Hepatic lipid and glucose metabolis

Hepatic lipid and glucose metabolism in liver injury
Serum FFA levels correlate with hepatocyte apoptosis and FAs
were found to activate death receptor-mediated apoptosis
[64,65]. On the other hand, high glucose concentrations induce
apoptosis in hepatoma cell lines, and the HOMA score is associated
with hepatocyte apoptosis in NAFLD patients [66,67]. These
observations indicate that hepatocyte apoptosis due to an imbalance
in cell metabolism has clinical implications for NAFLD, liver
regeneration, as well as fibrogenesis and carcinogenesis. The
effects of systemic IR on liver injury via induction of TNFa are discussed
in detail below. Intrahepatic fat deposition and obesity
decrease hepatic blood flow by direct compression and systemic
hypercatecholemia and thus inhibit mitochondrial function and
cause formation of ROS, which induces Kupffer cell activation,
hepatic inflammation, and hepatocyte apoptosis [68]. Interestingly,
mitochondrial stress may be partially reversed by treatment
with insulin-like-growth factor 1 (IGF-1) and PPARc
agonists [69,70]. Alcohol-fed PPARa knock-out mice develop a
phenotype that mimics alcoholic liver disease in humans, which
is linked to ROS accumulation [71]. Overexpression studies identified
that the expression of PEPCK links mitochondrial dysfunction
with the ER stress response [72].
As mitochondria are the main organelles in energy combustion,
the ER is the major site of protein folding and trafficking.
Recently, activation of the unfolded protein response (UPR)
within the ER has been implied as a key modulator of cellular
inflammation and is linked to IR, lipid and glucose metabolism
[73]. Three membrane-bound proteins regulate the UPR within
the ER; PKR-like eukaryotic initiation factor 2a kinase (PERK),
inositol-requiring enzyme 1 (IRE1), and activating transcription
factor-6 (ATF6). The protein kinase PERK affects transcriptional
regulation of rRNA, which activates NFjB and ATF4 signaling.
NFjB regulates inflammatory signaling (IL-6, TNFa), and ATF4
regulates glucose metabolism [74,75]. SREBP-1c activation occurs
during ER stress and thus affects the lipid metabolism – and the
ER possibly regulates the number, composition and quality of
lipid droplets [76–78]. Furthermore, induction of the mTOR
pathway in obese individuals activates SREBP-1c, promotes ER
stress and inhibits autophagy, a novel pathway in the biology
of hepatic lipid droplets [79,80].

Kết quả (Việt) 1:

Gan chuyển hóa lipid và glucose trong gan tổn thươngFFA nồng độ huyết thanh tương ứng với quá trình chết rụng hepatocyte và FAsđã được tìm thấy để kích hoạt chết rụng tế bào trung gian thụ thể chết[64,65]. mặt khác, nồng độ glucose cao gây raquá trình chết rụng ở hepatoma di động dây chuyền, và điểm HOMA được liên kếtvới quá trình chết rụng hepatocyte NAFLD bệnh nhân [66,67]. Nhữngquan sát cho thấy rằng quá trình chết rụng hepatocyte do sự mất cân bằngtrong tế bào có sự trao đổi chất có ý nghĩa lâm sàng cho NAFLD, gantái sinh, cũng như fibrogenesis và carcinogenesis. Cáctác dụng của hệ thống IR trên các tổn thương gan qua cảm ứng của TNFa đang thảo luậnchi tiết dưới đây. Lắng đọng chất béo intrahepatic và bệnh béo phìgiảm lưu lượng máu gan do nén trực tiếp và hệ thốnghypercatecholemia và do đó ức chế chức năng ti thể vàgây ra sự hình thành của ROS, gây ra kích hoạt tế bào Kupffer,viêm gan, và quá trình chết rụng hepatocyte [68]. Điều thú vị,ti thể căng thẳng có thể được đảo ngược một phần của điều trịvới insulin giống như sự phát triển yếu tố 1 (IGF-1) và PPARcvariandole [69,70]. Rượu-fed PPARa knock-out chuột phát triển mộtkiểu hình bắt chước cồn bệnh gan ở người, màliên quan đến sự tích tụ ROS [71]. Tế nghiên cứu xác địnhbiểu hiện của PEPCK liên kết các rối loạn ti thểvới ER phản ứng căng thẳng [72].Như ti thể bào quan chính trong đốt cháy năng lượng,phòng cấp cứu là trang web chính của protein gấp và buôn bán.Gần đây, kích hoạt của unfolded protein response (UPR)trong phòng cấp cứu đã được ngụ ý như một bộ điều biến quan trọng của tế bàoviêm và được liên kết với IR, lipid và glucose chuyển hóa[73]. ba protein màng bị ràng buộc điều chỉnh UPR trong vòngphòng cấp cứu; PKR giống như sinh vật nhân chuẩn khởi yếu tố 2a kinase (PERK),yêu cầu các Inositol enzyme 1 (IRE1), và kích hoạt phiên mãyếu tố-6 (ATF6). Protein kinase PERK ảnh hưởng đến transcriptionalquy định về rRNA, kích hoạt NFjB và ATF4 truyền tín hiệu.NFjB quy định báo hiệu viêm (IL-6, TNFa), và ATF4quy định về trao đổi chất glucose [74,75]. SREBP - 1c kích hoạt xảy ratrong ER căng thẳng và do đó ảnh hưởng đến chuyển hóa lipid – và cácER có thể quy định số lượng, thành phần và chất lượngcác giọt lipid [76 – 78]. Hơn nữa, cảm ứng của mTORCác con đường ở cá nhân béo phì kích hoạt SREBP - 1c, khuyến khích ERcăng thẳng và ức chế autophagy, một con đường mới lạ trong sinh họccủa các giọt lipid gan [79,80].

