Hepatic lipid metabolismExtrahepati

Hepatic lipid metabolism
Extrahepatic lipid metabolism
Lipid metabolism starts with the intestinal absorption of dietary
fats. In order to cross the intestinal lumen into the plasma, lipids
are emulsified and hydrolyzed within the lumen. The healthy
liver is crucial for intestinal lipid absorption via bile acids (BA)
that are synthesized within the hepatocyte and secreted into
the bile duct to emulsify lipid droplets by their amphiphilic properties
rendering them accessible to lipase hydrolyzation. Hydrolyzed
lipids are then absorbed by enterocytes, where lipids are
re-synthesized and packed into lipoprotein particles (i.e., nascent
chylomicrons).
Nascent chylomicrons are secreted into the lymphatic system,
where they bypass the liver and enter the circulation within two
hours after food intake [16]. During their journey through the
vascular system, nascent chylomicrones lose two minor apoproteins
(apoA-I and apoA-IV), which are replaced by apoE and
apoC-II that are crucial for their further processing. ApoC-II activates
adipocyte lipoprotein lipase (LPL), which facilitates the
digestion of the chylomicron triacylglycerols (TAGs) into FAs
and glycerol [17]. FAs are then partially taken up and stored in
adipocytes, while chylomicron remnants re-enter the blood
stream. ApoE is then recognized by the hepatocyte LDL receptor,
the LDL receptor-related protein (LRP) and scavenger receptor
B-1, which facilitate endocytotic uptake of the chylomicron remnants.
As cholesteryl-ester enriched and triglyceride-depleted
products of chylomicron metabolism, chylomicron remnants are
finally processed by intracellular lysosomes – and their glycerol,
FA, cholesterol, amino acid and phosphate residues are metabolized
and recycled into new VLDLs (see Fig. 1A for overview).
Hepatic lipogenesis
As mentioned above, hepatic FAs either derive from endogenous
lipogenesis, are released from lysosomes by autophagy, or derive
from the free FA (FFA) plasma pool via active uptake into the
hepatocyte. Depending on the metabolic state, FAs are then either
processed to TAGs and stored or rapidly metabolized. Indeed,
b-oxidation is the predominant source of energy during the fasting
state.
Hepatic lipogenesis includes de novo synthesis of FAs from
acetyl-CoA or malonyl-CoA and further processing to TAGs. In
mammals, FA synthesis is catalyzed by acetyl-CoA carboxylase
(ACC) and fatty acid synthase (FAS) – an enzyme that is complexly
regulated by various nuclear receptors (PPARa, PPARc
and the bile acid receptor/farnesoid X receptor [FXR]) [18–20].
FA elongation requires NADPH as a reducing reagent, which is
provided by the pentose phosphate pathway (Fig. 2B). Remarkably,
PPARa itself is activated by a phospholipid synthesized by
FAS, indicating a feedback loop [21].
A close link between glucose and lipid metabolism is indicated
by the fact that nuclear receptors (NRs) are also important
mediators of insulin signaling and since DNL occurs under anabolic
condition. The existence of such a link is further supported
by the fact that insulin stimulates FAS expression via the phosphoinositide-3-kinase
(PI3K) pathway [22]. On a transcriptional
level, SREBP-1c and carbohydrate-responsive element binding
protein (ChREBP), a glucose dependant transcription factor, synergistically
induce expression of FAS and ACC [23].

Kết quả (Việt) 1:

