In order to prevent oxidative stres

In order to prevent oxidative stress,the cell must respond to ROS by mounting an antioxidant defense system.Antioxidant enzymes play amajor role inreducing ROS levels;therefore,redox regulation of transcription factors is significant in determining gene expression profile and cellular response to oxidative stress. Redox factor-1 (Ref-1)(Fig.4A),identified as a 37-kDa protein that facilitates Fos- JunDNA binding activity[53],was shown to be identical to an apuri- nic/apyrimidinic(AP)-endonuclease named APE(APendonuclease) [54]or human AP endonuclease 1(HAP1)[55].Thus Ref-1 is a multi- functional protein that not only regulates transcription factor activity, but also mediates base excision repair.The transcriptiona lregulatory function of Ref-1 is mediated through its redox activity on several transcription factors such as activato rprotein1(AP-1), p53, nuclear factor kappa B(NFkB),and hypoxia inducible factor 1(HIF-1α)[56]. The N-terminus region of Ref-1 is responsible for redox activity while the AP-endonucleaseactivity domain is located at the C- terminalregion(Fig.4A)[57].Cys-65 ofRef-1appearstobeamajor redoxactive site (alongwithCys-93)thatisrequiredforthe reduc- tion and increasedDNAbindingof targeted transcription factors [58]. Ref-1 activatedthe AP-1transcriptionfactor, Fos-Jun, through redoxregulationofcysteineresiduesinthe Fos-Jun DNA binding domains[53,59,60].AsshowninFig.4B,this cysteineishighly con- servedinvarioushumanb-zip transcriptionfactors, and exceptfor CAATT enhancerbindingprotein(C/EBP) transcriptionfactors, all may be regulatedinaredoxdependentmannerbyRef-1,resulting in increasedDNAbindingand transcriptional activationof target genes.Indeed,it was demonstratedthatthis conservedcysteinein Nrf2 and cAMPresponseelementbinding(CREB)proteinissubject to redoxregulation.Site mutagenesisof Cys-506 interferedwith mouseNrf2-antioxidantresponseelement(ARE)binding[61],incon- trasttomutationofCys-300/310ofCREBwhichincreasedDNAbind- ingactivity [61,62], demonstratingthe importanceoftheseredox regulated cysteineresidues in transcriptional activity.Furthermore, Ref-1 was showntobe involvedin thetranscriptionalactivationof Nrf2-targetgenesunderoxidativestress[63].Oxidationandinactivation

Kết quả (Việt) 1:

Để ngăn ngừa stress oxy hóa, tế bào phải trả lời các ROS bởi một hệ thống bảo vệ chống oxi hóa. Chất chống oxy hóa enzyme chơi amajor vai trò inreducing ROS cấp; vì vậy, redox quy định các yếu tố phiên mã là significant để xác định gene expression profile và di động để đáp ứng với stress oxy hóa. Redox yếu tố-1 (Ref-1) (Fig.4A), identified như là một protein 37-kDa tạo điều kiện cho hoạt động ràng buộc Fos - JunDNA [53], được thể hiện là giống hệt với một apuri-nic/apyrimidinic (AP)-endonuclease được đặt tên APE(APendonuclease) [54] hoặc nhân AP endonuclease 1(HAP1) [55]. Vì vậy Ref-1 là một đa chức năng đạm không chỉ quy định về hoạt động yếu tố phiên mã, nhưng cũng hàm cắt bỏ cơ sở sửa chữa. Chức năng lregulatory transcriptiona của Ref-1 là trung gian thông qua hoạt động của nó redox vào nhiều yếu tố phiên mã như activato rprotein1(AP-1), p53, yếu tố hạt nhân kappa B (NFkB), và hypoxia inducible yếu tố 1(HIF-1α) [56]. Miền N-terminus Ref-1 chịu trách nhiệm cho redox hoạt động trong khi các tên miền AP-endonucleaseactivity tọa lạc tại C-terminalregion(Fig.4A) [57]. CYS-65 ofRef-1appearstobeamajor redoxactive trang web (alongwithCys-93) thatisrequiredforthe reduc-tion và increasedDNAbindingof nhắm mục tiêu các yếu tố phiên mã [58]. REF-1 activatedthe AP-1transcriptionfactor, Fos-Jun, thông qua lĩnh vực chế tạo và ràng buộc Fos-Jun DNA redoxregulationofcysteineresiduesinthe [53,59,60]. AsshowninFig.4B,this cysteineishighly con servedinvarioushumanb số zip transcriptionfactors, và exceptfor CAATT enhancerbindingprotein(C/EBP) transcriptionfactors, tất cả có thể được regulatedinaredoxdependentmannerbyRef-1, kết quả là increasedDNAbindingand transcriptional activationof mục tiêu gen. Thật vậy, nó đã là demonstratedthatthis conservedcysteinein Nrf2 và cAMPresponseelementbinding (CREB) proteinissubject để redoxregulation. Trang web mutagenesisof Cys-506 interferedwith mouseNrf2-antioxidantresponseelement (có) ràng buộc [61], cửa-trasttomutationofCys-300/310ofCREBwhichincreasedDNAbind-ingactivity [61,62], demonstratingthe importanceoftheseredox quy định cysteineresidues trong transcriptional hoạt động. Hơn nữa, Ref-1 là showntobe involvedin thetranscriptionalactivationof Nrf2-targetgenesunderoxidativestress [63]. Oxidationandinactivation

