In order to prevent oxidative stres

In order to prevent oxidative stress,the cell must respond to ROS by mounting an antioxidant defense system.Antioxidant enzymes play amajor role inreducing ROS levels;therefore,redox regulation of transcription factors is significant in determining gene expression profile and cellular response to oxidative stress. Redox factor-1 (Ref-1)(Fig.4A),identified as a 37-kDa protein that facilitates Fos- JunDNA binding activity[53],was shown to be identical to an apuri- nic/apyrimidinic(AP)-endonuclease named APE(APendonuclease) [54]or human AP endonuclease 1(HAP1)[55].Thus Ref-1 is a multi- functional protein that not only regulates transcription factor activity, but also mediates base excision repair.The transcriptiona lregulatory function of Ref-1 is mediated through its redox activity on several transcription factors such as activato rprotein1(AP-1), p53, nuclear factor kappa B(NFkB),and hypoxia inducible factor 1(HIF-1α)[56]. The N-terminus region of Ref-1 is responsible for redox activity while the AP-endonuclease activity domain is located at the C- terminal region(Fig.4A)[57].Cys-65 of Ref-1 appears to be a major redox active site (alongwithCys-93)that is required for the reduction and increased DNA binding of targeted transcription factors [58]. Ref-1 activated the AP-1transcription factor, Fos-Jun, through redox regulation of cysteine residues in the Fos-Jun DNA binding domains[53,59,60].As shown in Fig.4B,this cysteine is highly conserved in various human b-zip transcription factors, and except for CAATT enhancer binding protein(C/EBP) transcription factors, all may be regulated in a redox dependent manner by Ref-1,resulting in increased DNA binding and transcriptional activation of target genes.Indeed,it was demonstrated that this conserved cysteine in Nrf2 and cAMPresponse element binding(CREB)protein is subject to redox regulation.Site mutagenesis of Cys-506 interfered with mouse Nrf2-antioxidant response element (ARE) binding[61],incontrast to mutation of Cys-300/310 of CREB which increased DNA binding activity [61,62], demonstrating the importance of these redox regulated cysteine residues in transcriptional activity.Furthermore, Ref-1 was shown to be involved in the transcriptional activation of Nrf2-target genesunder oxidative stress[63].Oxidation and inactivation

Kết quả (Việt) 1:

Để ngăn ngừa stress oxy hóa, tế bào phải trả lời các ROS bởi một hệ thống bảo vệ chống oxi hóa. Chất chống oxy hóa enzyme chơi amajor vai trò inreducing ROS cấp; vì vậy, redox quy định các yếu tố phiên mã là significant để xác định gene expression profile và di động để đáp ứng với stress oxy hóa. Redox yếu tố-1 (Ref-1) (Fig.4A), identified như là một protein 37-kDa tạo điều kiện cho hoạt động ràng buộc Fos - JunDNA [53], được thể hiện là giống hệt với một apuri-nic/apyrimidinic (AP)-endonuclease được đặt tên APE(APendonuclease) [54] hoặc nhân AP endonuclease 1(HAP1) [55]. Vì vậy Ref-1 là một đa chức năng đạm không chỉ quy định về hoạt động yếu tố phiên mã, nhưng cũng hàm cắt bỏ cơ sở sửa chữa. Chức năng lregulatory transcriptiona của Ref-1 là trung gian thông qua hoạt động của nó redox vào nhiều yếu tố phiên mã như activato rprotein1(AP-1), p53, yếu tố hạt nhân kappa B (NFkB), và hypoxia inducible yếu tố 1(HIF-1α) [56]. Miền N-terminus Ref-1 chịu trách nhiệm cho redox hoạt động trong khi tên miền hoạt động AP-endonuclease tọa lạc tại nhà ga C region(Fig.4A) [57]. CYS-65 Ref-1 dường như là một trang web hoạt động lớn redox (alongwithCys-93) đó là cần thiết để giảm và tăng DNA ràng buộc của yếu tố phiên mã nhắm mục tiêu [58]. REF-1 kích hoạt các yếu tố AP 1transcription, Fos-Jun, thông qua quy định redox của cysteine dư lượng trong các lĩnh vực ràng buộc Fos-Jun ADN [53,59,60]. Như thể hiện trong Fig.4B,this cysteine cao được bảo tồn tại yếu tố phiên mã b-zip của con người khác nhau, và trừ CAATT enhancer ràng buộc protein(C/EBP) yếu tố phiên mã, tất cả có thể được quy định một cách phụ thuộc redox bởi Ref-1, kết quả là tăng DNA ràng buộc và transcriptional kích hoạt các gen mục tiêu. Thật vậy, nó đã được chứng minh rằng này cysteine bảo tồn tại Nrf2 và cAMPresponse yếu tố ràng buộc (CREB) protein là tùy thuộc vào quy định redox. Trang web mutagenesis của Cys-506 can thiệp với chuột Nrf2-chất chống oxy hoá phản ứng yếu tố (có) ràng buộc [61], incontrast đến sự đột biến của Cys-300/310 của CREB gia tăng hoạt động ràng buộc ADN [61,62], chứng tỏ tầm quan trọng của redox quy định cysteine dư lượng transcriptional hoạt động. Hơn nữa, Ref-1 đã được hiển thị để được tham gia trong việc kích hoạt transcriptional của Nrf2 mục tiêu genesunder stress oxy hóa [63]. Quá trình oxy hóa và ngừng hoạt động

