not exceed the respective reference values (Boobis et al., 2008).

2.2. Dose-addition

The generally held view is that dose addition should be assumed for mixtures of pesticides that produce the same toxic effect by affecting the same target organ via the same mechanism of toxicity over the whole dose range (COT, 2002; IGHRC, 2009). Two pesticides act via a common mechanism of toxicity if they cause the same critical effect and act on the same molecular target or tissue or on the same biochemical mechanism of action, possibly sharing a common toxic intermediate (US-EPA, 1999).
The combined effect of pesticides that have similar chemical structures and/or modes of toxic action can be predicted by an additive toxicity approach that assumes that the cumulative toxicity of the mixture can be estimated from the sum of the individual toxic potencies of each individual compound (Lydy et al., 2004;Hernández et al., 2011a). This is the case of organophosphates (OP) pesticides, (di) thiocarbamates or chloroacetanilides. In concurrent multiple OP exposure, a summation of the inhibitory effects of individual compounds on acetylcholinesterase (AChE) activity is usually observed. This also applies to OPs and N-methylcarbamates (NMC), two different classes of insecticides that share a common mode of toxic action: inhibition of AChE. According to acute oral toxicity (LD50), the combined effects of two insecticides have been reported to be additive for OPs plus OPs and for OPs plus NMC in most cases (Sun et al., 2000).
Additive effects may be observed when a mixture of two pesticides, each below the no observed effect, produces a predicted toxic effect when the sum of their concentrations is greater than the threshold level for toxic action (Zeliger, 2011). Given that food residues of pesticides are generally found at exposure levels far below their respective NOAEL, they are not expected to cause more than an additive effect.

2.3. Interaction

Chemical interactions represent a deviation from simple additivity because individual compounds affect toxicity of one another, resulting in more or less than an additive effect (Rider and LeBlanc,2005; Silins and Högberg, 2011). Thus, the combined effects of two or more pesticides is either greater (supra-additive, potentiating, synergistic) or less (infraadditive, inhibitive, antagonistic) than that predicted on the basis of dose-addition or response-addition (Boobis et al., 2008). Interaction does not occur at doses that are at or below the NOAEL of pesticides in a mixture; however, when exposures exceed their respective NOAELs both toxicodynamic and toxicokinetic interactions resulting in synergy or antagonism can occur

Kết quả (Việt) 1:

Hiệu ứng giấy kết hợp của hai hay nhiều thành phần của một hỗn hợp thuốc trừ sâu có thể mất một trong ba hình thức: độc lập, liều bổ sung hoặc tương tác.2.1. độc lập hành độngHành động độc lập, còn gọi là phản ứng hay tác dụng bổ sung, xảy ra khi các hiệu ứng giấy thuốc trừ sâu cá nhân trong một hỗn hợp có cơ chế khác nhau hoặc các chế độ hoạt động. Tác dụng của một sự kết hợp sẽ là tổng hợp tác dụng của mỗi hợp chất khi được một mình, phản ánh mà không ảnh hưởng đến hành động của nhau, và do đó bài cũng như tương tác potentiating nói chung tìm thấy (Boobis et al., năm 2008; COT, 2002). Khi điều này được áp dụng cho dư lượng thuốc trừ sâu có các chế độ khác nhau của hành động, và mỗi thành phần là dưới bất kỳ ngưỡng có hiệu lực, các giả định mặc định là rằng kết hợp tiếp xúc sẽ không có bất kỳ tác dụng giấy trong người tiêu dùng, cho rằng tiếp xúc cá nhân không vượt quá giá trị tài liệu tham khảo tương ứng (Boobis và ctv., 2008).2.2. liều thuốc bổ sungXem thường tổ chức là liều thuốc bổ sung cần được giả định cho hỗn hợp thuốc trừ sâu sản xuất ra ảnh hưởng độc hại tương tự bởi ảnh hưởng đến các cơ quan mục tiêu tương tự thông qua cơ chế tương tự của ngộ độc trên phạm vi toàn bộ liều (COT, 2002; IGHRC, 2009). Thuốc trừ sâu hai hành động thông qua một cơ chế phổ biến của ngộ độc nếu họ gây ra tác dụng tương tự quan trọng và hành động trên cùng một phân tử đích hoặc mô hoặc trên cùng một cơ chế sinh hóa của hành động, có thể chia sẻ một độc hại phổ biến trung gian (U.S.-EPA, 1999).Hiệu ứng kết hợp thuốc trừ sâu có cấu trúc hóa học tương tự và/hoặc các chế độ độc hại hành động có thể dự đoán của một cách tiếp cận phụ gia độc giả định rằng độc tính tích lũy của hỗn hợp có thể được ước tính từ tổng số độc potencies cá nhân của mỗi hợp chất cá nhân (Lydy et al., năm 2004; Hernández et al., 2011a). Đây là trường hợp của thuốc trừ sâu organophosphates (OP), (di) thiocarbamates hoặc chloroacetanilides. Trong đồng thời nhiều OP tiếp xúc, tổng kết những ảnh hưởng ức chế của cá nhân các hợp chất acetylcholinesterase (đau) hoạt động là thường quan sát. Điều này cũng áp dụng cho OPs và N-methylcarbamates (NMC), hai lớp khác nhau của thuốc trừ sâu mà chia sẻ một chế độ phổ biến của các hành động độc hại: ức chế đau. Theo miệng độc cấp tính (LD50), ảnh hưởng kết hợp của hai loại thuốc trừ sâu đã được báo cáo là phụ gia cho OPs plus OPs và OPs plus NMC trong hầu hết trường hợp (Sun và ctv., 2000).Tác dụng phụ có thể được quan sát thấy khi một hỗn hợp của 2 thuốc trừ sâu, mỗi bên dưới không có hiệu ứng quan sát, tạo ra hiệu ứng độc hại dự đoán khi tổng số của nồng độ lớn hơn mức ngưỡng cho hành động độc hại (Zeliger, năm 2011). Cho rằng thực phẩm dư lượng thuốc trừ sâu nói chung được tìm thấy ở các cấp độ tiếp xúc đến nay dưới NOAEL tương ứng của họ, họ không dự kiến sẽ gây ra nhiều hơn một hiệu ứng phụ gia.2.3. tương tácTương tác hóa học đại diện cho một độ lệch từ bài đơn giản vì hợp chất cá nhân ảnh hưởng đến độc tính của nhau, kết quả trong nhiều hơn hoặc ít hơn một hiệu ứng phụ gia (Rider và LeBlanc, 2005; Silins và Högberg, năm 2011). Vì vậy, những ảnh hưởng kết hợp của hai hay nhiều thuốc trừ sâu là lớn hơn (supra-phụ gia, potentiating, synergistic) hoặc ít hơn (infraadditive, inhibitive, đối nghịch) so với dự đoán trên cơ sở bổ sung liều hoặc bổ sung phản ứng (Boobis và ctv., 2008). Sự tương tác không xảy ra ở liều hoặc dưới NOAEL thuốc trừ sâu trong một hỗn hợp; Tuy nhiên, khi tiếp xúc vượt quá NOAELs tương ứng của họ cả hai toxicodynamic và toxicokinetic tương tác dẫn đến sức mạnh tổng hợp hoặc antagonism có thể xảy ra

Kết quả (Việt) 2:

Các tác dụng độc tính kết hợp của hai hay nhiều thành phần của một hỗn hợp thuốc trừ sâu có thể có một trong ba hình thức:. Độc lập, bổ sung liều hoặc tương tác

2.1. Độc lập hành động

hành động độc lập, cũng được gọi là phản ứng hay tác dụng Ngoài ra, xảy ra khi những ảnh hưởng độc hại của các thuốc trừ sâu cá nhân trong một hỗn hợp có các cơ chế, phương thức hành động khác nhau. Những tác động của một sự kết hợp như vậy sẽ là tổng các hiệu ứng của mỗi hợp chất khi đưa ra một mình, phản ánh rằng họ không ảnh hưởng đến hành động của nhau, và do đó không phải additivity cũng không việc gây tương tác thường được tìm thấy (Boobis et al, 2008;. COT, 2002). Khi điều này được áp dụng đối với dư lượng thuốc trừ sâu có chế độ hoạt động khác nhau, và mỗi thành phần là dưới bất kỳ ngưỡng có hiệu lực, các giả định mặc định là các tiếp xúc kết hợp sẽ không có bất kỳ tác dụng độc tính trong người tiêu dùng, cho rằng tiếp xúc cá nhân không vượt quá giá trị tham chiếu tương ứng (Boobis et al., 2008).

