Probenecid markedly increases serum

Probenecid markedly increases serum methotrexate levels.
Clinical evidence
The concurrent use of oral or intravenous probenecid 500 mg to 1 g and
methotrexate 200 mg/m2 as an intravenous bolus resulted in serum methotrexate
levels in 4 patients that were more than four times higher than in
4 other patients who had not been given probenecid (methotrexate levels
400 micrograms/L compared with 90 micrograms/L, measured 24-hours
post-dose).1 A three to fourfold increase in serum methotrexate levels at
24 hours was also seen in 4 patients given probenecid.2 In another 4 patients,
pretreatment with probenecid (500 mg every 6 hours for 5 doses)
doubled serum methotrexate levels.3 Severe and life-threatening pancytopenia
occurred when a woman taking low-dose methotrexate 7.5 mg
weekly for rheumatoid arthritis was given probenecid. She also had renal
impairment, hypoalbuminaemia and was taking salsalate (a salicylic acid
derivative).4
Mechanism
Probenecid inhibits the renal excretion of methotrexate in both monkeys
and rats5,6 and this probably also happens in man. Changes in the protein
binding of methotrexate may also have some part to play.7 The increased
methotrexate levels increase the risk of serious bone marrow depression.
Importance and management
An established and clinically important interaction. A marked increase in
both the therapeutic and toxic effects of methotrexate can occur, apparently
even with low doses if other risk factors are present.4 Anticipate the
need to reduce the dose of methotrexate and monitor the effects well if
probenecid is used concurrently. If this is not possible, avoid the combination.
1. Aherne GW, Piall E, Marks V, Mould G, White WF. Prolongation and enhancement of serum

Kết quả (Việt) 1:

Probenecid đáng kể làm tăng nồng độ huyết thanh methotrexate.Bằng chứng lâm sàngViệc sử dụng đồng thời của miệng hoặc tiêm tĩnh mạch probenecid 500 mg 1 g vàMethotrexate 200 mg/m2 là một bolus tiêm tĩnh mạch kết quả là huyết thanh methotrexatemức độ trong 4 bệnh nhân đã nhiều hơn bốn lần cao hơn trong4 bệnh nhân khác, những người đã không được cho probenecid (methotrexate cấp400 microgram/lít so với 90 microgram/L, đo 24 giờSau liều).1 A 3-số tăng huyết thanh methotrexate cấp tại24 giờ cũng được nhìn thấy trong 4 bệnh nhân cho probenecid.2 trong một bệnh nhân 4,pretreatment với probenecid (500 mg mỗi 6 giờ cho 5 liều)tăng gấp đôi huyết thanh methotrexate levels.3 nghiêm trọng và đe dọa cuộc sống pancytopeniaxảy ra khi một người phụ nữ dùng liều thấp methotrexate 7.5 mghàng tuần cho viêm khớp dạng thấp đã được đưa ra probenecid. Cô cũng đã có thậnsuy giảm, hypoalbuminaemia và đã được tham gia salsalate (một acid salicylicđạo hàm).4Cơ chếProbenecid ức chế sự bài tiết thận của methotrexate trong cả hai con khỉvà rats5, 6 và này có lẽ cũng xảy ra ở người đàn ông. Những thay đổi trong proteincác ràng buộc của methotrexate có thể cũng có một số phần để play.7 các tăngmức độ Methotrexate làm tăng nguy cơ của bệnh trầm cảm nghiêm trọng tủy xương.Tầm quan trọng và quản lýMột tương tác được thành lập và lâm sàng quan trọng. Một sự gia tăng đánh dấucả hai tác dụng điều trị và độc hại của methotrexate có thể xảy ra, rõ ràngngay cả với liều thấp nếu các yếu tố nguy cơ khác là present.4 Anticipate cáccần để làm giảm liều methotrexate và giám sát các hiệu ứng tốt nếuprobenecid được sử dụng đồng thời. Nếu điều này là không thể, tránh sự kết hợp.1. Aherne GW, Piall E, đánh dấu V, khuôn mẫu G, trắng WF. Kéo dài và nâng cao huyết thanh

Kết quả (Việt) 2:

Probenecid rõ rệt làm tăng nồng độ methotrexate huyết thanh.
Bằng chứng lâm sàng
Việc sử dụng đồng thời probenecid uống hoặc tiêm tĩnh mạch 500 mg đến 1 g và
methotrexate 200 mg / m2 như một bolus tĩnh mạch dẫn đến methotrexate huyết thanh
cấp trong 4 bệnh nhân đều cao hơn so với trong hơn bốn lần
4 bệnh nhân khác, những người đã không được đưa ra probenecid (cấp độ methotrexate
400 microgram / ​​L so với 90 microgram / ​​L, đo 24 giờ
sau liều) 0,1 A ba để tăng gấp bốn lần trong mức độ methotrexate huyết thanh ở
24 giờ cũng được thấy trong 4 bệnh nhân probenecid.2 được Trong một 4 bệnh nhân,
tiền xử lý với probenecid (500 mg mỗi 6 giờ cho 5 liều)
tăng gấp đôi trong huyết thanh methotrexate levels.3 pancytopenia nặng và đe dọa tính mạng
xảy ra khi một người phụ nữ dùng liều thấp methotrexate 7,5 mg
hàng tuần cho viêm khớp dạng thấp là cho probenecid. Cô cũng đã thận
suy, hypoalbuminaemia và đã được tham salsalate (một acid salicylic
phái sinh) 0,4
Cơ chế
Probenecid ức chế thải trừ thận của methotrexat trong cả hai con khỉ
và rats5,6 và điều này có lẽ cũng sẽ xảy ra ở người. Những thay đổi trong các protein
gắn kết của methotrexate cũng có thể có một số phần để play.7 Sự gia tăng
nồng độ methotrexate làm tăng nguy cơ nghiêm trọng xương tủy trầm cảm.
Tầm quan trọng và quản lý
Một tương tác được thành lập và quan trọng trên lâm sàng. Một sự gia tăng rõ rệt
cả các tác dụng điều trị và độc tính của methotrexat có thể xảy ra, rõ ràng
ngay cả với liều thấp, nếu các yếu tố nguy cơ khác là present.4 Dự kiến
cần phải giảm liều methotrexate và theo dõi các tác dụng tốt nếu
probenecid được sử dụng đồng thời. Nếu điều này là không thể, tránh sự kết hợp.
1. Aherne GW, Piall E, Marks V, Khuôn mẫu G, White WF. Kéo dài thời hạn và nâng cao huyết thanh