Kết quả (Việt) 2:

Để ngăn chặn sự oxy hóa, các tế bào phải đáp ứng với ROS bằng cách gắn kết enzyme một vệ chống oxy hóa system.Antioxidant chơi amajor mức vai trò inreducing ROS; do đó, quy định oxi hóa khử của các yếu tố phiên mã là trọng yếu không thể trong việc xác định biểu hiện gen pro fi le và phản ứng của tế bào để stress oxy hóa. Redox factor-1 (Ref-1) (Fig.4A), identi fi ed như là một protein 37 kDa tạo điều kiện Fos- JunDNA hoạt động ràng buộc [53], được thể hiện là giống hệt với một apuri- nic / apyrimidinic (AP) -endonuclease tên APE (APendonuclease) [54] hoặc con người AP endonuclease 1 (HAP1) [55] .Thus Ref-1 là một protein đa chức năng mà không chỉ quy định các hoạt động tố phiên mã, mà còn làm trung gian cơ sở cắt bỏ chức năng repair.The transcriptiona lregulatory của ref-1 là trung gian thông qua hoạt động khử oxy hóa của nó trên một số yếu tố phiên mã như activato rprotein1 (AP-1), p53, yếu tố nhân kappa B (NFkB), và giảm oxy yếu tố cảm ứng 1 (HIF-1α) [56]. Các khu vực N-ga cuối của Ref-1 chịu trách nhiệm về hoạt động oxi hóa khử trong khi miền AP-endonucleaseactivity nằm ở terminalregion C- (Fig.4A) [57] .Cys-65 ofRef-1appearstobeamajor redoxactive trang web (alongwithCys-93) thatisrequiredforthe sự reduc- và increasedDNAbindingof nhắm mục tiêu các yếu tố phiên mã [58]. Ref-1 activatedthe AP-1transcriptionfactor, Fos-Jun, qua redoxregulationofcysteineresiduesinthe lĩnh ràng buộc Fos-Jun DNA [53,59,60] .AsshowninFig.4B, đây cysteineishighly con- transcriptionfactors servedinvarioushumanb-zip, và exceptfor CAATT enhancerbindingprotein (C / EBP) transcriptionfactors, tất cả có thể được regulatedinaredoxdependentmannerbyRef-1, kết quả increasedDNAbindingand phiên mã activationof nhắm genes.Indeed, nó đã được demonstratedthatthis conservedcysteinein Nrf2 và cAMPresponseelementbinding (CREB) proteinissubject để redoxregulation.Site mutagenesisof Cys-506 interferedwith mouseNrf2-antioxidantresponseelement (đƯỢC) ràng buộc [61], trasttomutationofCys-300 incon- / 310ofCREBwhichincreasedDNAbind- ingactivity [61,62], demonstratingthe importanceoftheseredox quy cysteineresidues trong phiên mã activity.Furthermore, Ref-1 là showntobe involvedin thetranscriptionalactivationof Nrf2-targetgenesunderoxidativestress [63] .Oxidationandinactivation