Chuyển hóa lipid ganChuyển hóa extrahepatic lipidChuyển hóa lipid bắt đầu với sự hấp thu đường ruột của chế độ ăn uốngchất béo. Để vượt qua đường ruột lumen vào huyết tương, lipidemulsified và thủy phân đạm trong lumen. Người khỏe mạnhgan là rất quan trọng cho sự hấp thụ đường ruột lipid qua axít mật (BA)đó là tổng hợp trong hepatocyte và bài tiết vàoống mật để emulsify các giọt lipid bởi đặc tính amphiphilic của họkhiến chúng có thể truy cập lipase hydrolyzation. Thủy phân đạmchất béo sau đó được hấp thụ bởi enterocytes, lipid ở đâuTổng hợp lại và đóng gói thành các lipoprotein hạt (tức là, non trẻchylomicrons).Chylomicrons non trẻ được bài tiết vào hệ thống bạch huyết,nơi họ bỏ qua gan và nhập lưu thông trong vòng haigiờ sau khi lượng thức ăn [16]. Trong suốt hành trình của mình thông qua cácHệ thống mạch máu, các chylomicrones non trẻ mất hai tiểu apoproteins(apoA-tôi và apoA-IV), mà được thay thế bởi apoE vàapoC-II mà là rất quan trọng để họ chế biến tiếp. Kích hoạt ApoC-IIadipocyte lipoprotein lipase (LPL), trong đó tạo điều kiện cho cáctiêu hóa triacylglycerols chylomicron (Download) vào FAsvà glycerol [17]. FAs sau đó một phần đưa lên và lưu trữ trongtế bào mỡ, trong khi còn sót lại chylomicron tái nhập vào máudòng. ApoE sau đó được công nhận bởi các thụ thể LDL hepatocyte,LDL receptor liên quan đến protein (LRP) và scavenger receptorB-1, tạo thuận lợi cho endocytotic sự hấp thu của các tàn tích chylomicron.Như cholesteryl-ester làm giàu và suy giảm chất béo trung tínhsản phẩm của sự trao đổi chất chylomicron, chylomicron tàn làcuối cùng đã được xử lý bởi các tế bào lysosome – và glycerol của họ,FA, cholesterol, axit amin và dư lượng phosphate được chuyển hóa thànhvà tái chế thành mới VLDLs (xem hình 1A cho tổng quan).Lipogenesis ganNhư đã đề cập ở trên, FAs gan hoặc lấy được từ nội sinhLipogenesis, được phát hành từ lysosome bởi autophagy, hoặc lấy đượctừ Hồ bơi plasma FA (FFA) miễn phí thông qua các hoạt động hấp thụ vào cáchepatocyte. Tùy thuộc vào trạng thái trao đổi chất, FAs là sau đó một trong haixử lý để Download và lưu trữ hoặc nhanh chóng chuyển hóa thành nhất. Thật vậy,b-oxy hóa là nguồn năng lượng, chủ yếu trong việc ăn chaynhà nước.Lipogenesis gan bao gồm de novo tổng hợp FAs từacetyl-CoA hoặc malonyl-CoA và tiếp tục xử lý các thẻ. Ởđộng vật có vú, FA tổng hợp được xúc tác bởi acetyl-CoA carboxylase(ACC) và acid béo synthase (FAS) – một loại enzyme là phứcquy định của các thụ thể hạt nhân (PPARa, PPARcvà các thụ thể thụ thể/farnesoid X bile axit [FXR]) [18-20].FA kéo dài đòi hỏi NADPH như là một chất thử giảm, làcung cấp bởi pentose phosphate đường (hình 2B). Đáng chú ý,PPARa tự nó được kích hoạt bởi một phospholipid tổng hợpFAS, chỉ ra một vòng lặp phản hồi [21].Một liên kết chặt chẽ giữa sự chuyển hóa glucose và lipid được chỉ địnhbởi thực tế là hạt nhân thụ (NRs) cũng quan trọngTrung gian của insulin tín hiệu và kể từ DNL xảy ra dưới anaboliccó điều kiện. Sự tồn tại của một liên kết tiếp tục hỗ trợbởi thực tế rằng insulin kích thích FAS biểu hiện thông qua phosphoinositide-3-kinase(PI3K) đường [22]. Trên một transcriptionalcấp, SREBP - 1c và carbohydrate đáp ứng nguyên tố ràng buộcprotein (ChREBP), một đường phụ thuộc yếu tố phiên mã, synergisticallytạo ra các biểu hiện của FAS và ACC [23].

