The investigational agent LCZ696, a

The investigational agent LCZ696, an angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNI), has demonstrated superior efficacy to a widely used ACE inhibitor in the treatment of patients with chronic heart failure, according to a study presented at the recent European Society of Cardiology (ESC) Congress in Barcelona, Spain.

In the PARADIGM-HF* trial, LCZ696, a combination of the ARB valsartan and neprilysin inhibitor sacubitril, showed a significant 20 percent greater effect over enalapril 20 mg/day in reducing cardiovascular death or hospitalization for heart failure (21.8 vs 26.5 percent; p=0.0000002). [N Engl J Med 2014, e-pub 30 Aug, DOI: 10.1056/NEJMoa1409077]

When components of the composite primary endpoint were analyzed separately, LCZ696 demonstrated a 20 percent greater reduction in cardiovascular death (13.3 vs 16.5 percent; p=0.00004) and a 21 percent greater reduction in hospitalization for heart failure (12.8 vs 15.6 percent; p=0.0004) compared with enalapril.

“The trial was stopped early in April, after a median follow-up of 27 months, for an overwhelming benefit of LCZ696 on cardiovascular mortality,” said co-principal investigator Dr. Milton Packer of the Southwestern Medical Center in Dallas, Texas, US.

The ARNI also reduced all-cause mortality, a secondary endpoint of the trial, by an incremental 16 percent compared with enalapril (17 vs 19.8 percent; p

Kết quả (Việt) 1:

Các đại lý nghiên cứu LCZ696, một chất ức chế thụ thể-neprilysin angiotensin (ARNI), đã chứng minh hiệu quả vượt trội để một chất ức chế ACE được sử dụng rộng rãi trong điều trị bệnh nhân bị suy tim mãn tính, theo một nghiên cứu trình bày tại hội nghị Châu Âu xã hội của tim mạch (ESC) tại Barcelona, Tây Ban Nha.Trong các mô hình-HF * phiên tòa, LCZ696, một sự kết hợp của ARB valsartan và neprilysin chất ức chế sacubitril, cho thấy một hiệu ứng nhiều hơn 20 phần trăm quan trọng hơn enalapril 20 mg/ngày trong việc giảm tử vong tim mạch hoặc nằm viện cho suy tim (21.8 vs 26.5 phần trăm; p = 0.0000002). [N Engl J Med 2014, e-pub tháng tám 30, DOI: 10.1056/NEJMoa1409077]Khi các thành phần của điểm cuối chính tổng hợp được phân tích một cách riêng biệt, LCZ696 đã chứng minh một giảm lớn hơn 20 phần trăm tử vong tim mạch (13.3 vs 16.5%; p = 0,00004) và một giảm lớn hơn 21 phần trăm nằm viện cho suy tim (12.8 vs 15.6%; p = 0,0004) so với enalapril."Phiên tòa được dừng lại sớm trong tháng tư, sau khi theo dõi trung bình là 27 tháng, cho một lợi ích áp đảo của LCZ696 vào tỷ lệ tử vong tim mạch," nói đồng hiệu trưởng nhà nghiên cứu tiến sĩ Milton Packer của Southwestern Medical Center ở Dallas, Texas, Hoa Kỳ. ARNI cũng giảm tỷ lệ tử vong gây ra tất cả, một điểm cuối thứ hai của thử nghiệm, một gia tăng 16 phần trăm so với enalapril (17 vs 19.8%; p < 0,0001).Triệu chứng và các giới hạn vật lý của tim, đo trên bảng câu hỏi Cardiomyopathy Kansas City (KCCQ) lúc 8 tháng tuổi, cải thiện đáng kể ở những bệnh nhân nhận được LCZ696 vs enalapril (KCCQ điểm,-2.99 vs-4.63; p = 0,001)."Enalapril 20 mg/ngày là điều trị tiêu chuẩn vàng hiện tại ở CHF. Kết quả của thử nghiệm mô hình-HF cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng LCZ696 cần thay thế sử dụng hiện tại của ACEIs và ARBs trong việc quản lý của bệnh nhân với nhẹ đến vừa phải nghiêm trọng CHF,"nói đóng gói."Lợi ích chính của LCZ696 là rằng nó thay đổi quá trình tự nhiên CHF," ông chỉ ra. "Nó tăng gấp đôi lợi ích của điều trị nền tảng hiện tại với ACEIs, mà giảm tử vong tim mạch bằng 18 phần trăm vs giả dược."Thử nghiệm mô hình-HF bao gồm các bệnh nhân 8,399 với lớp học II để suy tim IV và một phần nhỏ cho kiểu ghế phóng của 40 phần trăm hoặc dưới đây. Các bệnh nhân đã được chọn ngẫu nhiên để nhận được LCZ696 200 mg hai lần hàng ngày (n = 4, 187) hoặc enalapril 10 mg hai lần hàng ngày (n = 4, 212), ngoài việc đề nghị điều trị."LCZ696 là tốt hơn dung nạp hơn enalapril," báo cáo đóng gói. "Đó là ít có khả năng hơn enalapril gây ra ho, kali hoặc suy thận, và ít có khả năng được ngưng do một sự kiện bất lợi.""Mặc dù thêm triệu chứng hạ huyết áp được báo cáo với LCZ696, điều này hiếm khi yêu cầu ngưng điều trị," ông tiếp tục. "Quan trọng, LCZ696 đã không được liên kết với tăng nguy cơ nghiêm trọng phù mạch, mà là chính mối quan tâm an toàn quan sát với một loại thuốc có liên quan được gọi là omapatrilat trong một thử nghiệm."Lợi thế tồn tại chứng minh trong phiên tòa đã nhắc nhở các chúng tôi FDA để cấp nhanh theo dõi tình trạng cho LCZ696. Nhà phát triển Novartis sẽ xem lại FDA để được hoàn thành vào cuối năm 2014.