Kết quả (Việt) 2:

Lipid gan và chuyển hóa glucose trong gan bị tổn thương
huyết thanh FFA tương quan với tế bào gan apoptosis và chi hội
đã được tìm thấy để kích hoạt apoptosis tử thụ qua trung gian
[64,65]. Mặt khác, nồng độ glucose cao gây
apoptosis trong dòng tế bào gan, và điểm số HOMA có liên quan
với quá trình apoptosis tế bào gan ở những bệnh nhân NAFLD [66,67]. Những
quan sát này chỉ ra rằng tế bào gan apoptosis do sự mất cân bằng
trong quá trình chuyển hóa tế bào có ý nghĩa lâm sàng đối với NAFLD, gan
tái sinh, cũng như fibrogenesis và ung thư. Các
tác động của hệ thống hồng ngoại trên những tổn thương gan qua sự cảm ứng của TNFa được thảo luận
chi tiết dưới đây. Trong gan lắng đọng chất béo và béo phì
làm giảm lưu lượng máu ở gan bằng cách nén trực tiếp và hệ thống
hypercatecholemia và do đó ức chế chức năng của ty lạp thể và
gây ra sự hình thành của ROS, mà có thể gây kích hoạt tế bào Kupffer,
viêm gan, tế bào gan và apoptosis [68]. Điều thú vị,
căng thẳng ti thể có thể bị đảo ngược một phần bằng cách xử lý
với yếu tố insulin như tăng trưởng 1 (IGF-1) và PPARc
agonists [69,70]. PPARa chuột knock-out rượu ăn phát triển một
kiểu hình bắt chước bệnh gan do rượu ở người, trong đó
có liên quan đến tích tụ ROS [71]. Nghiên cứu biểu hiện quá mức xác định
rằng sự biểu hiện của các liên kết PEPCK rối loạn chức năng ty thể
với các phản ứng căng thẳng ER [72].
Như ti thể là bào quan chính trong quá trình đốt cháy năng lượng,
ER là trang web chính của gấp protein và buôn bán.
Gần đây, kích hoạt các phản ứng protein mở ra (UPR)
trong ER đã được ngụ ý như một bộ điều biến quan trọng của tế bào
viêm và được liên kết với IR, chuyển hóa lipid và glucose
[73]. Ba protein màng tế bào bị ràng buộc điều tiết UPR trong
ER; PKR giống như nhân điển hình yếu tố khởi 2a kinase (perk),
inositol, đòi hỏi enzyme 1 (IRE1), và kích hoạt phiên mã
factor-6 (ATF6). Perk protein kinase ảnh hưởng đến phiên mã
quy định của rRNA, mà kích hoạt NFjB và ATF4 tín hiệu.
NFjB chỉnh tín hiệu viêm (IL-6, TNFa), và ATF4
điều chỉnh sự trao đổi chất glucose [74,75]. Kích hoạt SREBP-1c xảy ra
trong quá căng thẳng ER và do đó ảnh hưởng đến sự chuyển hóa lipid - và
ER có thể kiểm soát số lượng, thành phần và chất lượng của
các giọt lipid [76-78]. Hơn nữa, cảm ứng của mTOR
đường ở những người béo phì kích hoạt SREBP-1c, thúc đẩy ER
căng thẳng và ức chế autophagy, một con đường mới trong sinh học
của các giọt lipid gan [79,80].