Kết quả (Việt) 2:

Để ngăn chặn sự oxy hóa, các tế bào phải đáp ứng với ROS bằng cách gắn kết enzyme một vệ chống oxy hóa system.Antioxidant chơi amajor mức vai trò inreducing ROS; do đó, quy định oxi hóa khử của các yếu tố phiên mã là trọng yếu không thể trong việc xác định biểu hiện gen pro fi le và phản ứng của tế bào để stress oxy hóa. Redox factor-1 (Ref-1) (Fig.4A), identi fi ed như là một protein 37 kDa tạo điều kiện Fos- JunDNA hoạt động ràng buộc [53], được thể hiện là giống hệt với một apuri- nic / apyrimidinic (AP) -endonuclease tên APE (APendonuclease) [54] hoặc con người AP endonuclease 1 (HAP1) [55] .Thus Ref-1 là một protein đa chức năng mà không chỉ quy định các hoạt động tố phiên mã, mà còn làm trung gian cơ sở cắt bỏ chức năng repair.The transcriptiona lregulatory của ref-1 là trung gian thông qua hoạt động khử oxy hóa của nó trên một số yếu tố phiên mã như activato rprotein1 (AP-1), p53, yếu tố nhân kappa B (NFkB), và giảm oxy yếu tố cảm ứng 1 (HIF-1α) [56]. Các khu vực N-ga cuối của Ref-1 chịu trách nhiệm về hoạt động oxi hóa khử trong khi miền hoạt động AP-endonuclease nằm tại khu vực bến C- (Fig.4A) [57] .Cys-65 của Ref-1 dường như là một chính Redox trí hoạt động (alongwithCys-93) là cần thiết cho việc giảm và tăng DNA ràng buộc của các yếu tố phiên mã nhắm mục tiêu [58]. Ref-1 kích hoạt các yếu tố AP-1transcription, Fos-Jun, thông qua quy định oxi hóa khử dư lượng cysteine ​​ở Fos-Jun DNA binding lĩnh [53,59,60] .Như hiện trong Fig.4B, cystein này được gìn giữ trong nhiều các yếu tố phiên mã b-zip con người, và ngoại trừ CAATT ràng buộc tăng cường protein (C / EBP) các yếu tố phiên mã, tất cả có thể được quy định trong một oxi hóa khử cách phụ thuộc bởi Ref-1, dẫn đến tăng tính ràng buộc DNA và kích hoạt phiên mã của mục tiêu genes.Indeed, nó đã được chứng minh rằng cysteine ​​bảo tồn này trong Nrf2 và yếu tố cAMPresponse ràng buộc (CREB) protein chịu Redox đột biến regulation.Site của Cys-506 đã can thiệp với các phần tử phản ứng chuột Nrf2 chất chống oxy hóa (đƯỢC) ràng buộc [61], incontrast đột biến của Cys -300/310 của CREB đó tăng hoạt động ràng buộc DNA [61,62], thể hiện tầm quan trọng của những oxi hóa khử quy định dư lượng cysteine ​​trong phiên mã activity.Furthermore, Ref-1 đã được chứng minh có liên quan đến việc kích hoạt phiên mã của Nrf2 mục tiêu genesunder oxy hóa căng thẳng [63] .Oxidation và bất hoạt