Kết quả (Việt) 2:

Các đại lý LCZ696 dò, một chất ức chế angiotensin receptor-neprilysin (Arni), đã chứng minh hiệu quả cao với một chất ức chế ACE sử dụng rộng rãi trong điều trị các bệnh nhân bị suy tim mãn tính, theo một nghiên cứu được trình bày tại Hội Châu Âu gần đây of Cardiology (ESC) Congress ở Barcelona, ​​Tây Ban Nha. Trong MÔ-HF * thử nghiệm, LCZ696, một sự kết hợp của ARB valsartan và neprilysin ức chế sacubitril, cho thấy hiệu quả lớn hơn 20 phần trăm đáng kể so với enalapril 20 mg / ngày trong việc giảm tử vong tim mạch hay nhập viện vì suy tim ( 21.8 vs 26.5 phần trăm; p = 0,0000002). [N Engl J Med 2014, e-pub ngày 30 tháng 8, DOI: 10,1056 / NEJMoa1409077] Khi các bộ phận của các thiết bị đầu cuối composite tiểu học được phân tích một cách riêng biệt, LCZ696 thấy giảm hơn 20 phần trăm trong tử vong tim mạch (13.3 vs 16.5 phần trăm; p = 0,00004) và giảm hơn 21 phần trăm trong viện vì suy tim (12.8 vs 15.6 phần trăm; p = 0,0004) so với enalapril. "Cuộc thử nghiệm đã kết thúc sớm vào tháng Tư, sau khi theo dõi trung bình là 27 tháng đối với các lợi ích vượt trội của LCZ696 về tỷ lệ tử vong tim mạch, "nói đồng trưởng điều tra tiến sĩ Milton Packer của Trung tâm Y khoa Southwestern ở Dallas, Texas, Mỹ. Các Arni cũng giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân, một tiêu chí phụ của cuộc thử nghiệm, bởi một gia tăng 16 phần trăm so với enalapril . (17 vs 19,8 phần trăm; p <0,0001) Triệu chứng và giới hạn vật lý của suy tim, đo trên cơ tim hỏi Kansas City (KCCQ) lúc 8 tháng, cải thiện đáng kể ở những bệnh nhân LCZ696 vs enalapril (điểm KCCQ, -2,99 -4,63 vs ; p = 0,001). "Enalapril 20 mg / ngày là liệu pháp tiêu chuẩn vàng hiện nay ở CHF. Kết quả của các thử nghiệm MÔ-HF cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng LCZ696 nên thay thế sử dụng hiện tại của ACEIs và ARBs trong việc quản lý bệnh nhân CHF nhẹ đến vừa phải nghiêm trọng ", Packer nói. "Các lợi ích chính của LCZ696 là nó thay đổi tự nhiên của CHF, "ông cho biết. "Nó tăng gấp đôi lợi ích của điều trị tảng hiện tại với ACEIs, mà giảm tử vong tim mạch bằng 18 phần trăm so với giả dược." Các thử nghiệm MÔ-HF bao gồm 8.399 bệnh nhân với giai cấp II đến suy tim IV và phân suất tống máu của 40 phần trăm hoặc thấp hơn. Các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận được LCZ696 200 mg hai lần mỗi ngày (n = 4187) hoặc 10 mg enalapril hai lần mỗi ngày (n = 4.212), ngoài việc điều trị được đề nghị. "LCZ696 được dung nạp tốt hơn so với enalapril," báo cáo Packer. "Đó là ít có khả năng hơn so với enalapril gây ho, tăng kali máu hoặc suy thận, và ít có khả năng bị ngưng do một sự kiện bất lợi." "Mặc dù tụt huyết áp có triệu chứng nhiều hơn đã được báo cáo với LCZ696, ít khi cần ngừng điều trị này," ông tiếp tục. "Quan trọng hơn, LCZ696 không liên quan với tăng nguy cơ phù mạch nghiêm trọng, đó là mối quan tâm an toàn chính quan sát với một loại thuốc có liên quan được biết đến như omapatrilat trong một thử nghiệm khác." Lợi thế này được chứng minh trong các thử nghiệm đã khiến FDA Mỹ cấp Fast Track trạng thái để LCZ696. Phát triển của hãng Novartis hy vọng việc xem xét FDA sẽ được hoàn thành vào cuối năm 2014.