Kết quả (Việt) 2:

Chuyển hóa lipid gan
ngoài gan chuyển hóa lipid
Lipid chuyển hóa bắt đầu với sự hấp thu đường ruột của chế độ ăn uống
chất béo. Để vượt qua lumen ruột vào huyết tương, lipid
được nhũ hóa và thủy phân trong lòng ruột. Các khỏe mạnh
gan là rất quan trọng cho sự hấp thụ chất béo trong ruột qua acid mật (BA)
được tổng hợp trong tế bào gan và bài ​​tiết vào
ống mật để nhũ hóa giọt lipid bởi tính amphiphilic của họ
khiến chúng tiếp cận với lipase thủy phân. Thủy phân
lipid sau đó được hấp thụ bởi ruột, nơi lipid
được tổng hợp lại và đóng gói thành các hạt lipoprotein (tức là, mới ra đời
chylomicrons).
Chylomicrons mới ra đời được tiết vào hệ thống bạch huyết,
nơi mà họ bỏ qua gan và đi vào tuần hoàn trong vòng hai
giờ sau khi uống thực phẩm [16]. Trong suốt cuộc hành trình của mình thông qua
hệ thống mạch máu, chylomicrones non trẻ mất hai apoproteins nhỏ
(apoA-I và apoA-IV), được thay thế bằng apoE và
apoC-II mà là rất quan trọng để chế biến tiếp của họ. ApoC-II kích hoạt
adipocyte lipoprotein lipase (LPL), trong đó tạo điều kiện cho
tiêu hóa của triacylglycerol chylomicron (TAG) vào chi hội
và glycerol [17]. Chi hội được một phần bị đưa lên và được lưu trữ trong
các tế bào mỡ, trong khi tàn dư chylomicron nhập lại máu
dòng. Sau đó ApoE được công nhận bởi các thụ thể tế bào gan LDL,
LDL protein thụ thể liên quan (LRP) và thụ thể xác thối
B-1, trong đó tạo điều kiện cho sự hấp thu endocytotic trong những tàn tích chylomicron.
Như cholesteryl-ester làm giàu và triglyceride hết
các sản phẩm trao đổi chất chylomicron, chylomicron còn sót lại được
cuối cùng đã được xử lý bởi lysosome trong tế bào - và glycerol của họ,
FA, cholesterol, acid amin và phosphate dư lượng được chuyển hóa
. và tái chế thành VLDLs mới (. xem hình 1A cho tổng quan)
lipogenesis gan
Như đã đề cập ở trên, chi hội gan hoặc xuất phát từ nội sinh
lipogenesis , được phát hành từ lysosome bởi autophagy, hoặc lấy được
từ FA (FFA) hồ plasma miễn phí thông qua sự hấp thu tích cực vào các
tế bào gan. Tùy thuộc vào trạng thái trao đổi chất, chi hội được thì hoặc
xử lý để TAG và lưu trữ hoặc nhanh chóng chuyển hóa. Thật vậy,
b-oxy hóa là nguồn gốc chủ yếu của năng lượng trong quá trình ăn chay
bang.
Lipogenesis gan bao gồm de novo tổng hợp của chi hội từ
acetyl-CoA hoặc malonyl-CoA và xử lý tiếp để TAG. Trong
động vật có vú, FA tổng hợp được xúc tác bởi carboxylase acetyl-CoA
(ACC) và acid béo synthase (FAS) - một enzyme là phức
quy định bởi các thụ hạt nhân khác nhau (PPARa, PPARc
và các thụ thể acid mật / farnesoid thụ X [FXR]) [18-20].
FA kéo dài đòi hỏi NADPH làm thuốc thử giảm, được
cung cấp bởi các phosphate đường pentose (Hình. 2B). Đáng chú ý,
PPARa chính nó được kích hoạt bởi một phospholipid tổng hợp bởi
FAS, cho thấy một vòng phản hồi [21].
Một liên kết chặt chẽ giữa glucose và chuyển hóa lipid được chỉ định
bởi thực tế là các thụ hạt nhân (KBTTN) cũng rất quan trọng
trung gian của tín hiệu insulin và từ DNL xảy ra dưới anabolic
điều kiện. Sự tồn tại của liên kết đó được tiếp tục hỗ trợ
bởi thực tế rằng insulin kích thích biểu hiện FAS qua phosphoinositide-3-kinase
(PI3K) đường [22]. Trên một phiên mã
cấp, SREBP-1c và carbohydrate đáp ứng ràng buộc yếu tố
protein (ChREBP), một đường yếu tố phiên mã phụ thuộc, hiệp đồng
gây ra biểu hiện của FAS và ACC [23].