2.2. Liều lượng Ngoài

Quan điểm thường tổ chức được cho thấy liều dùng bổ sung nên được giả định cho hỗn hợp thuốc trừ sâu mà tạo ra hiệu ứng độc hại tương tự bằng cách ảnh hưởng đến các cơ quan đích tương tự thông qua các cơ chế tương tự của độc tính trên phạm vi toàn bộ liều (COT, 2002; IGHRC, 2009) . Hai loại thuốc trừ sâu hoạt động thông qua một cơ chế chung của ngộ độc nếu họ gây ra các tác dụng quan trọng như nhau và hành động dựa trên các mục tiêu phân tử giống hoặc khăn giấy hoặc trên các cơ chế sinh hóa cùng hành động, có thể chia sẻ một phổ biến độc trung gian (US-EPA, 1999).
Sự kết hợp Ảnh hưởng của thuốc trừ sâu có cấu trúc hóa học tương tự và / hoặc phương thức hành động độc hại có thể được dự đoán bởi một cách tiếp cận độc phụ gia mà giả định rằng độc tính tích lũy của hỗn hợp có thể được ước tính từ tổng các potencies độc cá nhân của mỗi hợp chất cá nhân (Lydy et al, 2004;.. Hernández et al, 2011a). Đây là trường hợp của organophosphates (OP) thuốc trừ sâu, (di) thiocarbamates hoặc chloroacetanilides. Trong tiếp xúc OP nhiều đồng thời, một tổng kết của các tác dụng ức chế các hợp chất cá nhân trên acetylcholinesterase (AChE) hoạt động thường được quan sát thấy. Điều này cũng áp dụng cho Ops và N-methylcarbamates (NMC), hai lớp khác nhau của thuốc trừ sâu có chung một chế độ phổ biến của các hành động độc hại: ức chế AChE. Theo độc tính đường miệng cấp tính (LD50), tác động tổng hợp của hai loại thuốc trừ sâu đã được báo cáo là phụ gia cho Ops cộng Ops và cho Ops cộng NMC trong hầu hết các trường hợp (Sun et al., 2000).
Tác dụng phụ có thể được quan sát thấy khi một hỗn hợp của hai loại thuốc trừ sâu, mỗi bên dưới không có tác dụng quan sát, tạo ra hiệu ứng độc đoán khi tổng nồng độ của họ là lớn hơn mức ngưỡng cho hành động độc hại (Zeliger, 2011). Cho rằng dư lượng thực phẩm thuốc trừ sâu thường được tìm thấy ở mức độ phơi nhiễm thấp hơn nhiều so NOAEL tương ứng của họ, họ không gây ra hơn một hiệu ứng phụ.

2.3. Tương tác

tương tác hóa học đại diện cho một sự sai lệch từ additivity đơn giản bởi vì các hợp chất cá nhân ảnh hưởng đến độc tính của nhau, kết quả là nhiều hơn hoặc ít hơn một hiệu ứng phụ (Rider và LeBlanc, 2005; Silins và Högberg, 2011). Do đó, tác động tổng hợp của hai hay nhiều thuốc trừ sâu hoặc là lớn hơn (supra-phụ gia, việc gây, hiệp đồng) hoặc ít hơn (infraadditive, ngăn cấm, đối kháng) hơn so với dự đoán trên cơ sở liều bổ sung hoặc phản ứng-Ngoài (Boobis et al. , 2008). Tương tác không xảy ra ở liều đó là bằng hoặc thấp hơn NOAEL thuốc trừ sâu trong hỗn hợp; Tuy nhiên, khi tiếp xúc quá NOAELs tương ứng của họ tương tác cả toxicodynamic và toxicokinetic dẫn đến sức mạnh tổng hợp hoặc đối kháng có thể xảy ra